Совриад — цены и наличие в аптеках Ростова-на-Дону, аналоги, показания, противопоказания

Name: Совриад
Brand: Совриад
Rating: 5 (1 reviews)

Цены и наличие обновлены: 12 июня 2026 г.

Формы выпуска

СОВРИАД КАПСУЛЫ 150 МГ №28

Нет в наличии в Ростове-на-Дону

Есть в других городах: Серпухов, Коломна, Домодедово

Характеристики

Категория Лекарства > Противовирусные препараты > Гепатиты
Действующее вещество (МНН) СИМЕПРЕВИР
Форма выпуска КАПСУЛЫ
Производитель JOHNSON & JOHNSON
Рецептурный препарат Да
Входит в перечень ЖНВЛП Да
Оригинал или дженерик Оригинал

Способ применения Совриад — режим, дозировка, как принимать

Рекомендуемая доза препарата Совриад - 1 капсула (150 мг) внутрь 1 раз в сутки во время еды. Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры симепревира. Капсулы следует глотать целиком.

Препарат Совриад нельзя применять в качестве монотерапии.

Совриад необходимо применять в комбинации с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического гепатита С.

Информация по способу применения и дозам лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад, приведена в соответствующих инструкциях по применению. Лекарственные препараты, рекомендуемые к применению совместно с препаратом Совриад, а также продолжительность терапии указаны в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 или 4, ранее получавших¹ или не получавших терапию, без коинфекции или с коинфекцией ВИЧ-1

Группа пациентов	Продолжительность терапии
Пациенты без цирроза печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром
Пациенты с циррозом печени	24 недели терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром или 12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром и рибавирином² 12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром (без рибавирина) могут быть рассмотрены у пациентов с предполагаемым низким риском прогрессии заболевания и с наличием вариантов последующей терапии
¹Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом и пациентов с неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествующей терапии интерфероном (пегилированным или нерегулированным) с рибавирином или без него ²Суточная доза рибавирина зависит от массы тела пациента (< 75 кг = 1000 мг и ? 75 кг = 1200 мг). Рибавирин принимается внутрь по половине суточной дозы 2 раза в сутки во время еды. Более подробная информация приведена в соответствующей инструкции по применению

Таблица 2. Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 или 4, ранее получавших¹ или не получавших терапию, без коинфекции или с коинфекцией ВИЧ-1

Группа пациентов	Продолжительность терапии
Пациенты, ранее не получавшие терапию или с рецидивом в анамнезе:
Пациенты без коинфекции ВИЧ, с циррозом печени или без цирроза печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 12 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 24 недели)²
Пациенты с коинфекцией ВИЧ, без цирроза печени
Пациенты с коинфекцией ВИЧ и циррозом печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 36 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 48 недель)²
Пациенты с неэффективностью предшествующей терапии (включая отсутствие ответа или частичный ответ):
Пациенты с циррозом печени или без цирроза печени, с коинфекцией ВИЧ или без коинфекции ВИЧ	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 36 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 48 недель)²
¹Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом и пациентов с неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествующей терапии интерфероном (пегилированным или непегилированным) с рибавирином или без него ²Рекомендованная продолжительность терапии при условии, что не требуется отмена терапии

Правила отмены терапии у пациентов, получающих лечение препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в таблице 3.

Отмена терапии у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения

Применение препарата Совриад в комбинации с софосбувиром

В настоящее время утвержденных правил отмены лечения в случае терапии комбинацией симепревира с софосбувиром не разработано.

Применение препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение. В таблице 2 представлены пороговые значения уровней РНК вируса гепатита С, являющиеся основанием для отмены терапии у пациентов, принимающих препарат Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Таблица 3. Правила прекращения терапии у пациентов, принимающих препарат Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа к рибавирином, с недостаточным вирусологическим ответом на лечение

Уровень РНК вируса гепатита С	Необходимое действие
4-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить Совриад, пэгинтерферон альфа и рибавирин
12-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин
24-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин
¹ В случае определения уровня РНК вируса гепатита С не менее 25 МЕ/мл после ранее зафиксированного невыявляемого уровня рекомендуется провести повторное определение уровня РНК вируса гепатита С с целью подтверждения полученных значений до принятия решения об отмене терапии.

Коррекция дозы или приостановление терапии препаратом Совриад

С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад. В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад по причине возникновения нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.

Коррекция дозы или приостановление терапии лекарственными препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с лекарственными препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

В случае если какой-либо из препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, окончательно отменен по какой-либо причине, следует рассмотреть необходимость отмены препарата Совриад. Препарат Совриад нельзя применять в качестве монотерапии.

Пропуск дозы

Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад составило менее 12 ч, то пропущенную дозу следует как можно быстрее принять вместе с пищей и возобновить обычный режим дозирования.

Если опоздание в приеме лекарственного препарата Совриад составило более 12 ч, то пропущенную дозу принимать не следует; следующая доза принимается в обычное время.

Особые группы пациентов

Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад у детей и подростков не изучена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата Совриад у пациентов старше 65 лет ограниченны. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира.

Информация по применению лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, у пациентов с нарушением функции почек приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью) вызывало увеличение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Эффективность и безопасность препарата Совриад не установлена у пациентов с хроническим гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью).

Противопоказано применять симепревир у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью).

Информация по применению лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, у пациентов с нарушением функции печени приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печени средней и тяжелой степени).

Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

Коинфицирование вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)

У пациентов с хроническим гепатитом С и коинфицированием ВИЧ-1 коррекции дозы лекарственного препарата Совриад не требуется.

В случае применения препарата Совриад в комбинации с софосбувиром пациенты с коинфекцией хроническим гепатитом С и ВИЧ-1 должны проходить лечение такой же продолжительности, как и пациенты без коинфекции.

В случае применения препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином пациенты с коинфекцией хроническим гепатитом С и ВИЧ-1 должны проходить лечение такой же продолжительности, как и пациенты без коинфекции. Если у пациента с коинфекцией присутствует цирроз печени, то после завершения 12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином необходимо продолжить терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином в течение 36 недель (общая продолжительность лечения - 48 недель).

Раса

Коррекция дозы в зависимости от расы не требуется.

Извлечение капсулы из блистера

Во избежание повреждения капсулы для её извлечения из блистера необходимо нажимать на край углубления, в котором она находится.

