Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Взрослые
Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м2/сут в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице №1.
Таблица №1
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией | ||
Критерии токсичности (КТ) | Перерыв в приеме препарата Темозоломид-Тева* | Прекращение приема препарата Темозоломид- Тева |
АКН | ? 500/ мкл (?0,5 х 109/л), но < 1500/мкл (<1,5 х 109/л) | <500/мкл (<0,5 х 109/л) |
Количество тромбоцитов | ?10000/мкл (?10 х 109/л), но < 100000/мкл (<100 х 109) | <10000/мкл (<10 х 109/л) |
ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 и 4 |
* Возобновление приема препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: по 150 мг/м2/сут в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м2/сут при условии, что ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, АКН составляет не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), и количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л). Если доза не была увеличена во 2 цикле, увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае если доза была увеличена до 200 мг/м2/сут в сутки, в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах №2 и №3.
Во время лечения анализ крови с подсчетом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приема первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен в соответствии с информацией, указанной в таблице №3.
Таблица№2.
Ступени дозирования препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии | ||
Ступень | Доза (мг/м2/сут) | Примечание |
-1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом токсичности во время предыдущего лечения (см. таблицу №3) |
0 | 150 | Доза во время 1 цикла |
1 | 200 | Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии токсичности) |
Таблица №3.
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии | ||
КТ | Уменьшение дозы на 1 ступень (см. таблицу №2) | Прекращение лечения |
АКН | <1000/ мкл (< 1,0 х 109/л) | Смотрите сноску* |
Количество тромбоцитов | < 50000/мкл (< 50 х 109/л) | Смотрите сноску* |
ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* Препарат Темозоломид-Тева следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет).
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых)
Для пациентов, ранее не подвергавшихся химиотерапии: по 200 мг/м2/сут однократно в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии: в 1 цикле - по 150 мг/м2/сут; во 2 цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2/сут в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла АКН не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л).
Особые группы пациентов
Дети
Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Данные по режиму дозирования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы и распространенной метастазирующей злокачественной меланомы
Во время лечения клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня, далее - 1 раз в неделю, при АКН ? 1500/мкл (?1,5 х 109/л) и количество тромбоцитов ? 100000/мкл (?100 х 109/л).
При АКН ниже 1000/мкл (1,0 х 109/л) или тромбоцитов ниже 5000/мкл (50 х 109/л), в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшить дозу в следующем цикле на одну ступень. Возможные дозы 100 мг/м2/сут, 150 мг/м2/сут, 200 мг/м2/сут. Минимальная рекомендованная доза 100 мг/м2/сут.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить.
