Внутривенное, внутриартериальное, внутрипузырное введение.
Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение
Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью.
Необходимую дозу препарата растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида или воде для инъекций до концентрации не более 1 мг/мл.
При внутривенном введении препарат вводится струйно в течение 3-5 мин - лучше через трубку системы для внутривенного введения во время капельного введения 5 % декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации).
- В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/кв.м с интервалом в 3-4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить по 25-30 мг/кв.м/сут в течение первых трех дней подряд).
- Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата но 10-20 мг/кв.м.
- В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/кв.м каждые 3-4 недели.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/кв.м.
У пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавших другие кардиотоксические препараты, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/кв.м.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
- если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 50 % от рекомендованной; если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.
Подавление функции костного мозга.
При выраженной миелосупрессии уменьшение дозы доксорубицина рекомендуется осуществлять следующим образом:
Лейкоциты | Тромбоциты | Доксоруб-н, % |
более 5000 | более 150000 | 100% |
4000 - 5000 | 100000 - 150000 | 75% |
3000 - 4000 | 75000 - 100000 | 50% |
2000 - 3000 | 50000 - 75000 | 25% |
менее 2000 | менее 50000 | 0% |
Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию; у детей; у пациентов пожилого возраста; у пациентов е ожирением (если масса тела составляет более 130 % от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина); а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введён внутриартериально в главную печёночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространённый некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Введение в мочевой пузырь
Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также профилактики рецидивов после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не является подходящим для лечения инвазивных опухолей с пенетрацией в мышечную стенку мочевого пузыря.
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приёма жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низкое.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторных инстилляций, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного кагала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
