Не следует нажимать на центральную часть углубления, в котором находится капсула, так как это может привести к её повреждению.

Инструкция по применению Совриад

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С в комбинации с другими лекарственными препаратами у взрослых пациентов.

Препарат Совриад нельзя применять в качестве монотерапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к симепревиру или любому вспомогательному компоненту препарата

- детский возраст до 18 лет

- беременность (в случае терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином), в том числе беременность женщины-партнерши мужчины, проходящего лечение препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

- период грудного вскармливания

- дефицит лактазы

- непереносимость лактозы

- глюкозо-галактозная мальабсорбция

- одновременный прием с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приема внутрь (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулезные препараты (рифампицин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон при системном применении), прокинетики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая (Silybum marianum), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (препараты, содержащие кобицистат; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, делавирдин, этравирин, невирапин; ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, ритонавир, атазанавир, фосампренавир, ампренавир, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир), иммунодепрессанты (циклоспорин)

- противопоказания к терапии лекарственными препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, также применимы и к комбинированной терапии с лекарственным препаратом Совриад: нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), декомпенсированный цирроз печени, нарушение функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по Чайлд-Пью). Полный перечень противопоказаний к терапии лекарственными препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, приведен в соответствующих инструкциях по применению.

Побочные действия

Лекарственный препарат Совриад необходимо применять в сочетании с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического гепатита С.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, описаны в соответствующих инструкциях по применению.

Профиль безопасности препарата Совриад сравним у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 4 и генотипа 1 как при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, так и при применении в комбинации с софосбувиром.

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Общий профиль безопасности лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 основан на сводных данных из клинических исследований II фазы и III фазы (исследования С205, С206, С208, С216 и НРС3007) у 924 пациентов, принимавших симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель и у 540 пациентов, получавших плацебо, в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (то есть степени ? 2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки или плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования С208, С216 и НРС3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Никаких других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.

В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2,8% больных, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, и у 0,5% больных из групп плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Серьезные побочные действия были зарегистрированы у 0,3% больных, получавших симепревир, в то время как в группах плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0,9% и 0,3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Профиль безопасности препарата Совриад сравним у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 4 (N=107) и генотипа 1.

Таблица 4: Побочные действия по крайней мере средней степени тяжести (то есть степени 2-41), зарегистрированные у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 (но результатам исследований III фазы С208, С216 и НРС 3007; первые 12 недель терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)

Системно-органный класс	Совриад + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=781; n (%)	Плацебо + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=397; n (%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Запор²	2 (0,3%)	2 (0,5%)
Тошнота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение концентрации билирубина в крови³	42 (5,4%)	9 (2,3%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь⁴	59 (7,6%)	15(3,8%)
Зуд⁵	24(3,1%)	3 (0,8%)
Реакция фоточувствительности⁶	6 (0,8%)	0 (0,0%)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка⁷	92(12%)	30 (8%)

¹В соответствии со шкалой оценки степени токсичности ВОЗ.

²Групповой термин "запор" включает предпочтительный термин запор.

³Групповой термин "повышение концентрации билирубина в крови" включает следующие предпочтительные термины: повышения концентрации конъюгированного билирубина, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации неконъюгированного билирубина и гипербилирубинемия

⁴Групповой термин "сыпь" включает следующие предпочтительные термины: волдырь, лекарственный дерматит, эритема, эритема век, эксфолиативная сыпь, генерализованные отеки, пятно, ладонная эритема, папула, розовый лишай, легкие полиморфные высыпания, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, сопровождающаяся зудом сыпь, пустулезная сыпь, эритема мошонки, шелушение кожи, раздражение кожи, кожная реакция, токсические кожные высыпания, пупочная эритема и васкулитная сыпь.

⁵Групповой термин "зуд" включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд и генерализованный зуд.

⁶Групповой термин "реакция фоточувствительности" включает следующие предпочтительные термины: фотодерматоз, реакция фоточувствительности, солнечный дерматит и солнечные ожоги.

⁷Групповой термин "одышка" включает предпочтительные термины: одышка и одышка при физической нагрузке.

Применение в комбинации с софосбувиром

Общий профиль безопасности лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с софосбувиром у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 с циррозом печени или без цирроза печени основан на сводных данных из клинического исследования II фазы НРС2002 и клинических исследований III фазы НРС3017 и НРС3018. Исследования проводились у 472 пациентов, принимавших симепревир в сочетании с софосбувиром без рибавирина (155, 286 и 31 пациент получали терапию в течение 8, 12 и 24 недель соответственно), и у 108 пациентов, получавших симепревир в сочетании с софосбувиром и рибавирином (по 54 пациента в каждой из групп получали терапию в течение 12 или 24 недель).

В таблице ниже перечислены нежелательные явления всех степеней тяжести, зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной или 24-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки в сочетании с софосбувиром в дозе 400 мг 1 раз в сутки без рибавирина (данные по 12-недельной терапии: исследования НРС2002, НРС3017 и НРС3018; данные по 24-недельной терапии: исследование НРС2002). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой.

Большинство зарегистрированных нежелательных явлений по своей тяжести относились к степени 1. Нежелательные явления степени 2 или 3 были зарегистрированы соответственно у 3,5% пациентов и у 0,3% пациентов, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с софосбувиром в течение 12 недель. Нежелательных явлений 4 степени тяжести зарегистрировано не было. У пациентов, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с софосбувиром в течение 24 недель, не отмечалось нежелательных явлений 2 или 3 степени; у одного пациента (3,2%) было отмечено нежелательное явление 4 степени (повышение концентрации билирубина в крови). Серьезные нежелательные явления не отмечались. Один пациент из группы 12-недельной терапии (0,3%) прекратил терапию. В группе 24-недельной терапии ни один пациент не прекратил терапию.

Таблица 5: Нежелательные явления всех степеней тяжести, зарегистрированные у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, получавших 12 недель или 24 недели препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром (данные но 12-недельной терапии: исследования НРС2002, НPC3017 и НРС3018; данные по 24-неделыюй терапии: исследование НРС2002; статистический анализ всех рандомизированных пациентов)

Системно-органный класс¹	12 недель терапии Совриад + софосбувир N=286; n (%)	24 недели терапии Совриад + софосбувир N=31; n (%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Запор	18(6,3%)	1 (3,2%)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение концентрации билирубина в крови	3 (1,0%)	1 (3,2%)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь	23 (8,0%)	4(12,9%)
Зуд	24 (8,4%)	1 (3,2%)
Реакция фоточувствительности	9(3,1%)	2 (6,5%)
¹ Групповой термин "зуд" включает следующие предпочтительные термины: зуд век, пруриго, зуд, генерализованный зуд и аллергический зуд.

