Кетостерил: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Кетостериле

• Кетостерил — препарат кетоаналогов незаменимых аминокислот; инструкция по применению охватывает применение при хронической болезни почек с резким ограничением белкового питания.
• Назначается при хронической почечной недостаточности (ХПН) с расчётной скоростью клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин, когда пациент соблюдает малобелковую диету.
• Отпускается строго по рецепту врача — самостоятельно менять дозу или отменять препарат без консультации нефролога нельзя.
• Абсолютные противопоказания: гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови) и нарушения обмена аминокислот.
• Принимается строго во время еды, запивая большим количеством воды; таблетки не разжёвывают.
• Во время приёма необходимо регулярно контролировать уровень кальция в крови: препарат содержит 1,25 ммоль кальция на таблетку.

Состав и форма выпуска

Кетостерил — комплексный препарат, в состав которого входят как кетоаналоги незаменимых аминокислот, так и сами незаменимые аминокислоты в свободной форме. Каждая таблетка содержит следующие компоненты:

• α-кетоаналог изолейцина кальциевая соль — 67 мг
• α-кетоаналог лейцина кальциевая соль — 101 мг
• α-кетоаналог фенилаланина кальциевая соль — 68 мг
• α-кетоаналог валина кальциевая соль — 86 мг
• α-гидроксианалог метионина кальциевая соль — 59 мг
• L-лизина моноацетат — 105 мг
• L-треонин — 53 мг
• L-триптофан — 23 мг
• L-гистидин — 38 мг
• L-тирозин — 30 мг

Каждая таблетка дополнительно содержит 1,25 ммоль кальция — это клинически важно для контроля кальциевого баланса у пациентов с почечной недостаточностью, у которых кальциевый обмен нередко нарушен.

Выпускается в виде таблеток, покрытых жёлтой плёночной оболочкой. Упаковки содержат 100 таблеток. Производитель — Fresenius Kabi (Германия), препарат широко применяется в нефрологической практике по всему миру.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Главная задача Кетостерила — обеспечить организм незаменимыми аминокислотами при резко ограниченном потреблении белка. Кетоаналоги (α-кетокислоты) не содержат азота, что принципиально отличает их от самих аминокислот: при расщеплении они не образуют азотистых шлаков — мочевины, креатинина, — которые накапливаются при ХПН и определяют тяжесть уремии (отравления организма продуктами азотного обмена).

После всасывания в кишечнике кетоаналоги подвергаются аминированию (присоединению аминогруппы) за счёт избыточных азотистых соединений, циркулирующих в крови пациента с ХПН, и превращаются в соответствующие аминокислоты. Фактически препарат «утилизирует» лишний азот, снижая азотемию.

Такой механизм позволяет выполнить одновременно несколько задач: предотвратить белково-энергетическую недостаточность при строгой диете, замедлить прогрессирование почечной недостаточности (доказано, что малобелковая диета + кетоаналоги замедляют снижение рСКФ), а также снизить уровень уремических токсинов, артериальную нагрузку на почки и протеинурию (потерю белка с мочой).

Фармакокинетика

Кетоаналоги всасываются в тонком кишечнике — именно поэтому таблетки принимают во время еды: в присутствии пищи создаётся оптимальная кислотность и ферментная среда для разрушения оболочки и высвобождения активных компонентов.

После всасывания кетоаналоги быстро поступают в системный кровоток и в течение нескольких часов трансаминируются — превращаются в аминокислоты. Образованные аминокислоты включаются в пул свободных аминокислот плазмы и расходуются на синтез белков организма точно так же, как и аминокислоты пищевого происхождения. Данные о конкретных значениях периода полувыведения отдельных компонентов в официальной инструкции не приводятся.

Показания к применению

Кетостерил применяется в нефрологической практике для одной ключевой цели: обеспечить пациента с почечной недостаточностью незаменимыми аминокислотами без нагрузки азотом. Назначение всегда сопровождается малобелковой диетой — без неё смысл приёма кетоаналогов теряется.

