Лечение ВИЧ-1 инфекции при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру, в следующих случаях:
- взрослые и дети в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг;
- дети в возрасте старше 6 лет и массой тела не менее 25 кг, для которых не подходят альтернативные схемы лечения вследствие токсичности.
- Повышенная чувствительность к кобицистату, тенофовира алафенамиду, элвитегравиру, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата.
- Дети в возрасте до 6 лет и массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
- Дети в возрасте до 12 лет и массой тела менее 35 кг с нарушением функции почек (отсутствуют данные по режиму дозирования);
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
- Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) (имеются ограниченные данные об использовании препарата Генвоя® у данной популяции).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Совместное применение с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A и для которых повышение концентрации в плазме крови связано с возможностью развития серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- альфа-1-адреноблокаторы: алфузозин;
- антиаритмические препараты: амиодарон, хинидин;
- производные спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин;
- препараты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта: цизаприд;
- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: ловастатин, симвастатин;
- нейролептики/антипсихотики: пимозид, луразидон;
- ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5): силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии;
- седативные/снотворные препараты: мидазолам, триазолам (для приема внутрь).
- Совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома CYP3A (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- противосудорожные: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- антимикобактериальные: рифампицин;
- лекарственные препараты растительного происхождения: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
- Совместное применение с дабигатраном этексилатом, субстратом Р-гликопротеина (P-gp) см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Сводные данные по профилю безопасности
Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности на протяжении всех исследований Фаз 2 и 3, в которых препарат Генвоя® получали 2396 пациентов. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях на протяжении 144 недель были тошнота (11%), диарея (7%) и головная боль (6%) (объединенные данные из клинических исследований Фазы 3 с участием 866 взрослых пациентов, получавших препарат Генвоя® и ранее не проходивших лечения).
Сводная таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции в Таблице 3 перечислены согласно классу систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10) и нечасто (от ?1/1000 до <1/100).
Таблица 3: Табличный список нежелательных реакций
Частота | Нежелательная реакция |
Нарушения системы крови и лимфатической системы | |
Нечасто: | анемия1 |
Нарушения психики | |
Часто: | необычные сновидения |
Нечасто: | депрессия2 |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Часто: | головная боль, головокружение |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Очень часто: | тошнота |
Часто: | диарея, рвота, боль в области живота, метеоризм |
Нечасто: | диспепсия |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Часто: | сыпь |
Нечасто: | ангионевротический отек1,3 , зуд |
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата | |
Часто: | усталость |
1 Эту нежелательную реакцию не наблюдали в клинических исследованиях препарата Генвоя® Фазы 3, но выявляли в клинических исследованиях или в ходе пострегистрационного опыта применения эмтрицитабина при применении с другими антиретровирусными препаратами.
2 Эту нежелательную реакцию не наблюдали в клинических исследованиях препарата Генвоя® Фазы 3, но выявляли в клинических исследованиях элвитегравира при применении с другими антиретровирусными препаратами.
3 Эту нежелательную реакцию выявляли на протяжении пострегистрационного наблюдения для эмтрицитабина, но не наблюдали в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых или в клинических исследованиях применения эмтрицитабина при ВИЧ в детской популяции. Категорию частоты "нечасто" оценивали с помощью статистических расчетов на основании общего числа пациентов, подвергшихся воздействию эмтрицитабина в этих клинических исследованиях (n = 1563).
Описание избранных нежелательных реакций
Метаболические показатели
Масса тела и концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел "Особые указания").
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел "Особые указания").
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел "Особые указания").
Изменения уровня креатинина в сыворотке крови
Кобицистат повышает креатинин в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина без воздействия на почечную функцию клубочковой фильтрации. В клинических исследованиях препарата Генвоя® повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к неделе 2 лечения и оставалось стабильным на протяжении 144 недель. У ранее не проходивших лечения пациентов среднее изменение от исходного уровня на 0,04 ± 0,12 мг/дл (3,5 ± 10,6 мкмоль/л) наблюдалось после 144 недель лечения. Средние повышения относительно исходного уровня в группе с приемом препарата Генвоя® были меньше, чем в группе с приемом элвитегравира 150 мг/кобицистата 150 мг/эмтрицитабина 200 мг/тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на неделе 144 (разность -0,04, р < 0,001).
Изменения в лабораторных показателях обмена липидов
В исследованиях у ранее не получавших лечения пациентов в обеих группах на 144 неделе наблюдались увеличения относительно исходного уровня показателей липидного спектра натощак: концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (прямой метод), а также триглицеридов. Увеличение медианных значений этих показателей относительно исходного уровня было более значительным в группе препарата Генвоя® по сравнению с группой E/C/F/TDF на 144 неделе (р < 0,001 для разницы между группами терапии в отношении определяемых натощак показателей общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП методом прямого измерения и триглицеридов). Изменение медианного значения (Ql, Q3) относительно исходного уровня для отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП на 144 неделе составляло 0,2 (-0,3; 0,7) в группе препарата Генвоя® и 0,1 (-0,4; 0,6) в группе E/C/F/TDF (р = 0,006 для разницы между группами терапии).
