Препарат вводят внутривенно капельно. Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот. В рекомендациях по дозировке Цилапенема указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы Цилапенема должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозировки Цилапенема, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м ) и массой тела > 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1 - 2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза Цилапенема для внутривенных инфузий, меньше или равная 0,5 г, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 0,5 г, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Цилапенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом > 70 кг*
Степень тяжести инфекции | Доза имипенема | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
Легкая | 0,25 г | 6 часов | 1,0 г |
Средняя | 0,5 г | 8 часов | 1,5 г |
| 1,0 г | 12 часов | 2,0 г |
Тяжелая (чувствительные возбудители) | 0,5 г | 6 часов | 2,0 г |
Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P.aerusinosa) | 1,0 г | 8 часов | 3,0 г |
1,0 г | 6 часов | 4,0 г |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью Цилапенема рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день. Препарат применяется в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Режим дозирования у взрослых с нарушенной функцией почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузий см. Раздел "Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек").
Таблица 2. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с нарушенной функцией почек и массой тела > 70 кг*
| Общая суточная доза имипенема в г из Таблицы 1 | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | | 41-70 | 21-40 | 6-20 | 1,0 г в день | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов | 1,5 г в день | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 2,0 г в день | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | 3,0 г в день | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов | 4,0 г в день | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 12 часов |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. |
|
Таблица 3. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с массой тела менее 70 кг Максимальная суточная доза 1,0 г Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | >70 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов | 60-69 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов | 50-59 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | 40-49 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов | 30-39 | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов | Максимальная суточная доза 1,5 г | |
Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | >70 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 60-69 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 50-59 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов | 40-49 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | 30-39 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 2,0 г Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | >70 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | 60-69 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 50-59 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 40-49 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов | 30-39 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 3,0 г Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | >70 | по 1,0 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов | 60-69 | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов | 50-59 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | 40-49 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | 30-39 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | |
Максимальная суточная доза 4,0 г Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | >71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | >70 | по 1,0 г через 6 часов | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 12 часов | 60-69 | по 1,0 г через 8 часов | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов | 50-59 | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов | 40-49 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | 30-39 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
|
При ведении дозы Цилапенема в 0,5 г пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Цилапенем не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Цилапенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозирования Цилапенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел "Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек").
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Цилапенем для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Цилапенема больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. Раздел "С осторожностью").
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенных введений больным, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Цилапенем для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0,5 г через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Режим дозирования для детей с 3-х месячного возраста:
- дети старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг применяют в дозе 15 мг/кг каждые 6 часов;
- дети с массой тела более 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем внутривенных инфузий.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
В бутылку с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 2,5 или 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного.
В Таблице 4 представлены данные о сроках использования раствора Цилапенема для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 4. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике. Растворитель | Срок стабильности | Комнатная температура (25 °С) | Охлаждение (4 °С) | Изотонический раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа | 5% водный раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа | 10% водный раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа | 5% декстроза и 0,9% натрия хлорид | 4 часа | 24 часа | 5% декстроза и 0,45% натрия хлорид | 4 часа | 24 часа | 5% декстроза и 0,225% натрия хлорид | 4 часа | 24 часа | 5% декстроза и 0,15% калия хлорид | 4 часа | 24 часа | Маннитол 5% и 10% | 4 часа | 24 часа |
|
|
