Рекомендованная доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде внутривенной инфузии в течение 20 минут 1 раз в 3 недели.
При оценке общего состояния по шкале WHO/ECOG 0 или 1, и после предварительного облучения области таза,
лечение следует начинать с дозы 280 мг/м2 . При отсутствии гематологической токсичности в течение первого цикла, требующей отсрочки лечения или уменьшения дозы, дозу необходимо увеличивать до 320 мг/м2 для последующих циклов (1 раз в 3 недели).
Таблица 1. Временное приостановление или прекращение лечения в случае проявления токсичности
Виды токсичности | День планируемой инфузии |
Нейтропения (ANC* < 1,000 клеток/мкл) или Тромбоцитопения (тромбоцитов < 100,000 клеток/мкл) | - Приостановление лечения до восстановления(ANC ? 1,000 клеток/мкл и тромбоцитов > 100,000 клеток/мкл), при необходимости корректировать дозу (см. табл. 2); - Прекращение лечения, если показатели не пришли в норму в течение 2-х недель |
Органотоксичность: умеренная, тяжелая или угрожающая жизни | - Приостановление лечения до уровня слабой или нулевой токсичности или до исходного уровня (см. табл. 2); - Прекращение лечения, если снижение степени токсичности не произошло в течение 2-х недель |
Ишемия миокарда у пациентов, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда или стенокардию | - Прекращение лечения |
*ANC - абсолютное число нейтрофилов
Таблица 2. Коррекция дозы в случае проявления токсичности
Виды токсичности | Режим дозирования | ||||
(NCI СТС V. 2.0)* | Начальная доза 320 мг/м2 | Начальная доза 280 мг/м2 | |||
первый эпизод токсичности | второй последующий эпизод токсичности | третий последующий эпизод токсичности | первый эпизод токсичности | второй последующий эпизод токсичности | |
Нейтропения 4 степени (ANC< 500 клеток/ м кл >7дней | 280 мг/м2 | 250 мг/м2 | Прекра щение лечения | 250 мг/м2 | Прекра щение лечения |
Фебрильная нейтропения (ANC<1,000 клеток/мкл и температура тела ?38,5°С) | |||||
Мукозит или запор 2 степени продолжительностью более 5 дней или 3-4 степени любой продолжительности1 | |||||
Любая другая токсичность 3 или 4 степени (кроме тошноты или рвоты 3 степени)2 |
* Национальный институт исследования рака, Общий критерий токсичности (NCI-CTC).
[1] При запоре 2 степени по NCI СТС требуется использование слабительных средств, 3 степень является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4 степени имеется обструкция или токсический мегаколон. Мукозит 2 степени считается "умеренным", 3 степени - "тяжелым", 4 степени - жизнеугрожающим.
[2] Тошнота 3 степени по NCI СТС определяется как незначительная, не требует внутривенного введения жидкости. Рвота 3 степени ? 6 раз в сутки требует премедикации или необходимости внутривенного введения жидкости.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Рекомендуется использовать следующие дозы:
- у пациентов с протромбиновым индексом более 70% и, как минимум, с одним из следующих показателей: концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза; и/или активность трансаминаз более чем в 1,5 раза превышает ВГН, но не более чем в 2,5 раза; и/или активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) превышает ВГН, но не более чем в 5 раз; или активность трансаминаз превышает ВГН от 2,5 раз (до 5 раз только при наличии метастазов в печени) - коррекция дозы не требуется, рекомендованная доза винфлунина составляет 320 мг/м (1 раз в 3 недели);
- у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ? 60% и концентрацией общего билирубина более чем в 1,5 раза превышающим ВГН, но не более чем в 3 раза и одним из следующих показателей:
- активностью трансаминаз, превышающей ВГН;
- и/или активностью ГГТ, превышающей ВГН в 5 раз - рекомендованная доза винфлунина составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели);
- у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ? 50%;
и если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза;
и активность трансаминаз и ГГТ превышает ВГН - рекомендованная доза винфлунина составляет 200 мг/м 2 (1 раз в 3 недели).
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класса С по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом < 50% либо с концентрацией билирубина, превышающей ВГН более чем в 5 раз, или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН более чем в 2,5 раза (от 5 и более раз только при наличии метастазов в печени), или с активностью ГГТ, превышающей ВГН более чем в 15 раз, исследование винфлунина не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях у пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/мин использовались стандартные дозы.
Для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-39 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности (см. таблицу 3).
Пожилые пациенты (75 лет и старше):
- для пациентов моложе 75 лет не требуется коррекция дозы;
- для пациентов от 75 до 79 лет рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели);
- для пациентов от 80 лет и старше рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели).
Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности.
Таблица 3. Коррекция дозы в случае проявления токсичности у пациентов с нарушениями функции почек или у пожилых пациентов
Виды токсичности | Режим дозирования | |||
(NCI СТС v. 2.0)* | Начальная доза 280 мг/м2 | Начальная доза 250 мг/м2 | ||
первый эпизод токсичности | второй последующий эпизод токсичности | первый эпизод токсичности | второй последующий эпизод токсичности | |
Нейтропе- ния 4 степени (ANC< 500 клеток / мкл>7 дней | 250 мг/м2 | Прекра щение лечения | 225 мг/м2 | Прекра щение лечения |
Фебрильная нейтропения (ANC < 1,000 клеток/мкл и температура тела ? 38,5°С) | ||||
Мукозит или запор 2 степени продолжительностью более 5 дней или 3-4 степени любой продолжитель ности1 | ||||
Любая другая токсичность 3 или 4 степени (кроме тошноты или рвоты 3 степени) 2 |
*Национальный институт исследования рака, Общий критерий токсичности (NCI-CTC).
1 При запоре 2 степени по NCI СТС требуется использование слабительных средств, 3 степень является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4 степени имеется обструкция или токсический мегаколон. Мукозит 2 степени считается "умеренным", 3 степени - "тяжелым", 4 степени - жизнеугрожающим.
2 Тошнота 3 степени по NCI СТС определяется как незначительная, не требует внутривенного введения жидкости. Рвота 3 степени ? 6 раз в сутки требует премедикации или необходимости внутривенного введения жидкости.
Применение в педиатрии
Нет опыта применения препарата Жавлор у детей.
Разведение концентрата
Для разведения концентрата используют 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствор декстрозы для инфузий. Объем концентрата, соответствующий рассчитанной дозе винфлунина, разводят в 100 мл растворителя в инфузионном мешке. Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света до начала процедуры введения.
Метод введения
- в инфузионной системе два инфузионных мешка:
№1: 500 мл инфузионный мешок с 0,9 %
раствором натрия хлорида для инфузий
или 5 % раствором декстрозы для инфузий;
№2: 100 мл инфузионный мешок с приготовленным раствором препарата Жавлор;
- необходимо обеспечить венозный доступ в области вены верхней части предплечья или центральной вены руки, следует избегать введения препарата в вену тыльной части руки и в вены, расположенные близко к суставам;
- инфузию начинают с введения 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий;
- инфузию препарата Жавлор проводят в течение 20 минут;
- во время проведения инфузии необходимо часто проверять проходимость венозного протока и тщательно соблюдать меры по предотвращению экстравазации;
- после введения раствора препарата Жавлор, вводят оставшиеся 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий (скорость потока 300 мл/ч).
