Ниже представлены нежелательные явления, выявленные в результате трех клинических исследований у 2431 пациента с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. При применении препарата Гилениа® в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьезные нежелательные явления (НЯ): инфекции, макулярный отек и преходящая атриовентрикулярная блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота ?10%) при применении препарата в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, повышение активности "печеночных" трансаминаз, диарея, кашель, грипп, синусит и боль в спине. Самой частой причиной (частота более 1%) прекращения терапии препаратом (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT) (2,2%).
Ниже представлены нежелательные явления (НЯ) в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (? 1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1,000, < 1/100); редко (?1/10,000, <1/1,000); очень редко (< 1/10,000), включая отдельные сообщения. Поскольку к пострегистрационном периоде сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке из популяции неопределенной численности, оценить частоту их встречаемости не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано: "частота неизвестна". НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы частоты НЯ располагаются в порядке убывания степени тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - грипп, синусит; часто - бронхит, инфекции, вызванные вирусом герпеса, например, опоясывающий лишай; отрубевидный лишай; нечасто - пневмония*.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность, сыпь.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфопения, лейкопения.
Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - сниженное настроение.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, мигрень; редко - синдром обратимой задней энцефалопатии*.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - макулярный отек.
Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны сосудов: повышение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзема, алопеция, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в синие.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности "печеночных" ферментов (AЛT, ГГТ, ACT); часто - повышение концентрации триглицеридов крови; нечасто - нейтропения.
* НЯ, связь которых с приемом препарата расценивается как "вероятная".
Инфекции
При применении препарата в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (65,1%) была сходной с таковой и группе плацебо. Однако у пациентов, получавших препарат Гилениа®, чаще отмечались бронхит, опоясывающий лишай и пневмония. Частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг, была равна 1,6%, в группе применения плацебо - 1,4%.
Имеются данные о крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом Varicella Zoster, у пациентов, одновременно получавших длительную терапию глюкокортикостероидами (более пяти дней) с целью лечения рецидивов РРС, однако причинно-следственной связи между лечением и летальным исходом не установлено. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций по сравнению с группой применения плацебо.
Имеются также данные о других крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом герпеса, однако причинно-следственной связи между летальными исходами и применением препарата Гилениа® не установлено.
Неврологические нарушения
Имеются сообщения о редких случаях поражения нервной системы у пациентов, получающих финголимод в высоких дозах (от 1,25 мг до 5,0 мг), с развитием ишемических и геморрагических атак, а также синдрома обратимой задней энцефалопатии. Также отмечались случаи развития атипичных неврологических поражений, такие как ОДЭМ (острый диссеминированный энцефаломиелит)-подобные состояния.
Нарушения со стороны сосудов
При лечении финголимодом в дозе 1,25 мг отмечались окклюзии периферических артерий. Имеются единичные сообщения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, а также ишемического и геморрагического инсульта при применении финголимода в дозе 0,5 мг.
Макулярный отек
При применении препарата в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отека макулы составляла 0,54%, В большинстве случаев развитие макулярного отека наблюдалось в течение 3-4 месяцев после начала лечения, В ряде случаев наблюдался отек макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отек сопровождался нечеткостью зрения или снижением остроты зрения. При прекращении лечения препаратом в большинстве случаев происходило снижение выраженности или спонтанное разрешение данного состояния. Частота развития макулярного отека повышалась при наличии в анамнезе увеита.
Брадиаритмия
В клинических исследованиях в начале лечения препаратом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное снижение ЧСС и замедление атриовентрикулярной проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдается в течение 6 часов после приема препарата (среднее снижение на 12-13 ударов в минуту), и 70% отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения.
