Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-л актам аз. под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
Чувствительный | ?14 |
Промежуточный | От 12 до 13 |
Резистентный | ?11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
Патогены | Чувствительность | Резистентность |
| (мг/л) | (мг/л) |
Enterobacteriaceae | ?2 | >8 |
Pseudomonas | ?2 | >8 |
Acinetobacter | ?2 | >8 |
Streptococcus групп А, В, C, G | ?2 | >2 |
Streptococcus pneumoniae1 | ?2 | >2 |
Другие стрептококки | 2 | 2 |
Enterococcus5 | - | - |
Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к |
|
метициллину | | Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ?2 | >2 |
Neisseria meningitides2,3 | ?0,25 | >0,25 |
Грамположительные анаэробы | ?2 | >8 |
Грамотрицательные анаэробы | ?2 | >8 |
Неспецифические пороговые значения4 | ?2 | >8 |
1 - Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzaeпри менингите - 0,25 мг/л.
2 - Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 - Значения, используемые только при менингите.
4 - Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 - Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1,
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2,
Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В),
группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius),
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes (группа A).
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii,
Citrobacter koseri,
Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae,
Escherichia coli,
Haemophilus influenzae,
Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae,
Morganella morganii,
Neisseria meningitidis,
Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris,
Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens.
Peptoniphilus asaccharolyticus,
Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius. P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae,
Bacteroides fragilis,
Prevotella bivia,
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.,
Burkholderia cepacia,
Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Stenotrophomonas maltophilia.
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae,
Chlamydophila psittaci,
Coxiella burnettii,
Mycoplasma pneumoniae.
1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2 - все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.