Обзор данных по профилю безопасности
Безопасность препарата Леркамен® Дуо оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых исследованиях длительного лечения. В общей сложности препарат Леркамен® Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг получал 1141 пациент.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, уже зарегистрированными при применении отдельных компонентов.
Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапии препаратом Леркамен® Дуо включали кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головную боль (1,67%).
Сводная таблица нежелательных реакций
В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен® Дуо применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличие причинно-следственной связи; эти явления представлены по классам систем органов MedDRA и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (? 1/10), часто (?1/100 - <1/10), нечасто (?1/1000 - <1/100), редко (?1/10 000 - < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны системы крови |
Нечасто: | Тромбоцитопения |
Редко: | Снижение концентрации гемоглобина |
Нарушения со стороны иммунной системы |
Редко: | Гиперчувствительность |
Нарушения со стороны метаболизма и питания |
Нечасто: | Гиперкалиемия |
Психические нарушения |
Нечасто: | Тревожность |
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто: | Головокружение, головная боль |
Нечасто: | Постуральное головокружение |
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта |
Нечасто: | Вертиго |
Редко: | Тиннитус |
Нарушения со стороны сердца |
Нечасто: | Тахикардия, ощущение сердцебиения |
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто: | Гиперемия, артериальная гипотензия |
Редко: | Коллапс |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто: | Кашель |
Редко: | Сухость в глотке, боль в ротоглотке |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Нечасто: | Боль в животе, запор, тошнота |
Редко: | Диспепсия, отёк губ, нарушения со стороны языка, диарея, сухость во рту, гингивит |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нечасто: | Повышение активности АЛТ, повышение активности ACT |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто: | Эритема |
Редко: | Ангионевротический отёк, отёчность лица, дерматит, сыпь, крапивница |
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
Нечасто: | Артралгия |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нечасто: | Поллакиурия |
Редко: | Никтурия, полиурия |
Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз |
Редко: | Эректильная дисфункция |
Общие нарушения и нарушения в области введения препарата |
Нечасто: | Астения, усталость, чувство жара, периферические отеки |
Побочные эффекты, наблюдавшиеся только у одного пациента, указаны в категории "редко".
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина), также могут являться потенциальным побочным эффектом препарата Леркамен® Дуо, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в ходе постмаркетингового наблюдения.
Монотерапия эналаприлом
При применении эналаприла зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции:
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую)
Редко: нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
Нечасто: гипогликемия
Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства:
Часто: головная боль, депрессия
Нечасто: спутанность сознания, сонливость, инсомния, нервозность, парестезия, вертиго
Редко: патологические сновидения, нарушения сна
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень часто: расфокусированность зрения
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Очень часто: головокружение
Часто: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопальное состояние, боль в грудной клетке, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия
Нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сильного сердцебиения, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения*, возможно обусловленное чрезмерной гипотензией у пациентов из группы высокого риска
Редко: синдром Рейно
* Частота явлений была схожа с частотой в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень часто: кашель
Часто: одышка
Нечасто: ринорея, боль в глотке и охриплость голоса, бронхоспазм / астма
Редко: лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота
Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкуса
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение стенок желудка, сухость во рту, пептическая язва
Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит
Очень редко: кишечный ангионевротический отёк
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз печени, холестаз (включая желтуху)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отёк: регистрировался ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани
Нечасто: диафорез, зуд, крапивница, алопеция
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
Сообщалось о случаях регистрации симптомокомплекса, который может включать некоторые или все перечисленные ниже явления: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный результат анализа на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможна сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия
Редко: олигурия
Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз:
Нечасто: импотенция
Редко: гинекомастия
Общие нарушения и нарушения в области введения препарата:
Очень часто: астения
Часто: усталость
Нечасто: спазмы мышц, приливы, тиннитум, недомогание, лихорадка
Результаты обследований:
Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке
Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия
Редко: повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке.
Монотерапия лерканидипином
Нежелательные лекарственные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, включали головную боль, головокружение, периферические отеки, тахикардию, ощущение сильного сердцебиения и гиперемию (каждое из явлений наблюдалось менее чем у 1% пациентов).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность
Психические нарушения
Редко: сонливость
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения
Редко: стенокардия
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: гиперемия
Очень редко: синкопальное состояние
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: сыпь
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Редко: миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: полиурия
Общие нарушения и нарушения в области введения препарата
Нечасто: периферические отеки
Редко: астения, усталость
На основании спонтанных сообщений, полученных в ходе постмаркетингового наблюдения, были идентифицированы следующие очень редкие (<1/10000) нежелательные реакции: гипертрофия дёсен, обратимое повышение активности трансаминаз в сыворотке, артериальная гипотензия, учащенное мочеиспускание и боль в грудной клетке.
При применении некоторых дигидропиридинов в редких случаях возможно развитие боли в грудной клетке с прекордиальной локализацией или стенокардии. В очень редких случаях у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, длительности или тяжести этих приступов. Возможны изолированные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин, по-видимому, не обладает никакими неблагоприятными эффектами в отношении уровней глюкозы в крови или липидов сыворотки.