Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-Тева или
- 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата
Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-Тева.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-Тева назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел-Тева следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников
Терапия первой линии
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины
или
- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия)
1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел-Тева вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии
Монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Комбинированная терапия:
- с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-Тева в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба;
- с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Паклитаксел-Тева в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели.
Терапия второй линии
175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
Комбинированная терапия:
- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели
или
- 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели. Монотерапия: 175 мг/м2 -225 мг/м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
Терапия второй линии
- 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- применение препарата Паклитаксел-Тева только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;
- при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел-Тева на 25% при последующих курсах терапии;
- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел-Тева.
Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
Таблица №l. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени
Степень печеночной недостаточности | |||
Активность "печеночных" трансаминаз | Концентрация билирубина в сыворотке крови (мкмоль/л) | Доза* препарата Паклитаксел-Тева (мг/м2) | |
24-х часовая инфузия | |||
< 2 х ВГН | и | ?26 | 135 |
2 - < 10 х ВГН | и | ?26 | 100 |
< 10 х ВГН | и | 28-129 | 50 |
?10 х ВГН | или | > 129 | Не рекомендуется |
3-х часовая инфузия | |||
< 10 х ВГН | и | ? 22 х ВГН | 175 |
< 10 х ВГН | и | 22-35 х ВГН | 135 |
< 10 х ВГН | и | 35-86 х ВГН | 90 |
? 10 х ВГН | или | > 86 х ВГН | Не рекомендуется |
* Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН - верхняя граница нормы.
Приготовление раствора для инфузий
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DEHP), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкн).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
