Эликвис: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Эликвисе

• Эликвис — инструкция по применению перорального антикоагулянта на основе апиксабана, применяемого для профилактики тромбозов, инсультов и тромбоэмболии лёгочной артерии.
• Препарат блокирует фактор Xa свёртывания крови, предотвращая образование тромбов без необходимости регулярного контроля МНО (в отличие от варфарина).
• Эликвис отпускается строго по рецепту врача: самостоятельное прекращение приёма недопустимо из-за резкого повышения риска тромбоза.
• Главные противопоказания — активное клинически значимое кровотечение, тяжёлая печёночная недостаточность, КК менее 15 мл/мин, беременность и лактация.
• Схема дозирования зависит от показания: таблетки принимают дважды в сутки, независимо от еды, в дозах 2,5 мг или 5 мг.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Эликвиса — апиксабан (apixaban). Это синтетическое небольшое молекулярное соединение, созданное как прямой ингибитор фактора Xa системы свёртывания крови. Апиксабан разработан совместно компаниями Bristol-Myers Squibb и Pfizer и широко используется в кардиологии, ортопедии и флебологии с 2011 года.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в двух дозировках:

• 2,5 мг — таблетки жёлтого цвета, с маркировкой «893»
• 5 мг — таблетки розового цвета, с маркировкой «894»

В состав ядра таблеток входят микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Оболочка содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, диоксид титана и красители. Наличие лактозы в составе важно учитывать пациентам с её непереносимостью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эликвис относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов (ППОАК) — «новых» антикоагулянтов, появившихся в клинической практике в начале XXI века. В отличие от «старых» антикоагулянтов (варфарин, гепарин), которые воздействуют на несколько факторов свёртывания, апиксабан прицельно и обратимо блокирует только один фермент — активированный фактор Xa (десятый фактор свёртывания).

Фактор Xa занимает центральное место в каскаде свёртывания крови: он катализирует превращение протромбина в тромбин, а тромбин, в свою очередь, превращает растворимый фибриноген в нерастворимый фибрин — основу тромба. Заблокировав фактор Xa, апиксабан эффективно прерывает этот процесс как в кровотоке, так и в уже сформировавшихся тромботических массах, воздействуя на связанный с тромбом фактор Xa.

Ключевые преимущества апиксабана перед варфарином: предсказуемая фармакокинетика с низкой вариабельностью между пациентами, отсутствие необходимости в регулярном контроле свёртывания крови (МНО), минимальное число лекарственных и пищевых взаимодействий. Эффект развивается быстро — уже через 3–4 часа после первой таблетки, без необходимости насыщающих доз.

Фармакокинетика

При приёме внутрь апиксабан хорошо всасывается: биодоступность составляет около 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Пища не оказывает клинически значимого влияния на всасывание, поэтому Эликвис принимают независимо от еды.

Апиксабан примерно на 87% связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4 в печени, хотя существуют и внепечёночные пути метаболизма. Период полувыведения — около 12 часов, что обосновывает двукратный суточный приём для поддержания стабильной концентрации. Выводится двумя путями примерно поровну: через кишечник (около 56%) и с мочой (около 27%).

Показания к применению

Эликвис зарегистрирован по нескольким строго определённым показаниям в соответствии с официальной инструкцией.

• Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
• Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) при наличии одного или нескольких факторов риска.
• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) у взрослых.
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Активное клинически значимое кровотечение (внутреннее или наружное).
• Поражение печени, связанное с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения (в том числе цирроз класса Child-Pugh C).
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин; диализ.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Одновременный приём любых других антикоагулянтов (гепарин, варфарин, ривароксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с одного препарата на другой.
• Повышенная чувствительность к апиксабану или вспомогательным веществам.
• Протезированные клапаны сердца (клинические данные по применению отсутствуют).

С осторожностью

• Тяжёлая почечная недостаточность (КК 15–29 мл/мин) — специальной коррекции дозы нет, но применяют с особой осторожностью.
• Умеренная печёночная недостаточность (Child-Pugh B) — применение с осторожностью.
• Пожилой возраст (≥80 лет) — риск кровотечения повышен; при наличии ≥2 критериев (возраст ≥80 лет, вес ≤60 кг, креатинин ≥1,5 мг/дл) дозу снижают до 2,5 мг.
• Одновременный приём препаратов, влияющих на гемостаз (НПВС, антиагреганты).
• Хирургические вмешательства — требуется плановая отмена препарата с учётом времени достижения гемостаза.