Описание некоторых побочных действий

Сыпь и зуд

Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2).

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином: на протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8% и 21,9% пациентов, принимавших симепревир, в сравнении с 16,6% и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином соответственно. Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0,5% и 0,1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано. Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0,8% и 0,1% больных, применявших симепревир, в сравнении с 0,3% и 0% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином соответственно.

Применение в комбинации с софосбувиром: сыпь 3 степени тяжести отмечена у одного пациента (0,3% в группе 12-недельной терапии), что привело к отмене терапии. Ни у одного пациента не отмечено сыпи 4 степени тяжести. Зуд 3 или 4 степени не отмечался, и ни один пациент не прекратил терапию из-за появления зуда.

Одышка

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином: в течение 12 недель терапии одышка отмечалась у 12% пациентов из группы, получавшей препарат Совриад, по сравнению с 8% пациентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад, были легкой или средней тяжести (1-й и 2-й степени). Одышка 3-й или 4-й степени не возникала. Случаев прекращения лечения из-за одышки не отмечено. 61% всех случаев одышки отмечался в течение первых 4-х недель терапии препаратом Совриад.

Сердечные аритмии

Случаи брадикардии отмечались при совместном применении амиодарона и препарата Совриад в комбинации с софосбувиром.

Повышение концентрации билирубина

Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно легким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения концентрации билирубина обычно не сопровождались повышением уровня трансаминаз печени и были обусловлены снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков гепатоцитов ОАТР1В1 и MRP2 под действием симепревира. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином: на протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад повышение концентрации билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4% больных, получавших симепревир, в сравнении с 2,8% пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Повышение концентрации билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2% и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии симепревиром вследствие повышения концентрации билирубина в крови требовалось редко (0,1%; n=1).

Применение в комбинации с софосбувиром: повышение концентрации билирубина отмечалось у 1,0% пациентов, получавших терапию в течение 12 недель по сравнению с 3,2% пациентов, получавших терапию в течение 24 недель (все степени тяжести). Повышение концентрации билирубина 2-й степени тяжести отмечалось у одного пациента (0,3%), получавшего терапию в течение 12 недель. Явления 3-й степени тяжести не наблюдались. У одного пациента (3,2%), получавшего терапию в течение 24 недель, развилось повышение концентрации билирубина 4-й степени тяжести. Случаев прекращения лечения из-за повышения концентрации билирубина не отмечено.

В исследовании НРС2002 повышение концентрации билирубина отмечалось у 0% пациентов, получавших 12 недель терапии симепревиром в комбинации с софосбувиром без рибавирина и у 9,3% пациентов, получавших 12 недель терапии симепревиром в комбинации с софосбувиром и рибавирином.

Реакции фоточувствительности

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином: на протяжении 12- недельной терапии лекарственным препаратом Совриад реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7% больных из группы симепревира в сравнении с 0,8% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2); у 0,1% пациентов, принимавших симепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакций фоточувствительности степени 4 не отмечено. Случаев прекращения лечения из-за появления реакций фоточувствительности не отмечено.

Применение в комбинации с софосбувиром: большинство реакций фоточувствительности были легкой тяжести (степени 1). У 2-х пациентов (0,7%), получавших 12-недельную терапию, отмечены реакций фоточувствительности 2 степени. Реакций фоточувствительности 3 или 4 степени не отмечено. Случаев прекращения лечения из-за появления реакций фоточувствительности не отмечено.

Отклонения со стороны лабораторных показателей

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице ниже.

Таблица 6: Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателен (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад (по результатам исследований III фазы С208, С216 и НPC3007; первые 12 недель терапии; статистический анализ всех рандомизированных пациентов)

Лабораторные показатели	Диапазон для соответствующей степени токсичности по ВОЗ	Совриад + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=781 n (%)	Плацебо + пэгинтерферон альфа + рибавирин N=397 n (%)
Биохимический анализ крови
Щелочная фосфатаза
Степень 1	от ? 1,25 до ?2,50 ВГН	26 (3,3%)	5 (1.3%)
Степень 2	от > 2,50 до ? 5,00 ВГН	1 (0,1%)	0 (0%)
Гипербилирубинемия
Степень 1	от ? 1,1 до ? 1,5 ВГН	208 (26,7%)	61 (15,4%)
Степень 2	от > 1,5 до ? 2,5 ВГН	143 (18,3%)	36 (9,1%)
Степень 3	от > 2,5 до ? 5,0 ВГН	32(4,1%)	6(1,5%)
Степень 4	от > 5,0 ВГН	3 (0,4%)	0 (0%)
ВГН = верхняя граница нормы Отклонений со стороны активности щелочной фосфатазы степени 3 или 4 не зарегистрировано.

Применение в комбинации с софосбувиром

У пациентов, принимавших терапию препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром, отмечалось преходящее повышение активности амилазы и липазы степени 1 и 2. Данное увеличение не было ассоциировано с панкреатитом.

Таблица 7: Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4) у пациентов, получавших 12 или 24 недели терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром (12 недель терапии: исследования НPC2002, НРС3017 и НРС3018; 24 недели зерапни: исследование НРС2002; статистический анализ всех рандомизированных пациентов)

Лабораторные показатели	Диапазон для соответствующей степени токсичности по ВОЗ	Совриад+ софосбувир 12 недель N=286 n (%)	Совриад+ софосбувир 24 недели N=31 n (%)
Биохимический анализ крови
Амилаза
Степень 1	от ? 1,1 до ? 1,5 ВГН	34(11,9%)	8 (25,8%)
Степень 2	от > 1,5 до ? 2,0 ВГН	15(5,2%)	2 (6,5%)
Степень 3	от > 2,0 до ? 5,0 ВГН	13(4,5%)	3 (9,7%)
Липаза
Степень 1	от? 1,1 до ? 1,5 ВГН	13(4,5%)	1 (3,2%)
Степень 2	от > 1,5 до ? 3,0 ВГН	22 (7,7%)	3 (9,7%)
Степень 3	от > 3,0 до ? 5,0 ВГН	1 (0,3%)	1 (3,2%)
Степень 4	от > 5,0 ВГН	1 (0,3%)	1 (3,2%)
ВГН= верхняя граница нормы Отклонений со стороны активности амилазы степени 4 не зарегистрировано.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Пациенты с коинфицированием ВИЧ-1

Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 с коинфицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.

