Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды.
Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.
Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки разводят водой или яблочным соком. Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 100 мл жидкости для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.
При хроническом миелолейкозе (ХМЛ)рекомендуемая доза препарата Цитониб зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2-х летосновывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2 в сутки рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.
При Ph+остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза препарата Цитониб составляет 600 мг в сутки. Расчет режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата рекомендуется принимать одномоментно.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата Цитониб составляет 400 мг в сутки.
При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата Цитониб составляет 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Цитонибс 400 мг до 600 мг или до 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Цитониб следует прекратить.
При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет - 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомерекомендуемая доза препарата Цитониб составляет 800 мг в сутки.
При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза препарата Цитониб составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки.
При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR?-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR ?-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени Цитониб следует назначать в минимальной суточной дозе - 400 мг.
При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов.
У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Цитониб следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность При непереносимости иматиниба начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата
При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.
При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 х ВГН и активности "печеночных" трансаминаз до значения менее 2,5 х ВГН.
Терапию препаратом Цитониб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 до 260 мг/м2в сутки.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.
При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофилъном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR ?-тирозинкиназой (начальная доза препарата Цитониб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1,0*109/л и/или числа тромбоцитов <50*109/л рекомендуется:
1. отменить Иматиниб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ?1,5*109/л и тромбоцитов ?75*109/л;
2. возобновить лечение препаратом Иматиниб в дозе, применяемой до прерывания терапии.
При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых, злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1,0*109/л и/или числа тромбоцитов <50*109/л рекомендуется:
1. отменить Цитониб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ?1,5*109/л и тромбоцитов ?75*109/л;
2. возобновить лечение препаратом Цитониб в дозе, применяемой до прерывания терапии.
В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0*109/л и/или числа тромбоцитов <50*109/л следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Цитониб в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2).
В фазу акселерации и властного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Ph+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей- 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <0,5*10 /л и/или числа тромбоцитов <1,0*109/л после одного и более месяцев лечения рекомендуется:
1. проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);
2. если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу препарата Цитониб до 400 мг (у детей 260 мг/м2);
3. если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг (у детей 200 мг/м2);
4. если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить Цитониб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет >1000/мкл и тромбоцитов >20000/мкл; затем возобновить лечение препаратом Цитониб в дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2).
При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме(начальная доза препарата Цитониб 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов <1,0*109/л и/или числа тромбоцитов <50*109/л рекомендуется:
1. отменить Цитониб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ?1, 5*109/л и тромбоцитов ?75*109/л;
2. возобновить лечение препаратом Цитониб в дозе 600 мг.
В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0*109/л и/или числа тромбоцитов <50* 109/л следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Цитониб в уменьшенной дозе 400 мг.
