Ситуации «с осторожностью» важны: апиксабан относится к антикоагулянтам, у которых нет специфического антидота в широкой клинической практике (хотя андексанет альфа зарегистрирован, он доступен ограниченно). Любые хирургические процедуры, включая стоматологические, требуют согласования с врачом.

Способ применения и дозы

Эликвис принимают внутрь, запивая водой, независимо от еды. Таблетки нельзя делить или растворять (дозировка 2,5 мг — маленькая таблетка, нарушение покрытия нежелательно). При невозможности проглотить таблетку целиком её можно растолочь и смешать с водой или яблочным пюре — согласно инструкции. Дозировки строго по официальной инструкции.

Взрослые

При фибрилляции предсердий стандартная доза — 5 мг дважды в сутки. Перевод с варфарина осуществляют после снижения МНО ниже 2,0. При лечении ТГВ и ТЭЛА первые 7 дней принимают 10 мг дважды в сутки, затем переходят на 5 мг дважды в сутки. Если пациент пропустил приём, следует принять таблетку как можно скорее в тот же день; принимать две дозы сразу нельзя.

Дети

Применение у лиц до 18 лет противопоказано.

Пожилые пациенты

Пациентам старше 80 лет при наличии дополнительных факторов риска (вес ≤60 кг и/или уровень креатинина ≥1,5 мг/дл) дозу снижают до 2,5 мг дважды в сутки при фибрилляции предсердий. Пожилым следует более тщательно соблюдать режим приёма из-за повышенного риска как тромбоза (при пропусках), так и кровотечений (при передозировке).

Длительность курса

После ортопедических операций — 10–38 дней в зависимости от объёма вмешательства. При фибрилляции предсердий и профилактике рецидивов ТГВ/ТЭЛА — длительно, зачастую пожизненно, под регулярным врачебным наблюдением. Самостоятельная отмена Эликвиса опасна резким повышением риска инсульта или тромбоза.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Наиболее серьёзный класс нежелательных реакций Эликвиса — кровотечения любой локализации. Они определяют всю клиническую осторожность при применении антикоагулянтов.

При появлении любого необычного кровотечения (кровь в моче, чёрный дегтеобразный стул, кашель с кровью, необъяснимые синяки) немедленно обратитесь к врачу.

Передозировка

Симптомы

• Избыточные и неостанавливаемые кровотечения различной локализации.
• Анемия, гипотензия.
• Возможно внутричерепное или внутреннее кровоизлияние.

Что делать

При передозировке или подозрении на неё — немедленно прекратить приём и вызвать скорую помощь. Специфический антидот — андексанет альфа (Онкдекса). Если он недоступен, применяют симптоматическое лечение, при необходимости — переливание свежезамороженной плазмы или концентрата протромбинового комплекса. Диализ неэффективен для выведения апиксабана из-за высокого связывания с белками плазмы.

Применение при беременности и лактации

Эликвис противопоказан при беременности. Апиксабан проникает через плацентарный барьер и теоретически может нарушать нормальное формирование коагуляционной системы плода, а также вызывать геморрагические осложнения у матери в родах. Данные о применении у беременных крайне ограничены. При необходимости антикоагулянтной терапии у беременных врач подбирает препарат из числа допустимых (гепарин, низкомолекулярные гепарины).

В период грудного вскармливания применение противопоказано: апиксабан проникает в грудное молоко в экспериментальных моделях. При необходимости терапии кормящей матери следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими препаратами

Апиксабан метаболизируется CYP3A4 и является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Оба пути открывают возможность для значимых взаимодействий.

• Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, итраконазол, ВИЧ-ингибиторы протеазы): значительно повышают концентрацию апиксабана — применение противопоказано.
• Мощные индукторы CYP3A4 и P-gp (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой): снижают концентрацию апиксабана на 50–54% — применение не рекомендуется.
• Другие антикоагулянты (гепарин, варфарин, клопидогрел, тикагрелор): одновременное применение значительно повышает риск кровотечения; допустимо только при переходе с одного препарата на другой под строгим медицинским контролем.
• НПВС (ибупрофен, диклофенак, аспирин в дозах >100 мг/сут): повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Антиагреганты (клопидогрел, аспирин): при двойной антитромботической терапии риск кровотечений значительно возрастает.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Апиксабан не влияет на центральную нервную систему. Данных о нарушении скорости реакции или когнитивных функций при его применении нет. Ограничений по вождению не установлено. Исключение — состояния, связанные с кровотечением или анемией, которые сами по себе могут вызывать слабость и головокружение.

