Препарат Абраксан® следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога в отделениях, предназначенных для лечения цитотоксическими препаратами. Он не должен заменяться другими лекарственными формами паклитаксела или применяться вместе с ними.
Рак молочной железы
Препарат Абраксан® вводят внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 1 раз в 3 недели.
Изменение дозы препарата при лечении рака молочной железы
При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500 клегок/мм3 в течение 1 недели или более) или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу препарата Абраксан® до 220 мг/м2 при проведении всех последующих курсов терапии.
При повторном развитии тяжелой формы нейтропении или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу до 180 мг/м2.
Препарат Абраксан® не следует применять, пока количество нейтрофилов не восстановится до уровня выше 1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов - до уровня выше 100000 клеток/мм3.
У пациентов с сенсорной нейропатией 3 степени следует приостановить лечение до уменьшения выраженности нейропатии до 1 или 2 степени с последующим снижением дозы препарата Абраксан® для всех последующих курсов терапии.
Аденокарцинома поджелудочной железы
Препарат Абраксан® в комбинации с гемцитабином вводят внутривенно. Препарат Абраксан® в дозе 125 мг/м2 вводят в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Гемцитабин в рекомендуемой дозе 1000 мг/м2 вводят в течение 30 минут сразу же по завершении введения препарата Абраксан®, в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Изменение дозы при лечении аденокарциномы поджелудочной железы
Таблица 1: Снижение дозы препаратов у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы
Доза | Доза препарата Абраксан® (мг/м2) | Доза гемцитабина (мг/м2) |
Полная доза | 125 | 1000 |
Первое снижение дозы | 100 | 800 |
Второе снижение дозы | 75 | 600 |
Если требуется дополнительное снижение дозы | Прекратить лечение | Прекратить лечение |
Таблица 2: Изменение дозы при нейтропении и/или тромбоцитопении в начале или в середине цикла у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы
День цикла | Абсолютное число нейтрофилов (клеток/мм3) | Число тромбоцитов (клеток/мм3) | Доза препарата Абраксан® | Доза гемцитабина | |
День 1 | <1500 | ИЛИ | <100,000 | Приостановить терапию до восстановления показателя | |
День 8 | ?500, но <1000 | ИЛИ | ?50,000, но <75,000 | Понизить дозы на один уровень | |
<500 | ИЛИ | <50,000 | Приостановить терапию | ||
День 15: ЕСЛИ дозы препаратов, не предназначенных для применения в День 8, не были изменены: | |||||
День 15 | ?500, но <1000 | ИЛИ | ?50,000, но <75,000 | Ввести препараты в дозе, предназначенной для Дня 8, затем ввести колониестимулирующий фактор ИЛИ Понизить дозу препаратов на один уровень от дозы Дня 8 | |
<500 | ИЛИ | <50,000 | Приостановить терапию | ||
День 15: ЕСЛИ дозы препаратов, непредназначенных для применения в День 8, не были понижены: | |||||
День 15 | ?1000 | И | >75,000 | Вновь использовать препараты в дозах Дня 1, затем ввести колониестимулирующий фактор ИЛИ Ввести препараты в дозах, как и в День 8 | |
?500, но <1000 | ИЛИ | ?50,000, но <75,000 | Ввести препараты в дозе, предназначенной для Дня 8, затем ввести колониестимулирующий фактор ИЛИ Понизить дозу препаратов на один уровень от дозы Дня 8 | ||
<500 | ИЛИ | <50,000 | Приостановить терапию | ||
День 15: ЕСЛИ терапия Дня 8 была приостановлена: | |||||
День 15 | ?1000 | И | ?75,000 | Вновь использовать препараты в дозах Дня 1, затем ввести колониестимулирующий фактор ИЛИ Понизить дозы препаратов на один уровень от доз Дня 1 | |
?500 но <1000 | ИЛИ | ?50,000, но <75,000 | Понизить дозы препаратов на один уровень, затем ввести колониестимулирующий фактор ИЛИ Понизить дозы препаратов на два уровня от доз Дня 1 | ||
<500 | ИЛИ | <50,000 | Приостановить терапию |
Таблица 3: Изменение дозы препаратов при развитии прочих нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы
НЛР | Доза препарата Абраксан® | Доза гемцитабина |
Фебрильная нейтропения: 3 или 4 степени | Приостановить в ведение препаратов до исчезновения лихорадки и достижения количества нейтрофилов ?1500 клеток/мм3; возобновить терапию со следующего более низкого уровня доза | |
Периферическая нейропатия: 3 или 4 степени | Приостановить введение препарата до уменьшения выраженности нейропатии до ? 1 степени; возобновить терапию со следующего более низкого уровня доза | Вводить препарат в той же дозе. |
Токсичность со стороны кожи и подкожных тканей: 2 или 3 степени | Понизить дозу препаратов до следующего более низкого уровня дозыа; прекратить терапию, если НЛР сохраняется. | |
Токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта: мукозит или диарея3 степени | Приостановить введение препаратов до улучшения состояния до ? 1 степени; возобновить терапию со следующего более низкого уровня доза |
аСм. Таблицу 1 для понижения уровня доз
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функций печени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин >1 до ?1,5 х ВГН и аспартатаминотрансфераза (ACT) ?10 х ВГН) не требуется изменение дозы, независимо от показания. Следует применять те же дозы препарата, что и у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с метастатическим раком молочной железы с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 до ?5 х ВГН и ACT ?10 х ВГН) рекомендуется понизить дозу на 20%. Эту уменьшенную дозу можно повысить до нормальной терапевтической дозы (как у пациентов с нормальной функцией печени) в том случае, если пациент хорошо перенес первые два цикла терапии (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика"),
Для пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и нарушениями функций печени средней или тяжелой степени тяжести данных недостаточно, что не позволяет разработать рекомендации относительно изменения дозы препарата Абраксан® (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").