Пациенты восточноазиатского происхождения

Профиль безопасности симепревира в дозе 150 мг в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов восточноазиатского происхождения сопоставим с таковым у пациентов невосточноазиатского происхождения, за исключением увеличенной частоты возникновения гипербилирубинемии.

В клиническом исследовании III фазы, проведенном в Китае и Южной Корее, гипербилирубинемия всех степеней тяжести отмечалась у 44,1% пациентов восточноазиатского происхождения, получавших терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, по сравнению с 18,4% пациентов восточноазиатского происхождения, получавших плацебо в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Гипербилирубинемия 3-й степени отмечалась у 6,6% пациентов восточноазиатского происхождения, получавших терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, по сравнению с 1,3% пациентов восточноазиатского происхождения, получавших плацебо в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Не было отмечено случаев возникновения гипербилирубинемии 4-й степени.

Гипербилирубинемия не была связана с увеличением активности печеночных трансаминаз и исчезала после завершения терапии препаратом Совриад. Данные изменения концентрации билирубина не являются клинически значимыми.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени значительно повышается концентрация симепревира в крови. При этом наблюдается тенденция к увеличению частоты возникновения повышения концентрации билирубина при повышении концентрации симепревира в крови. Данное повышение концентрации билирубина не связано с какими-либо нежелательными явлениями со стороны печени. У пациентов с выраженным фиброзом печени, получающих терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, отмечалось увеличение частоты возникновения анемии.

С осторожностью

Препарат Совриад должен применяться с осторожностью:

- у пожилых пациентов (возраст старше 65 лет)

- при одновременном приеме с препаратами, метаболизируемыми преимущественно изоферментом CYP3A4, а также с препаратами, являющимися субстратами Р-гликопротеина: антиаритмические лекарственные препараты (амиодарон, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, хинидин), блокаторы "медленных" кальциевых каналов (амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил), седативные препараты/анксиолитики (мидазолам, триазолам).

Особые указания

Не допускается применение лекарственного препарата Совриад в качестве средства монотерапии. Симепревир необходимо назначать в сочетании с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического гепатита С. Таким образом, до начала терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Особые указания, описанные для препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, также будут применяться к комбинированной терапии с симепревиром.

Печеночная недостаточность и декомпенсированная печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность и декомпенсированная печеночная недостаточность, в том числе со смертельным исходом, отмечались в пострегистрационном периоде у пациентов, получавших терапию препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином или в комбинации с софосбувиром. Большинство таких случаев отмечено у пациентов с поздней стадией или с декомпенсацией цирроза печени, у которых имелся повышенный риск возникновения печеночной недостаточности или декомпенсированной печеночной недостаточности. Не представляется возможным оценить частоту и причинно-следственные связи между терапией препаратом Совриад и данными случаями в связи с тем, что сообщения о таких случаях являлись добровольными и появлялись в ходе реальной клинической практики.

В ходе клинических исследований симепревира у пациентов наблюдались случаи умеренного повышения концентрации билирубина без изменения функции печени. Такие случаи в целом не были ассоциированы с увеличением активности печеночных трансаминаз.

У пациентов, имеющих повышенный риск возникновения печеночной недостаточности или декомпенсированной печеночной недостаточности, необходимо наблюдать за биохимическими показателями функции печени до начала и во время комбинированной терапии с препаратом Совриад.

Беременность и требования к контрацепции

Поскольку лекарственный препарат Совриад предназначен для применения в сочетании с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического гепатита С, к комбинированной терапии применяются указания, касающиеся беременности и требований к контрацепции для всех препаратов, входящих в состав этой комбинации.

Рибавирин способен вызывать пороки развития и/или гибель плода в период внутриутробного развития. Таким образом, необходимо соблюдать крайнюю осторожность для того, чтобы избежать беременности у получающих лечение женщин и у партнерш проходящих лечение мужчин. См. также инструкцию по применению рибавирина.

Способные к деторождению женщины и их партнеры, а также проходящие лечение мужчины с их партнершами во время терапии и на протяжении периода, указанного в инструкции по применению рибавирина, после ее окончания должны использовать комбинацию 2 эффективных методов контрацепции.

Измерение лабораторных показателей во время терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Уровни РНК вируса гепатита С необходимо оценивать на 4-й и 12-й неделях по клиническим показаниям. Для мониторинга уровня РНК вируса гепатита С во время терапии рекомендуется использовать чувствительный количественный анализ РНК вируса гепатита С.

Требования к исходным, а также полученным во время лечения и после него результатам общего клинического анализа крови, биохимического анализа крови (включая анализы ферментов печени и билирубин) и к тестам на беременность приведены в инструкциях по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Применение у пациентов после неэффективности предшествующей терапии

противовирусными препаратами прямого действия против хронического гепатита С Безопасность и эффективность симепревира у пациентов после неэффективности предшествующей терапии симепревиром или другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С не изучалась.

Применение у пациентов с другими генотипами вируса гепатита С

В настоящее время имеется недостаточно клинических данных в поддержку использования лекарственного препарата Совриад у пациентов с хроническим гепатитом С генотипов 2, 3, 5 или 6, поэтому препарат Совриад не должен применяться у таких пациентов.

Взаимодействия с лекарственными препаратами

Совместное применение лекарственного препарата Совриад с препаратами, оказывающими сильное или умеренное индуцирующее или ингибирующее действие в отношении изофермента CYP3A, не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному снижению или повышению концентрации симепревира.

Тяжелая брадикардия

Совместное применение амиодарона и препарата Совриад в комбинации с софосбувиром не рекомендуется. В пострегистрационном периоде отмечались случаи симптоматической брадикардии, а также случаи, требовавшие вмешательства в кардиостимулятор, во время совместного применения амиодарона с софосбувиром в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия для терапии хронического гепатита С, включая симепревир. Брадикардия обычно возникала через несколько часов или дней после начала терапии хронического гепатита С. Однако в некоторых случаях она возникала в срок до 2-х недель от начала терапии хронического гепатита С. Брадикардия обычно разрешалась после прекращения терапии. Пациенты, принимающие бета-блокаторы, или пациенты с сопутствующей кардиологической патологией и/или с заболеваниями печени на стадии выраженного фиброза и/или цирроза (F3-F4 по шкале METAVIR) могут иметь повышенный риск возникновения симптоматической брадикардии. Механизм возникновения брадикардии неизвестен.

