Онтайм — Показать предложения аптек в Санкт-Петербурге на аналоги — цены и наличие

Всасывание

Рабепразол расщепляется под действием соляной кислоты, поэтому его применяют в особой кишечнорастворимой лекарственной форме. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника.

После приема 20 мг максимальная концентрация С_mах рабепразола в плазме достигается примерно через 3,5 часа. Изменения С_mах и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет приблизительно 52% благодаря эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность не изменяется при повторном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.

Распределение

97% рабепразола находится в плазме в связанном с белками состоянии. Метаболизм. Рабепразол метаболизируется в печени системой цитохрома Р 450 (CYP450). Биотрансформируется при участии ферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием активных метаболитов - тиоэфира (Ml) и карбоновой кислоты (М6), а также второстепенных метаболитов, присутствующих в низких концентрациях - сульфона (М2), диметилтиоэфира (М4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме. В исследованиях in vitro рабепразол не индуцирует и не ингибирует метаболизм изоэнзима CYP3A4, таким образом, любое взаимодействие рабепразола и циклоспорина можно исключить.

Выведение

У здоровых добровольцев составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

После однократного приема внутрь 20 мг меченного ¹⁴С рабепразола выведения активного вещества в неизмененном виде не происходит. Примерно 90% указанной дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6). Остальная часть препарата выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Половые различия

После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг при сходных массе тела и росте никаких значимых различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.

Нарушение функции почек

У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,732), распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых добровольцев. Площадь под кривой "концентрация - время" AUC и С_mах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем, рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза и Т_1/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней, AUC увеличивалась только в 1,5 раза, а С_mах - в 1,2 раза.

Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 чу здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.

Пожилые

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола по 20 мг/сутки у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а С_mах - на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сутки в течение 7 дней AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т_1/2 - в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у экстенсивных метаболизаторов, в то время как С_mах увеличивается на 40%.