Препарат Борамилан® показан только для внутривенного и подкожного введения.
При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.
При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно.
Не вводить интратекально. При интратекальном введении бортезомиба возможны случаи смерти.
Монотерапия
Борамилан® вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата Борамилан® должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3-х и 5-ти циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8-ми циклов Борамилан® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии - еженедельно в течение 4-х недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).
Пациентам, у которых терапия препаратом Борамилан® не дала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2-х или 4-х циклов соответственно), может быть назначена комбинация препарата Борамилан® с высокими дозами дексаметазона. В этом случае с каждой дозой препарата Борамилан® назначается перорально 40 мг дексаметазона: 20 мг в день введения препарата Борамилан® и 20 мг в следующий день после введения препарата Борамилан®. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Борамилан®
При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Борамилан® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Борамилан® можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).
При появлении связанной с применением препарата Борамилан® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У пациентов с тяжелой нейропатией в анамнезе Борамилан® можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Борамилан® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
Тяжесть периферической нейропатии | Изменение дозы и частоты введения |
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требует коррекции |
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1,0 мг/м2 |
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение препарата Борамилан® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата Борамилан® до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. |
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) | Прекратить применение препарата Борамилан® |
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Борамилан®. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, Борамилан® следует вводить после проведения диализа, т.к. диализ может снижать концентрацию препарата в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени следует назначать Борамилан® в уменьшенной дозе (см. таблицу 2).
Таблица 2. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Борамилан® у пациентов с нарушениями функции печени
Степень тяжести нарушений функции печени | Концентрация билирубина | Активность ACT* | Изменение начальной дозы |
Легкая | ?1,0х ВГН | > ВГН** | Не требуется |
> 1,0х - 1,5х ВГН | Любая | Не требуется | |
Средняя | >1,5х - 3хВГН | Любая | Требуется назначать Борамилан® в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. |
Тяжелая | >3х ВГН | Любая |
*АСТ - аспартатаминотрансфераза
** ВГН - верхняя граница нормы
Комбинированная терапия
Рекомендуемая доза
Борамилан® вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизолоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1-4 Борамилан® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).
Таблица 3. Рекомендуемая схема дозирования препарата Борамилан®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой
Борамилан® 2 раза в неделю (циклы 1-4) | ||||||||||||
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
Борамилан® (1,3 мг/м2) | день 1 | -- | -- | день 4 | день 8 | день 11 | период отдыха | день 22 | день 25 | день 29 | день 32 | период отдыха |
Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизолон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | -- | -- | период отдыха | -- | -- | -- | -- | период отдыха |
Борамилан® 1 раз в неделю (циклы 5-9) | ||||||||||||
Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
Борамилан® 1,3 мг/м2 | день 1 | -- | -- | -- | день 8 | период отдыха | день 22 | день 29 | период отдыха | |||
Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизолон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | -- | период отдыха | -- | -- | период отдыха |
Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии
Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Борамилан® совместно с мелфаланом и преднизолоном
Перед началом нового цикла лечения:
- содержание тромбоцитов должно быть > 70000/мкл;
- абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) > 1000/мкл;
- негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 4. Коррекции дозы при последующих циклах лечения
Токсичность | Коррекция или отсрочка дозы |
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла: | |
Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением | В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25% |
Содержание тромбоцитов ?30000/мкл или АСН ?750/мкл в день введения препарата Борамилан® (кроме дня 1) | Отложить введение препарата Борамилан® |
Несколько отсрочек введения препарата Борамилан® в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ?2 раз при введении 1 раз в неделю) | Дозу препарата Борамилан® снижают на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) |
Негематологическая токсичность ? 3-й степени | Применение препарата Борамилан® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом Борамилан® можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Борамилан®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Дополнительная информация о мелфалане и преднизолоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Способ применения
Борамилан® является противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 8 часов при температуре не выше 25 °С при хранении в оригинальном флаконе или шприце при естественном освещении. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В случае если препарат не был использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несет потребитель.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Содержимое флакона с дозировкой 2,5 мг растворяют в 2,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а содержимое флакона с дозировкой 3,0 мг растворяют в 3,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения должна составлять 1 мг/мл.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят путем внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Приготовление раствора для подкожного введения
Содержимое флакона с дозировкой 2,5 мг растворяют в 1,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а содержимое флакона с дозировкой 3,0 мг растворяют в 1,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения должна составлять 2,5 мг/мл.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое и левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.
В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения препарата Борамилан® можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл; для этого содержимое флакона с дозировкой 2,5 мг растворяют в 2,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия, а содержимое флакона с дозировкой 3,0 мг растворяют в 3,0 мл 0,9% раствора хлорида натрия) или перейти на внутривенное введение препарата Борамилан®.