Назначение амиодарона пациентам, одновременно принимающим препарат Совриад в комбинации с софосбувиром, возможно только в тех случаях, когда альтернативные антиаритмические препараты не переносятся пациентом или противопоказаны. В случае если одновременное применение амиодарона необходимо, пациенты должны находиться под динамическим наблюдением при начале терапии симепревиром в комбинации с софосбувиром. Пациенты из группы высокого риска развития брадиаритмии должны находиться под динамическим наблюдением в соответствующих условиях в течение 48 ч. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, динамическое наблюдение показано пациентам, у которых амиодарон был отменен в течение последних нескольких месяцев до начала терапии симепревиром в комбинации с софосбувиром.

Все пациенты, принимающие комбинацию симепревир/софосбувир в сочетании с амиодароном совместно или отдельно от других лекарственных препаратов, вызывающих брадикардию, должны быть предупреждены об опасности возникновения симптомов брадикардии, которая может привести к остановке сердечной деятельности. В случаях возникновения брадикардии необходимо немедленно обратиться к врачу.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для терапии хронического гепатита С

Симепревир следует назначать в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия, только если по имеющимся данным предполагаемая польза совместного назначения превышает потенциальный риск. Данные по совместному применению препарата Совриад с телапревиром или боцепревиром отсутствуют. Предполагается, что данные ингибиторы протеазы вируса гепатита С могут проявить перекрестную устойчивость. В этой связи их совместное применение не рекомендуется.

Применение в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b

В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших симепревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, показатели УВ012 были незначительно ниже, чаще возникало увеличение вирусной нагрузки и рецидивы виремии по сравнению с пациентами, получавшими терапию симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином.

Коинфицирование вирусом гепатита В

Безопасность и эффективность симепревира при терапии хронического гепатита С у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, не изучалась.

У пациентов с хроническим гепатитом С, коинфицированных вирусом гепатита В и не получающих терапию против вируса гепатита В, вовремя или после терапии противовирусными препаратами прямого действия для терапии хронического гепатита С отмечались случаи реактивации гепатита В, некоторые из которых были фатальными. Перед началом терапии препаратом Совриад у всех пациентов рекомендуется проводить скрининг на наличие гепатита В. Так как существует риск реактивации гепатита В у пациентов с коинфекцией гепатитом С и гепатитом В, то следует проводить тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после окончания терапии препаратом Совриад, а также проводить соответствующие мероприятия, согласно действующим клиническим рекомендациям.

Трансплантация органов

Безопасность и эффективность симепревира у пациентов после трансплантации органов не установлена.

Совместное применение препарата Совриад с циклоспорином не рекомендуется, так как при этом может значительно повышаться концентрация симепревира.

Фоточувствительность

Реакции фоточувствительности (которые были преимущественно легкой или средней степени) наблюдались у пациентов, принимающих комбинированную терапию с препаратом Совриад. Необходимо использовать соответствующие средства защиты от солнца во время терапии препаратом Совриад. Использование средств для усиления загара, а также длительное нахождение под прямыми солнечными лучами противопоказано во время терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. В случае возникновения реакций фоточувствительности необходимо рассмотреть целесообразность отмены терапии препаратом Совриад и проводить тщательное наблюдение за пациентами до исчезновения реакций фоточувствительности.

Сыпь

Сыпь наблюдалась у пациентов, проходящих терапию препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Сыпь чаще всего появлялась в первые 4 недели терапии, но ее появление возможно в любой момент во время лечения. Также наблюдалась сыпь тяжелой степени и сыпь, требующая отмены терапии препаратом Совриад. Чаще всего отмечалась сыпь легкой или средней степени. Пациенты с сыпью легкой и средней степени должны находиться под наблюдением врача на предмет возможного прогрессирования сыпи, включая развитие поражений слизистых оболочек (например, поражения слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивит) или системные проявления. В случае если сыпь переходит в тяжелую форму, терапия препаратом Совриад должна быть отменена. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока проявления сыпи не исчезнут.

Нарушение функции печени

Концентрация симепревира в плазме крови значительно повышена у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность симепревира не изучалась у пациентов с хроническим гепатитом С с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (классы С и В по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с декомпенсацией. Применение симепревира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (классы С и В по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.

Применение симепревира у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а

Применение симепревира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином были снижены у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а с полиморфизмом NS3 Q80K по сравнению с пациентами без полиморфизма Q80K. В случае доступности соответствующих тестов необходимо рассмотреть возможность проведения определения полиморфизма Q80K у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а. В случае проведения такого определения результаты тестирования должны учитываться во время принятия решения о назначении терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Необходимо рассмотреть возможность применения альтернативной терапии в случае наличия у пациента полиморфизма Q80K, а также в случае невозможности проведения соответствующего тестирования.

Применение симепревира в комбинации с софосбувиром

В случае доступности соответствующих тестов перед началом терапии симепревиром в комбинации с софосбувиром необходимо рассмотреть возможность проведения определения полиморфизма Q80K у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а и циррозом.

У пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1а без цирроза эффективность препарата Совриад в комбинации с софосбувиром при продолжительности терапии 12 недель не зависела от наличия полиморфизма Q80K.

Безинтерфероновая терапия

Оптимальный режим дозирования и продолжительность курса для безинтерфероновой терапии не установлены.

Способ применения

Препарат Совриад нельзя применять в качестве монотерапии.