В клинических исследованиях в начале терапии препаратом Гилениа® в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС атриовентрикулярная блокада (АВ блокада) 1 степени (удлинение времени проведения импульса при ЭКГ) наблюдалась у 4,7% пациентов (1,6% в группе и та небо). АВ блокада II степени была выявлена у менее чем 0,2% пациентов, получавших препарат Гилениа® в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, наблюдаемые как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационном периоде, как правило, были транзиторными и бессимптомными, не требовали терапии, и разрешались в течение первых 24 ч после начала лечения. У некоторых пациентов отмечались такие симптомы, как снижение АД, головокружение, усталость и/или ощущение сердцебиения, которые также самостоятельно разрешались в течение 24 часов. В пострегистрационном периоде описаны отдельные случаи полной АВ-блокады после приема первой дозы препарата Гилениа®, которые носили преходящий характер и спонтанно разрешались. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинского вмешательства, в одном случае в клиническом исследовании у пациента, получавшего препарат Гилениа® в рекомендуемой дозе, бессимптомная АВ блокада II степени типа Мобитц I была купирована с помощью изопреналина.
Отмечены случаи асистолии и необъяснимой внезапной смерти после первого приема препарата, однако связь между приемом препарата Гилениа® и данными событиями не доказана.
Дыхательная система
В клиническом исследовании после первого месяца применения препарата в дозе 0,5 мг отмечалось незначительное дозозависимое снижение показателей объема форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ1) и диффузионной способности легких по углерода монооксиду (DLCO), в дальнейшем достигнутые значения данных параметров не менялись. Отмена терапии сопровождалась нормализацией показателей. Снижение DLCO к 24 месяцу применения финголимода в дозе 0,5 мг составило 3,3% в сравнении с 2,7% в группе плацебо.
Повышение артериального давления
В клинических исследованиях при применении препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение АД, в среднем на 3 мм рт. ст. - систолического, на 1 мм рт. ст. - диастолического. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 месяц после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,5% пациентов, получавших препарат Гилениа® в рекомендуемой дозе (3,3% в группе плацебо). По данным пострегистрационных наблюдений артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и в некоторых случаях требовала применения гипотензивных средств или прерывания лечения.
Нарушение функции печени
В клинических исследованиях у пациентов, получивших лечение препаратом Гилениа®, отмечалось повышение активности "печеночных" трансаминаз (преимущественно, АЛТ). При рекомендуемой дозе 0,5 мг в 8,0% случаев отмечалось бессимптомное повышение активности АЛТ в ?3 раза выше ВГН и в 1,8% случаев - в ?5 ВГН по сравнению с группой плацебо, где данные показатели составили 1,9% и 0,9% соответственно. В большинстве случаев повышение активности АЛТ наблюдается в течение первых 6-9 месяцев терапии. У некоторых пациентов повторное повышение активности АЛТ отмечалось после возобновления терапии финголимодом.
Нормализация активности АЛТ в плазме крови происходила приблизительно через 2 месяца после прекращения приема препарата. У небольшого количества пациентов с повышенной активностью АЛТ ?5 ВГН, продолжавших лечение препаратом, нормализация активности АЛТ произошла приблизительно через 5 месяцев терапии,
Лимфомы
По данным клинических и пострегистрационных исследовании, у пациентов, получавших препарат Гилениа®, отмечалось развитие лимфом, как В-клеточных, так и Т-клеточных. Частота развития лимфом составляет 3 случая на 10000 человеко-лет (против 1,9 случаев на 10000 человеко-лет в общей популяции).
В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития криптококковых инфекции, в том числе изолированные случаи развития криптококкового менингита.
Гемофагоцитарный синдром
В пострегистрационном периоде у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечены очень редкие случаи развития гемофагоцитарного синдрома с летальным исходом, связанные с инфекционным заболеванием. Гемофагоцитарный синдром - состояние, ассоциированное с инфекционными заболеваниями, иммуносупрессией и рядом аутоиммунных заболеваний.
![ВАЛЕМИДИН КАПЛИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [СПИРТОВЫЕ] 25 МЛ №1](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/old_0000006555.jpg)
