Препарат Пакликал® вводится внутривенно в виде 1-часовой инфузии (120-140 кап/мин) в дозе до 250 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Использование доз ниже 175 мг/м2 не рекомендуется. Уменьшение вводимой дозы до 200 мг/м2 показано пациентам, у которых отмечена высокая гематологическая токсичность после введения дозы 250 мг/м .
Для лечения эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака, рака фаллопиевых груб препарат Пакликал® вводится внутривенно в виде 1-часовой инфузии (120-140 кап/мин) в дозе 250 мг/м2 в комбинации с карбоплатином каждые 3 недели в виде шести циклов. Карбоплатин следует вводить после инфузии Пакликал®.
Определить исходную дозу карбоплатина можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/м л-мин):
Общая Доза (мг) = (AUC)х(СГФ+25), где AUC от 5 до 6.
Для пациентов, у которых в ходе лечения развилась нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 1,5x109 /л в течение более чем одной недели) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов составляло менее 100 x 109 /л в течение более чем одной недели), при последующих курсах следует снизить дозу на 50 мг/м2.
Дополнительное снижение дозы на 25 мг/м2 может вводиться при сохранении указанных уровней нейтропении и тромбоцитопении после введения сниженной на 50 мг/м2 дозы.
Препарат Пакликал не следует применять до достижения количества нейтрофилов 1,5x109 /л и более и количества тромбоцитов до 100x109 /л и более. При сенсорной нейропатии степени > 2 следует отложить лечение до восстановления показателей, со снижением дозы на 50 мг/м2 при последующих курсах.
Приготовление раствора для инфузий:
Препарат Пакликал® растворяется в водных растворах с образованием коллоидного нано-мицеллярного раствора. В качестве разбавляющего раствора следует использовать только Рингера растворы лактатный или ацетатный для инфузий. Величина pH раствора должна быть в пределах от 5,0 до 7,5, концентрация ионов кальция и магния должна быть в пределах, величины которых приведены в таблице 1:
Таблица 1. Допустимые величины концентраций ионов кальция и магния в Рингера растворах лактатном или ацетатном для инфузий.
Ион | Диапазон (ммоль/л) |
Са2+ | 1,0-3,5* |
Mg2+ | 0-2* |
* Растворы, содержащие оба иона кальция и магния, должны иметь общую концентрацию кальция и магния в пределах от 1,8 до 3,5 ммоль/л.
Необходимое количество флаконов извлекается из холодильника, при этом цвет лиофилизата должен быть желтым или зеленовато-желтым. В случае, если лиофилизат изменил цвет на оранжево-красный, его следует уничтожить. Для достижения комнатной температуры флаконы следует поместить в защищенное от света место на 20-30 минут при температуре не выше 25 °С. Для растворения содержимого флакона стерильным шприцом во флакон медленно вводится 60 мл раствора, при этом струю с раствором следует направлять на внутреннюю стенку флакона, а не на лиофилизат. Содержимое флакона следует перемешать осторожными вращательными движениями по вертикальной оси флакона, не переворачивая и не встряхивая, в течение 20-30 секунд. Оставить флакон стоять на 3-5 минут в защищенном от света месте, после чего его снова вращают или поворачивают горлышком вниз до полного растворения порошка. Во избежание пенообразования флакон не следует встряхивать. В случае обнаружения нерастворившихся частиц флакон следует поместить в шейкер для горизонтального встряхивания и вращать в течение 15 минут в защищенном от света месте. Полученный раствор должен быть прозрачным, зеленовато-желтого цвета, без видимых частиц или видимого осадка. В случае, если имеют место частицы, осадок или нарушение цветности (оранжево-красный), флакон с раствором следует уничтожить.Содержимое необходимого количества флаконов вводят в пустой стерильный мешок для инфузий, который помещают в светозащитный пакет.
Для введения следует использовать не содержащие ДЭГФ (диэтилгексилфталат) инфузионные системы с мембранными фильтрами (размер пор от 5 до 15 мкм).