Применение с алкоголем

Алкоголь сам по себе подавляет свёртывание крови и раздражает слизистую ЖКТ, повышая риск желудочно-кишечного кровотечения. На фоне приёма Эликвиса употребление алкоголя (особенно систематическое или в больших количествах) существенно увеличивает риск геморрагических осложнений. Врачи рекомендуют воздержаться от употребления алкоголя в период лечения.

Условия хранения и срок годности

Хранить Эликвис при температуре не выше 30 °C, в защищённом от влаги и света месте, недоступном для детей. Особых условий хранения не требует. Срок годности — 3 года. Применять после истечения срока нельзя.

Аналоги Эликвиса

Аналоги Эликвиса — другие прямые пероральные антикоагуляны (ППОАК), действующие на факторы свёртывания, а также «старый» антикоагулянт варфарин. Подбор замены осуществляет исключительно врач.

• Ривароксабан — другой прямой ингибитор фактора Xa; принимается 1 раз в сутки при ряде показаний.
• Ксарелто — оригинальный ривароксабан, аналогичные показания.
• Дабигатран — прямой ингибитор тромбина, принимается 2 раза в сутки; другой механизм действия.
• Прадакса — оригинальный дабигатран.
• Варфарин — непрямой антикоагулянт, требует регулярного контроля МНО и коррекции дозы.
• Гепарин — применяется парентерально (инъекции), используется при острых тромбозах и в стационаре.

Полный список аналогов Эликвиса

Часто задаваемые вопросы

От чего назначают Эликвис?

Эликвис назначают для предотвращения тромбоза и его осложнений: при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) — для профилактики инсульта, при тромбозе глубоких вен или ТЭЛА — для лечения и профилактики рецидивов, а также после ортопедических операций — для профилактики послеоперационного тромбоза.

Чем Эликвис лучше варфарина?

Эликвис не требует регулярного контроля МНО и посещения «антикоагулянтной клиники», не вступает в выраженные взаимодействия с едой, имеет предсказуемую дозу без подбора. В крупных клинических исследованиях апиксабан продемонстрировал сравнимую или более высокую эффективность при меньшем риске кровотечений. Выбор между препаратами делает врач.

Можно ли самостоятельно отменить Эликвис?

Нет. Самостоятельная отмена резко повышает риск инсульта или тромбоза. Перед любой операцией или при необходимости изменения терапии нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Только врач может принять решение об отмене с учётом индивидуального тромботического риска.

Можно ли купить Эликвис без рецепта?

Нет. Эликвис — рецептурный препарат, требующий назначения врача с полным обследованием, оценкой почечной и печёночной функции, клиренса креатинина и всех факторов риска.

Можно ли Эликвис при беременности?

Нет. Апиксабан абсолютно противопоказан при беременности и грудном вскармливании. При необходимости антикоагулянтной терапии у беременных назначают низкомолекулярные гепарины.

Нужно ли контролировать анализы крови при приёме Эликвиса?

В отличие от варфарина, Эликвис не требует регулярного контроля МНО. Однако врач периодически контролирует функцию почек (уровень креатинина), поскольку она влияет на выведение препарата. При снижении функции почек или ухудшении состояния необходима коррекция терапии.

Что делать при кровотечении на фоне приёма Эликвиса?

При небольшом кровотечении (порез, носовое кровотечение) — стандартные меры: давящая повязка, тампонада. При более серьёзном — немедленно обратиться к врачу или в приёмный покой. Антидот (андексанет альфа) доступен в специализированных центрах; при жизнеугрожающих кровотечениях могут применяться концентраты факторов свёртывания.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Эликвис в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Эликвис в каталоге аптек
• Другие препараты группы «прямые антикоагулянты»:
  • Эноксапарин натрия
  • Надропарин кальция

Источники

1. Эликвис — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/elikvis-43293
2. Элиcвис (Eliquis) — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/eliquis__38823
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Эликвис или Ксарелто: что лучше и в чём разница