Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее, чем за один час до приема пищи.
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома. Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49-го дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида во время комбинированной фазы лечения см. в разделе "Коррекция режима дозирования" (табл. 1).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: Темозоломид назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза темозоломида может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1,5 х 109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза темозоломида не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием темозоломида осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в разделе "Коррекция режима дозирования" (табл. 2 и 3). На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести анализ крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулътиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастатическая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, темозоломид назначают в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, а число тромбоцитов не ниже 100 х 109/л.
Рекомендации по модификации дозы темозоломида при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
Начинать лечение темозоломидом можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1,5x109/л и тромбоцитов > 100 х 109/л. Полный клинический анализ крови_должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1,5 х 109/л, а число тромбоцитов не превысит 100 x 109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 х 109/л или тромбоцитов ниже 50 х 109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2 . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Коррекция режима дозирования
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (у пациентов старше 18 лет) Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида при комбинированном лечении с лучевой терапией.
Критерий токсичности | Перерыв в приеме темозоломида* | Прекращение приема темозоломида |
Абсолютное число нейтрофилов | > 0,5 х 109/л, но < 1,5 х 109/л | < 0,5 х 109/л |
Число тромбоцитов | > 10 х 109/л, но < 100 х 109/л | <10x109/л |
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
*Возобновление приема темозоломида возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида при адъювантной терапии приведены в таблицах 2 и 3.
Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темозоломид при адъювантной терапии.
|
|
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида при адъювантной терапии.
|
На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с нарушением функции печени тяжелой степени или с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении темозоломида таким пациентам следует проявлять осторожность.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения. Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
* Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м 2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у больных с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или и нарушением функции почек нет.