Группа пациентов	Продолжительность терапии
Пациенты без цирроза печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром
Пациенты с циррозом печени	24 недели терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром или 12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром и рибавирином² 12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с софосбувиром (без рибавирина) могут быть рассмотрены у пациентов с предполагаемым низким риском прогрессии заболевания и с наличием вариантов последующей терапии
¹Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом и пациентов с неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествующей терапии интерфероном (пегилированным или нерегулированным) с рибавирином или без него ²Суточная доза рибавирина зависит от массы тела пациента (< 75 кг = 1000 мг и ? 75 кг = 1200 мг). Рибавирин принимается внутрь по половине суточной дозы 2 раза в сутки во время еды. Более подробная информация приведена в соответствующей инструкции по применению

Группа пациентов	Продолжительность терапии
Пациенты, ранее не получавшие терапию или с рецидивом в анамнезе:
Пациенты без коинфекции ВИЧ, с циррозом печени или без цирроза печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 12 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 24 недели)²
Пациенты с коинфекцией ВИЧ, без цирроза печени
Пациенты с коинфекцией ВИЧ и циррозом печени	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 36 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 48 недель)²
Пациенты с неэффективностью предшествующей терапии (включая отсутствие ответа или частичный ответ):
Пациенты с циррозом печени или без цирроза печени, с коинфекцией ВИЧ или без коинфекции ВИЧ	12 недель терапии препаратом Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, затем дополнительные 36 недель терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином (общая продолжительность лечения - 48 недель)²
¹Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом и пациентов с неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествующей терапии интерфероном (пегилированным или непегилированным) с рибавирином или без него ²Рекомендованная продолжительность терапии при условии, что не требуется отмена терапии

Отмена терапии у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом во время лечения

Применение препарата Совриад в комбинации с софосбувиром

Применение препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Уровень РНК вируса гепатита С	Необходимое действие
4-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить Совриад, пэгинтерферон альфа и рибавирин
12-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин
24-я неделя терапии: не менее 25 МЕ/мл	Отменить пэгинтерферон альфа и рибавирин
¹ В случае определения уровня РНК вируса гепатита С не менее 25 МЕ/мл после ранее зафиксированного невыявляемого уровня рекомендуется провести повторное определение уровня РНК вируса гепатита С с целью подтверждения полученных значений до принятия решения об отмене терапии.

Коррекция дозы или приостановление терапии препаратом Совриад

Пропуск дозы

Особые группы пациентов

Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад у детей и подростков не изучена.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

Коинфицирование вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)

Раса

Коррекция дозы в зависимости от расы не требуется.

Извлечение капсулы из блистера

Передозировка

Симптомы

Информация по передозировке симепревиром у человека ограниченна. При однократном приеме симепревира в дозах до 600 мг или при многократном приеме в дозах до 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней у здоровых взрослых добровольцев, а также в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С данный препарат, как правило, переносился хорошо.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии и наблюдение за состоянием пациента.

Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира.

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество - симепревир натрия 154,40 мг (в пересчете на симепревир 150,00 мг);

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат 1,25 мг, магния стеарат 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг, кроскармеллоза натрия 12,50 мг, лактозы моногидрат 78,40 мг;

оболочка: титана диоксид, желатин;

состав чернил: шеллак, железа оксид черный, пропиленгликоль.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером "0" с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами "ТМС435 150" и белой крышечкой.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия

Симепревир является ингибитором протеазы вируса гепатита С NS3/4A, играющей ключевую роль в репликации вируса. По результатам биохимического анализа крови, симепревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С генотипов 1а и 1b NS3/4A с медианой значений Ki 0,5 и 1,4 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства симепревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у взрослых пациентов, инфицированных вирусом гепатита С.

Значения максимальной концентрации (С_m_ах) в плазме и экспозиции симепревира в плазме (AUC) после многократного приема препарата в дозах от 75 мг до 200 мг 1 раз в сутки увеличивались больше, чем пропорционально дозе; после многократного приема препарата наблюдалось его накопление.

Равновесное состояние достигалось после 7 дней приема 1 раз в сутки. AUC у инфицированных вирусом гепатита С пациентов в 2-3 раза превышал соответствующие значения у здоровых добровольцев. Значения С_mах и AUC симепревира в плазме при совместном применении с пэгинтерфероном альфа и рибавирином и при монотерапии симепревиром были схожи.

Всасывание

Среднее значение биодоступности симепревира после однократного приема дозы 150 мг внутрь во время еды составляет 62%. Максимальные концентрации в плазме (С_m_ах) обычно достигаются через 4-6 ч после приема препарата. Исследования in vitro на культуре клеток человека Сасо-2 показали, что симепревир является субстратом Р-гликопротеина.

Влияние приема пищи на биодоступность симепревира

По сравнению с приемом натощак при приеме симепревира во время еды у здоровых добровольцев AUC повышалась на 61% после высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров (928 ккал) и на 69% после завтрака с нормальной калорийностью (533 ккал), при этом наблюдалось увеличение времени всасывания на 1 и 1,5 ч соответственно.

Распределение

Симепревир в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,9%), преимущественно с альбумином и в меньшей степени с ?₁-кислым гликопротеином. У пациентов с нарушением функции почек или печени значимых изменений связывания с белками плазмы не зарегистрировано. У животных симепревир в значительной степени поступает в ткани кишечника и печени (соотношение содержания в печени и крови у крыс 29:1).

Метаболизм

Симепревир метаболизируется в печени. По результатам исследований in vitro на микросомах печени человека, симепревир преимущественно подвергается окислительному метаболизму при помощи изофермента CYP3A печени. Также невозможно исключить участие изоферментов CYP2C8 и 2С19.

Информация об эффектах ингибиторов или индукторов изоферментов CYP в отношении фармакокинетики симепревира, а также информация об ингибирующем потенциале симепревира в отношении изоферментов CYP представлена в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

После однократного приема внутрь ¹⁴С-симепревира в дозе 200 мг у здоровых добровольцев большая часть радиоактивного вещества в плазме (до 98%) представляла собой неизмененный препарат, и лишь незначительная часть представляла собой метаболиты (ни один из которых не являлся значимым метаболитом). Идентифицированные в кале метаболиты образовывались в результате окисления макроциклической или ароматической группы или обеих групп, а также в результате О-деметилирования с последующим окислением.

Выведение

Выведение симепревира происходит с желчью. Почки играют незначительную роль в выведении препарата. После однократного приема внутрь ¹⁴С симепревира в дозе 200 мг у здоровых добровольцев в среднем 91% радиоактивных веществ выделялся через кишечник, < 1% принятой дозы выделилось почками. Неизмененный симепревир в кале составлял в среднем 31% от принятой дозы.

Период полувыведения симепревира при приеме в дозе 200 мг у здоровых добровольцев составлял 10-13 ч, а у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, - 41 ч.