Детская популяция
Безопасность препарата Генвоя® оценивалась на протяжении 48 недель для инфицированных ВИЧ-1 подростков в возрасте от 12 до < 18 лет с массой тела ? 35 кг, ранее не получавшие лечения (п=50) или с вирусологической супрессией (n=50), а также для детей с супрессией виремии в возрасте от 8 до < 12 лет с массой тела > 25 кг (n=23) в рамках открытого клинического исследования Фазы 2/3. Профиль безопасности у пациентов детского возраста, получавших терапию препаратом Генвоя®, был схож с таковым у взрослых.
Другие особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Безопасность применения препарата Генвоя® у 248 инфицированных ВИЧ-1 пациентов, которые либо не получали лечения ранее (n = 6), либо достигли вирусологической супрессии (n = 242), с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта [рСКФкг]: 30-69 мл/мин) оценивали в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании Фазы 3.
Профиль безопасности препарата Генвоя® у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести был схож с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел "Фармакодинамика").
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ
Безопасность препарата Генвоя® оценивали у 72 пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ, получающих лечение по поводу ВИЧ в открытом клиническом исследовании Фазы 3. На основании этих ограниченных данных профиль безопасности препарата Генвоя® у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ был схожим с таковым у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1.
- У пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, в том числе - хронический активный гепатит В или С (см. раздел "Особые указания");
- Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ (см. раздел "Особые указания");
- Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел "Особые указания"):
- Противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, флуконазол;
- Антибиотики группы макролидов: телитромицин;
- Противодиабетические препараты: метформин;
- Пероральные контрацептивные препараты, содержащие дроспиренон в качестве прогестагена;
- Антиаритмические средства: дигоксин, дизопирамид, флекаинид, лидокаин системного действия, мексилетин, пропафенон;
- Блокаторы рецепторов эндотелина: бозентан;
- Гиполипидемическое средство (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы): аторвастастин, питавастатин;
- Совместное применение с тадалафилом для лечения легочной артериальной гипертензии.
- Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Антимикобактериальные препараты: рифабутин;
- Совместное применение с глюкокортикостероидами, которые метаболизируются под действием цитохрома CYP3A, включая бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон;
- Антикоагулянты: апиксабан, ривароксабан, эдоксабан;
- Ингаляционный бета-агонист: сальметерол.
- Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовир дипивоксил, применяемые для лечения ВГВ инфекции;
- Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции;
- Совместное применение с пероральными контрацептивными препаратами, содержащими иной прогестаген, чем дроспиренон или норгестимат;
- Совместное применение с препаратом колхицин у пациентов с нарушением функции почек или печени.
Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать предосторожности для предупреждения передачи согласно местным рекомендациям.
Пациенты с сочетанной инфекцией, обусловленной ВИЧ и вирусом гепатита В или С
Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени.
Безопасность и эффективность препарата Генвоя® для пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), не доказана.
Тенофовира алафенамид активен в отношении вируса гепатита В (ВГВ). Прерывание лечения препаратом Генвоя® пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прервавших прием препарата Генвоя®, при помощи как клинического, так и лабораторного последующего наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения.
Заболевание печени
Безопасность и эффективность препарата Генвоя® для пациентов с серьезной исходной патологией печени не доказаны.
Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения.
Масса тела и метаболические параметры
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и концентрацию липидов и глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор массы тела с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами.
Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия
Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости.
Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих препарат Генвоя® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ заболеваниями.
Остеонекроз
Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении.
Нефротоксичность
Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида.
Назначение совместно с другими лекарственными препаратами
Некоторые лекарственные препараты не следует назначать совместно с препаратом Генвоя® (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Препарат Генвоя® не следует назначать совместно с другими антиретровирусными лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Препарат Генвоя® не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемыми для лечения инфекции ВГВ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Требования в отношении контрацепции
Пациенткам, способным к деторождению, следует использовать либо гормональный контрацептивный препарат, содержащий не менее 30 мкг этинилэстрадиола и дросперинон или норгестимат в качестве прогестагена, либо использовать альтернативный надежный метод контрацепции (см. разделы "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Применение препарата Генвоя® с оральными контрацептивами, содержащими иные прогестагены, чем норгестимат, следует избегать (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Ожидается, что концентрация дроспиренона после совместного введения с препаратом Генвоя® будет увеличена, а клинический мониторинг рекомендуется в связи с возможным риском развития гиперкалиемии (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Дети
В клиническом исследовании Фазы 2/3 в ходе которого препарат Генвоя® назначали 23 инфицированным ВИЧ-1 детям, средний возраст которых составлял 10 лет (диапазон от 8 до 11 лет), средние экспозиции элвитегравира. кобицистата, эмтрицитабина, тенофовира и тенофовира алафенамида были выше (от 20 до 80%), чем у взрослых пациентов.