Для пациентов с общим билирубином >5 х ВГН и ACT > 10 х ВГН, независимо от показаний, данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования недостаточно (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").
Пациенты с нарушениями функций почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина от ?30 до <90 мл/мин) изменение стартовой дозы препарата Абраксан® не требуется. Недостаточно данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования для пациентов с тяжелой и терминальной (клиренс креатинина <30 мл/мин) стадиями почечной недостаточности (см. раздел "Фармакокинетика").
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Абраксан® у детей и подростков в возрасте до 17 лет не изучали. Данные по применению препарата Абраксан® у пациентов детского возраста при раке молочной железы или аденокарциноме поджелудочной железы отсутствуют.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Для пациентов в возрасте 65 лет и старше дополнительного снижения дозы препарата, помимо рекомендованного для всех пациентов, не предусмотрено.
Необходимо внимательно оценить состояние пациента с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет и старше перед назначением терапии (см. раздел "Особые указания").
Анализ данных фармакокинетического/фармакодинамического моделирования для 125 пациентов с распространенными солидными опухолями показывает, что риск развития нейтропении во время двух первых циклов терапии может быть выше у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
ПОДГОТОВКА ПРЕПАРАТА К ВНУТРИВЕННОМУ ВВЕДЕНИЮ
Восстановленная суспензия препарата Абраксан® вводится внутривенно, с помощью инфузионной системы со встроенным фильтром, имеющим диаметр пор 15 мкм.
С соблюдением требований асептики приготовьте суспензию для инфузии следующим образом:
1. Снимите с флакона защитный колпачок, протрите пробку спиртовым раствором.
2. При помощи стерильного шприца медленно (в течение, как минимум, 1 минуты) введите во флакон 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по внутренней стенке флакона.
3. Для предотвращения пенообразования ИЗБЕГАТЬ ПОПАДАНИЯ 0,9% раствора натрия хлорида непосредственно на лиофилизат.
4. После того, как весь раствор натрия хлорида будет введен во флакон, оставьте его не менее чем на 5 минут для равномерного впитывания раствора лиофилизатом.
5. Аккуратно вращая и (или) переворачивая флакон в течение не менее 2 минут, добейтесь полного и равномерного распределения лиофилизата в объеме введенного раствора натрия хлорида с образованием однородной суспензии. Не допускайте ценообразования.
6. При образовании пены или агломератов оставьте флакон как минимум на 15 мин до полного оседания пены. В случае необходимости повторите вышеописанную процедуру до полного исчезновения агломератов.
7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную полупрозрачную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета без видимых механических включений. Допускается некоторое осаждение восстановленной суспензии. При наличии осадка перед введением препарата следует снова, аккуратно переворачивая флакон, добиться однородности суспензии. Перед введением необходимо осмотреть суспензию на предмет наличия в ней видимых механических частиц. Если такие частицы обнаружены, введение восстановленной суспензии не допускается.
8. Каждый мл полученной суспензии содержит 5 мг альбумин-стабилизированного нанодисперсного паклитаксела (дополнительного разбавления перед введением не требуется). Общий объем суспензии для инфузии рассчитывают следующим образом: объем инфузии (мл) = общая доза (мг) / 5 (мг/мл).
9. Готовую суспензию препарата Абраксан® в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенесите в пустой стерильный инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или не содержащий Г1ВХ. Применение для восстановления и введения препарата Абраксан® устройств медицинского назначения (в частности, шприцев и пакетов для инфузий), которых в качестве смазывающего вещества используется силиконовое масло, может приводить к образованию белковых "нитей". В этом случае, для устранения возможности попадания таких белковых "нитей" в кровоток инфузию препарата Абраксан® следует проводить с применением встроенного фильтра с размером пор 15 мкм. Такой фильтр удаляет указанные частицы, не изменяя физических и химических характеристик восстановленной суспензии препарата.
Применение фильтра с размером пор менее 15 мкм может приводить к его засорению и блокировке.
Учитывая возможность попадания препарата в околососудисгые ткани, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инъекции. Ограничение времени введения препарата Абраксан® до 30 мин, в соответствии с рекомендациями, уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.
Хранение готовой суспензии во флаконах
Применять сразу после разведения, при необходимости готовую суспензию можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С не более 8 часов. Хранить в защищенном от яркого света месте. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.
Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах
Готовый для введения препарат следует применять сразу после разведения. В случае необходимости, готовую суспензию в инфузионном пакете можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в условиях обычной освещенности и применять не позднее чем через 8 часов после разведения.