Особые группы пациентов

Дети (младше 18 лет)

Исследования по изучению фармакокинетики симепревира у детей не проводились.

Пожилые пациенты

Имеется ограниченный объем данных по применению лекарственного препарата Совриад у пациентов старше 65 лет. На основании популяционного анализа фармакокинетики у инфицированных вирусом гепатита С пациентов, получавших симепревир, возраст (18-73 года) не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику симепревира. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Выведение симепревира почками незначительно.

По сравнению с пациентами без хронического гепатита С с нормальной функцией почек (классифицируемой с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] для расчета скорости клубочковой фильтрации; расчетная скорость клубочковой фильтрации ? 80 мл/мин), средние значения AUC симепревира в равновесном состоянии у пациентов без хронического гепатита С и с нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) были на 62% выше. На основании изученных и ожидаемых изменений концентрации симепревира в плазме крови, не требуется коррекции дозы препарата Совриад у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени.

Эффективность и безопасность препарата Совриад не изучена у пациентов с хроническим гепатитом С с нарушением функции почек тяжелой степени или с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, которым требуется гемодиализ.

По результатам популяционного анализа фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени, при терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки клиренс креатинина не влиял на параметры фармакокинетики симепревира.

Таким образом, клинически значимого влияния нарушения функции почек легкой или средней степени на концентрацию симепревира не ожидается. Поскольку симепревир в значительной степени связывается с белками плазмы, выведение значимого количества данного препарата посредством гемодиализа маловероятно.

Информация по терапии препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, у пациентов с нарушением функции почек приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Пациенты с нарушениями функции печени

Симепревир метаболизируется преимущественно в печени.

Концентрация симепревира в плазме крови у пациентов с хроническим гепатитом С была в 2-3 раза выше по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

По сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени у пациентов без хронического гепатита С с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC симепревира в равновесном состоянии было выше в 2,4 раза, в то время как у пациентов без хронического гепатита С с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) оно было выше в 5,2 раза.

Коррекции дозы препарата Совриад не требуется у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью). У пациентов с хроническим гепатитом С с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (классы С и В по шкале Чайлд-Пью) безопасность и эффективность симепревира не установлены. Применение симепревира у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени противопоказано. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших лекарственный препарат Совриад, показал, что стадия фиброза печени не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику симепревира.

Информация по терапии препаратами, применяемыми в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С, приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Прочие группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела или индекса массы тела не требуется. На основании популяционного анализа фармакокинетики у инфицированных вирусом гепатита С пациентов, получавших лекарственный препарат Совриад, эти характеристики не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику симепревира.

Пациенты с коинфицированием ВИЧ-1

Параметры фармакокинетики симепревира у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 с коинфицированием ВИЧ-1 или без него были сопоставимы.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что концентрации симепревира в плазме крови были сопоставимы у пациентов европеоидной расы с хроническим гепатитом С и пациентов негроидной расы с хроническим гепатитом С.

В клиническом исследовании III фазы, проведенном в Китае и Южной Корее, средняя концентрация симепревира в плазме крови была в 2,1 раза выше у пациентов восточноазиатского происхождения с хроническим гепатитом С по сравнению с пациентами невосточноазиатского происхождения с хроническим гепатитом С.

Коррекция дозы в зависимости от расы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность и требования к контрацепции

Полноценные контролируемые клинические исследования симепревира у беременных женщин не проводились. Исследования у животных демонстрировали влияние симепревира на репродуктивную функцию.

Препарат Совриад можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза от его применения для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Способные к деторождению пациентки должны использовать эффективные методы контрацепции.

Так как препарат Совриад применяется в комбинации с другими препаратами для терапии хронического гепатита С, то противопоказания и особые указания к применению этих лекарственных препаратов также распространяются и на комбинированную терапию с препаратом Совриад.

Применение препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано во время беременности, в том числе во время беременности женщины- партнерши мужчины, получающего лечение, в связи с тем, что при применении рибавирина наблюдались значимые тератогенные и/или приводящие к гибели эмбрионов эффекты. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны начинать прием рибавирин только в том случае, если они используют комбинацию 2-х эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания.

Грудное вскармливание

Информация по применению в период лактации приведена в соответствующих инструкциях по применению препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Совриад для терапии хронического гепатита С.

Неизвестно, выделяется ли симепревир и его метаболиты с грудным молоком у человека. При применении у крыс в период лактации симепревир выявлялся в плазме находящихся на грудном вскармливании крысят, что, вероятно, было обусловлено экскрецией симепревира с грудным молоком. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Совриад на грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/отказе от терапии лекарственным препаратом Совриад с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и положительных эффектов терапии у матери.

Фертильность

В настоящее время отсутствуют данные, касающиеся эффектов симепревира в отношении фертильности у человека. В ходе исследований у животных никаких эффектов в отношении фертильности не обнаружено.

Данные доклинических исследований

В исследованиях у крыс и мышей в дозах, в 0,5 раза (у крыс) и в 6 раз (у мышей) превышающих среднюю рекомендованную дневную дозу (150 мг), не наблюдалось тератогенности симепревира.

В эмбриофетальных исследованиях у мышей в дозах вплоть до 1000 мг/кг симепревир вызывал раннюю и позднюю гибель эмбрионов in utero, а также раннюю материнскую смертность при приеме доз, примерно в 6 раз превышающих рекомендованную суточную дозу. Значительное снижение массы плода и увеличение числа костных изменений наблюдалось при приеме доз, примерно в 4 раза превышающих рекомендованную суточную дозу.

В пре- и постнатальных исследованиях крысы принимали симепревир в дозах вплоть до 1000 мг/кг/день в период гестации и в период лактации. У беременных крыс симепревир вызывал раннюю смертность при приеме в дозе 1000 мг/кг/день. Значительное снижение скорости набора веса наблюдалось при приеме доз от 500 мг/кг/день. При развитии потомства крыс, получавших во время беременности или лактации дозы симепревира, примерно равные рекомендованной суточной дозе, отмечалось снижение массы тела и отрицательные эффекты в отношении роста (задержка физического развития и уменьшение размера тела) и развития (сниженная двигательная активность). Последующая выживаемость, поведение и способность к воспроизведению потомства не изменялись.