Беременность
Было показано, что терапия кобицистатом и элвитегравиром во время беременности приводит к снижению экспозиции элвитегравира (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). В связи с этим, применение препарата Генвоя® противопоказано во время беременности. Женщины, которые забеременели во время терапии препаратом Генвоя®, должны быть переведены на альтернативный режим (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Взрослые и дети в возрасте 6 лет и старше, массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая доза препарата Генвоя® - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) во время еды. Таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать. Пациенты, которые не могут проглотить таблетку целиком, могут разделить ее пополам и принять обе половины одну за другой, обеспечив прием полной дозы.
Если пропуск в приеме дозы препарата Генвоя® составляет менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Генвоя® с пищей и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Генвоя® пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме.
В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Генвоя®, следует принять еще одну таблетку.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы препарата Генвоя® у пациентов пожилого возраста не требуется (см. разделы "Фармакодинамика и "Фармакокинетика").
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата Генвоя® у взрослых или подростков (в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (КК) ? 30 мл/мин не требуется.
Какие-либо данные, позволяющие дать рекомендации относительно доз для детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек, отсутствуют.
Прием препарата Генвоя® не следует начинать пациентам с расчетным КК < 30 мл/мин, поскольку имеющиеся данные относительно применения препарата Генвоя® в данной популяции ограничены (см. разделы "Фармакодинамика и "Фармакокинетика").
Прием препарата Генвоя® следует прервать пациентам, расчетный КК которых опустился ниже 30 мл/мин в процессе лечения (см разделы "Фармакодинамика и "Фармакокинетика").
Нарушение функции печени
Никакой коррекции дозы препарата Генвоя® для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд- Пыо) степенью печеночной недостаточностью не требуется. Действие препарата Генвоя® не исследовано для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), поэтому прием препарата Генвоя® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Дети
Безопасность и эффективность препарата Генвоя® у детей в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 25 кг пока не доказана. Данные отсутствуют.
Беременность
Было показано, что терапия кобицистатом и элвитегравиром во время беременности приводит к снижению экспозиции элвитегравира (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). В связи с этим, применение препарата Генвоя® противопоказано во время беременности. Женщины, которые забеременели во время терапии препаратом Генвоя®, должны быть переведены на альтернативный режим (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел "Побочное действие").
Лечение передозировки препаратом Генвоя® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе, контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Поскольку элвитегравир и кобицистат обладают высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут в значительной степени удалены путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина.
Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%.
Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Женщины, способные к деторождению/мужская и женская контрацепция
Применение препарата Генвоя должно сопровождаться применением эффективных методов контрацепции (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
Беременность
Соответствующие и строго контролируемые исследования применения препарата Генвоя® или его компонентов у беременных женщин отсутствуют. Данные по применению препарата Генвоя у беременных женщин ограничены или отсутствуют (менее 300 исходов беременности). Однако, большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов у подвергавшихся воздействию препарата) указывает на отсутствие как мальформационной, так и фетальной/неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие элвитегравира. кобицистата или эмтрицитабина. принимаемых отдельно, на показатели фертильности, беременность, фетальное развитие, родоразрешение или постнатальное развитие. Исследования тенофовира алафенамида на животных показали отсутствие признаков неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на показатели фертильности, беременность или фетальное развитие.
Было показано, что терапия кобицистатом и элвитегравиром во втором и третьем триместрах беременности приводит к снижению экспозиции элвитегравира. Содержание кобицистата уменьшается и может не обеспечить достаточного бустирования. Существенное снижение экспозиции элвитегравира может привести к вирусологической неудаче и повышенному риску передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. В связи с этим, применение препарата Генвоя противопоказано во время беременности. Женщины, которые забеременели во время терапии препаратом Генвоя , должны быть переведены на альтернативный режим (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Период грудного вскармливания
Сведения о том, выделяются ли элвитегравир, кобицистат и тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что элвитегравир, кобицистат и тенофовир выделяются в молоко.
Информация о влиянии элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточна. Поэтому препарат Генвоя® противопоказан в период грудного вскармливания.
Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах.
Фертильность
Данные о влиянии препарата Генвоя® на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.
![КАЛЬЦИЙ-Д3 НИКОМЕД ФОРТЕ ТАБЛЕТКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ [ЛИМОН] 1,25 Г+4,4 МГ №120](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/79507.jpg)
