Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Синдаксел
или
- 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата
Синдаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Синдаксел.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Синдаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).
Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Синдаксел следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников
Терапия первой линии
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины
или
- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия)
1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Синдаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии
Монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Комбинированная терапия:
- с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Синдаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба;
- с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Синдаксел в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели.
Терапия второй линии
175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
Комбинированная терапия:
- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели
или
- 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели.
Монотерапия:
175 мг/м2 -225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
Терапия второй линии
135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю).
В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- применение препарата Синдаксел только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;
- при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Синдаксел на 25% при последующих курсах терапии;
- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Синдаксел.
Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
Таблица №1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени
Степень печеночной недостаточности | |||
Активность "печеночных" трансаминаз | Концентрация билирубина в сыворотке крови (мкмоль/л) | Доза* препарата Синдаксел (мг/м2) | |
24-х часовая инфузия | |||
< 2 х ВГН | и | ?26 | 135 |
2 - < 10 х ВГН | и | ?26 | 100 |
< 10 х ВГН | и | 28-129 | 50 |
?10 х ВГН | или | > 129 | Не рекомендуется |
3-х часовая инфузия | |||
< 10 х ВГН | и | < 22 х ВГН | 175 |
< 10 х ВГН | и | 22-35 х ВГН | 135 |
< 10 х ВГН | и | 35-86 х ВГН | 90 |
? 10 X ВГН | или | > 86 х ВГН | Не рекомендуется |
* Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН - верхняя граница нормы.
Приготовление раствора для инфузий
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Синдаксел следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DEHP), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макроголглицерол рицинолеата (Cremophor® EL), который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Синдаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкн).