Источники информации об Совриад

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)

2. Официальная инструкция от производителя

Проверено специалистом

Наталья Фесенко

Ведущий фармацевт, 12 лет стажа

Номер 104013 0001267, регистрационный номер 52

Отзывы о Совриад

Нет отзывов. Будьте первым!

Часто задаваемые вопросы

Почему цена «от» в формах выпуска и в списке аптек может отличаться?

Цена «от» в блоке «Формы выпуска» относится к конкретному варианту (дозировка/упаковка), а список аптек может показывать другие варианты или предложения с разными условиями. Чтобы сравнивать корректно, выберите конкретную форму выпуска — и мы покажем цены именно по ней.

Совриад продаётся по рецепту?

Совриад: продается по рецепту. Условия отпуска определяются инструкцией и правилами аптеки. Перед применением проконсультируйтесь со специалистом.

Почему Совриад не находится в Ростове-на-Дону?

Сейчас по данным подключенных аптек в Ростове-на-Дону предложений по Совриад нет. Проверьте другие формы выпуска, близкие аналоги или посмотрите наличие в других городах. Если лекарство появляется в прайс-листах, информация обновляется автоматически (обычно несколько раз в сутки).

Топ товаров из категории

ЦИКЛОФЕРОН ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 150 МГ №20

Купить ЦИКЛОФЕРОН

от 465 ₽

ЦИКЛОФЕРОН ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 150 МГ №20 Найти в аптеках

Купить АРБИДОЛ МАКСИМУМ

от 268 ₽

АРБИДОЛ МАКСИМУМ КАПСУЛЫ 200 МГ №10 Найти в аптеках

Купить ИНГАВИРИН

от 728 ₽

ИНГАВИРИН КАПСУЛЫ 90 МГ №10 Найти в аптеках

ЛИЗОБАКТ ТАБЛЕТКИ ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ 20 МГ+10 МГ №30

Купить ЛИЗОБАКТ

от 309 ₽

ЛИЗОБАКТ ТАБЛЕТКИ ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ 20 МГ+10 МГ №30 Найти в аптеках

СТАТЬИ О ЗДОРОВЬЕ

Как принимать креатин

10.06.2026

Креатин – одна из наиболее изученных и доказавших свою эффективность спортивных добавок. Его эффект подтвержден прежде всего для кратковременных высокоинтенсивных нагрузок. Если ваша цель – повысить силу, выносливость, улучшить спортивные показатели и набрать мышечную массу, то ключевым на пути к цели становится правильное применение креатина...

Что лучше Полидекса с фенилэфрином или Ринофлуимуцил?

05.06.2026

В данном тексте наш пользователь Кудряшова В. (1972, г. Корсаков) сделала сравнение препаратов Полидекса и Ринофлуимуцил. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Что лучше Полидекса с фенилэфрином или Назонекс?

04.06.2026

В данном тексте наш пользователь Денис (1971, г. Ванино) сделал сравнение препаратов Полидекса и Назонекс. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Что лучше Пульмибуд или Пульмикорт?

05.06.2026

В данном тексте наш пользователь Галина Ю. (1979, г. Новобурейский) сделала сравнение препаратов Пульмибуд и Пульмикорт. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Что лучше Пульмикорт или Лазолван?

11.06.2026

В данном тексте наш пользователь Дорофеев И. (1984, г. Октябрьский) сделал сравнение препаратов Пульмикорт и Лазолван. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Амлодипин или Лозартан: что лучше и в чём разница

12.06.2026

Амлодипин и Лозартан — оба снижают артериальное давление, но действуют принципиально разными механизмами. Это не взаимозаменяемые препараты, а представители разных фармакологических групп...

Что лечит гастроэнтеролог

03.06.2026

Пищеварительная система обеспечивает организм необходимой энергией, поддерживает иммунитет. От нее также зависит состояние кожных покровов. Когда желудочно-кишечный тракт работает неправильно, это не только причиняет дискомфорт, но еще и вредит всему организму...

Что лучше Ренгалин или Амброксол?

05.06.2026

В данном тексте наш пользователь Татьяна Фёдоровна (1996, г. Протвино) сделала сравнение препаратов Ренгалин и Амброксол. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Как рассчитать ИМТ: формула, нормы и скрытые ловушки индекса

05.06.2026

В погоне за красивой фигурой мы привыкли ориентироваться на цифры, которые показывают нам весы. Однако сам по себе вес мало о чем говорит, ведь килограммы должны правильно распределяться относительно наших пропорций. Чтобы объективно оценить соотношение роста и веса, современная медицина использует универсальный инструмент – индекс массы тела (ИМТ), или индекс Кетле...

Что лучше Тизин или Снуп спрей?

02.06.2026

В данном тексте наш пользователь Денис С. (1999, г. Озёрское) сделал сравнение препаратов Тизин и Снуп спрей. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...

Читать другие статьи

Купить Совриад в Ростове-на-Дону и в других городах

Совриад временно отсутствует в аптеках города Ростов-на-Дону, но вы можете купить Совриад от производителя JOHNSON & JOHNSON в аптеках других городов: Одинцово, Люберцы, Видное, Москва, Раменское, Жуковский, Подольск, Домодедово, Коломна, Серпухов.
Мы рекомендуем обратить внимание и на другие товары из категории Гепатиты, например:

а также при необходимости выполнить поиск по действующему веществу - СИМЕПРЕВИР, чтобы найти аналогичные товары c похожими свойствами.
Следите за обновлениями, возможно, Совриад скоро появится в продаже в городе Ростов-на-Дону

Другие товары JOHNSON & JOHNSON

Также можете ознакомиться с другими продуктами производителя JOHNSON & JOHNSON: среди популярных товаров вы найдете и узнаете сколько стоят в аптеках:

Совриад в Ростове-на-Дону: цены в Ростове-на-Дону.
Совриад в Ростове-на-Дону – сколько стоит в аптеках и где купить в Ростове-на-Дону с доставкой или самовывозом – смотрите на 009.рф.
Совриад: инструкция по применению. Информация о товарах носит ознакомительный характер и не является публичной офертой.

Наши пользователи недавно смотрели в г.Ростов-на-Дону

цены на комбилипен в г.Ростов-на-Дону цены на гриппферон в г.Ростов-на-Дону цены на гептрал в г.Ростов-на-Дону цены на мильгамма в г.Ростов-на-Дону цены на аторвастатин в г.Ростов-на-Дону

Список товаров по алфавиту