• Хроническая болезнь почек 4–5 стадии (ХПН) с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 25 мл/мин/1,73 м² при соблюдении малобелковой диеты (≤0,4 г белка/кг/сут) или очень-малобелковой диеты (≤0,2 г белка/кг/сут)
• Белково-энергетическая недостаточность у пациентов с ХПН на фоне диетических ограничений
• Поддерживающая терапия у пациентов с ХПН для замедления прогрессирования почечной недостаточности и отсрочки начала диализа

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперкальциемия (повышенное содержание кальция в крови) — препарат содержит значительное количество кальция на курс
• Нарушения обмена аминокислот — врождённые или приобретённые состояния, при которых невозможна нормальная утилизация поступающих аминокислот
• Гиперчувствительность к компонентам препарата
• Детский возраст — данные по применению у детей в официальной инструкции ограничены; назначение возможно только специалистом с оценкой соотношения пользы и риска

С осторожностью

• Гиперпаратиреоз (повышенная функция паращитовидных желёз) — уровень кальция и ПТГ требуют динамического контроля
• Гипокальциемия до начала лечения — необходима коррекция перед назначением
• Одновременный приём препаратов, повышающих уровень кальция (витамин D, тиазидные диуретики)

Препарат содержит кальций в количестве, клинически значимом при длительном приёме. Пациентам с нарушениями обмена кальция и фосфора — что при ХПН встречается часто — необходим регулярный лабораторный контроль: уровень кальция в плазме измеряется не реже раза в месяц, а при изменениях — чаще.

Способ применения и дозы

Взрослые

Стандартная дозировка рассчитывается исходя из массы тела пациента: 1 таблетка на 5 кг массы тела в сутки. Суточная доза делится на 3 приёма — по одному разу во время каждого из трёх основных приёмов пищи.

Таблетки принимаются во время еды, не разжёвываются, запиваются достаточным количеством воды. Нельзя принимать Кетостерил без пищи: на пустой желудок кетоаналоги усваиваются хуже, а риск нежелательных эффектов со стороны пищеварения выше.

Дети

Данных о безопасности и эффективности Кетостерила у детей недостаточно для стандартных рекомендаций. Решение о назначении принимается детским нефрологом в индивидуальном порядке.

Пожилые пациенты

Специальных корректировок дозы для пожилых пациентов официальная инструкция не содержит. Однако у пожилых пациентов чаще встречаются сопутствующие нарушения кальциевого обмена и гиперпаратиреоз, поэтому лабораторный контроль проводится особенно тщательно.

Длительность курса

Кетостерил, как правило, применяется длительно — месяцами и даже годами — на протяжении всего периода, пока пациент соблюдает малобелковую диету и не перешёл на диализ. Отмена препарата согласовывается с нефрологом.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Кетостерил обычно хорошо переносится при соблюдении правил приёма и регулярном контроле лабораторных показателей. Основной нежелательный эффект связан с кальциевой нагрузкой.

Гиперкальциемия — наиболее важный нежелательный эффект. Её признаки: мышечная слабость, спутанность сознания, полиурия (частое мочеиспускание), запор, тошнота. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу и сдать анализ крови на кальций.

Передозировка

Симптомы

Острая передозировка Кетостерилом маловероятна, однако при длительном приёме доз, превышающих рекомендованные, или при параллельном поступлении кальция из других источников (витамин D, кальциевые добавки) возможна гиперкальциемия. Проявляется слабостью, сонливостью, тошнотой, рвотой, жаждой, нарушением ритма сердца в тяжёлых случаях.

Что делать

При подозрении на передозировку необходимо прекратить приём препарата и срочно обратиться к врачу или вызвать скорую помощь. Специфического антидота нет; при доказанной гиперкальциемии проводится симптоматическая терапия: гидратация, форсированный диурез, возможно введение бисфосфонатов или кальцитонина по решению врача.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Клинических данных о безопасности Кетостерила у беременных женщин недостаточно. Хроническая болезнь почек сама по себе является серьёзным фактором риска при беременности, поэтому ведение таких пациенток — задача специалиста. Назначение Кетостерила при беременности возможно только в случае, если потенциальная польза явно перевешивает риск для плода, и только под наблюдением нефролога.

Грудное вскармливание. Данных о проникновении компонентов Кетостерила в грудное молоко нет. При необходимости применения в период лактации вопрос о продолжении кормления грудью решается индивидуально.

Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимые взаимодействия Кетостерила прежде всего связаны с кальциевой составляющей препарата:

• Тетрациклины — кальций, входящий в состав Кетостерила, образует с тетрациклинами нерастворимые хелатные комплексы, снижающие всасывание антибиотика. Принимать эти препараты следует с интервалом не менее 2 часов.
• Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин и др.) — аналогичный механизм: кальций образует нерастворимые соли, снижая биодоступность антибиотика. Интервал между приёмами — минимум 2 часа.
• Препараты железа — всасывание железа снижается при одновременном приёме с кальцием. Интервал — не менее 2 часов.
• Препараты фтора — образование нерастворимых кальций-фторидных солей; снижение биодоступности обоих компонентов.
• Витамин D и его аналоги (кальцитриол, альфакальцидол) — суммирование кальциевой нагрузки резко повышает риск гиперкальциемии. Комбинация возможна только при тщательном контроле уровня кальция в крови.
• Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) — снижают экскрецию кальция почками, что дополнительно повышает риск гиперкальциемии.
• Другие нефропротекторы (ингибиторы АПФ, сартаны) — взаимодействия не выявлено; такие комбинации часто применяются в нефрологической практике как стандарт ведения ХПН.

Особые указания

Кетостерил лишён смысла без малобелковой диеты: кетоаналоги «работают», только когда белок из пищи строго ограничен. Если пациент не соблюдает диетические рекомендации, эффективность препарата резко снижается, а уровень азотемии не контролируется.

Нефролог должен регулярно оценивать нутриционный статус пациента и при необходимости направлять к диетологу. Дополнительный приём белковых добавок, протеиновых коктейлей или повышение белка в рационе без согласования с врачом исключается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

В официальной инструкции данных о влиянии Кетостерила на психомоторные функции не приводится. Сам препарат не оказывает центрального действия. Однако хроническая почечная недостаточность, при которой он назначается, может сопровождаться слабостью, головокружением, нарушением концентрации — эти симптомы обусловлены основным заболеванием. Возможность управления транспортом определяется состоянием пациента в целом.

Применение с алкоголем

Специальных исследований по взаимодействию Кетостерила с алкоголем нет. При хронической болезни почек алкоголь в любом случае нежелателен: этанол нагружает почки, нарушает баланс электролитов и усугубляет течение заболевания. Поэтому от алкоголя на фоне нефрологической терапии следует воздерживаться.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом месте, защищённом от прямых солнечных лучей. Беречь от детей. Срок годности указан на упаковке — использовать препарат по истечении срока недопустимо.

Аналоги Кетостерила

Полноценных аналогов Кетостерилу с идентичным составом кетоаналогов незаменимых аминокислот на российском рынке немного. Нефролог подберёт замену исходя из доступности и клинической ситуации.

• Кетоперлен — зарубежный аналог с аналогичным составом кетоаналогов аминокислот; производитель и вспомогательные вещества отличаются.
• ЭАА — препарат незаменимых аминокислот (без кетоаналогов) для применения при ХПН; несколько иной механизм поддержки азотного баланса.
• Нефросорб — адсорбент азотистых продуктов, дополнительный инструмент снижения азотемии при ХПН.
• Ренилон — специализированный почечный нутриционный продукт с ограниченным содержанием белка и электролитов; применяется для нутритивной поддержки пациентов с ХПН.
• Аминосол-НЕО — раствор аминокислот для парентерального питания; применяется при невозможности энтерального питания у тяжёлых пациентов с ХПН.
• Нефрамин — аминокислотный раствор для парентерального введения при хронической и острой почечной недостаточности.

Полный список аналогов Кетостерила

Часто задаваемые вопросы

Зачем нужен Кетостерил при болезни почек?

Когда почки работают плохо (рСКФ ниже 25 мл/мин), пациент вынужден резко сократить белок в рационе, чтобы не накапливать азотистые шлаки — мочевину и креатинин. Но без достаточного количества незаменимых аминокислот начинается белково-энергетическая недостаточность. Кетостерил решает эту проблему: обеспечивает организм аминокислотами, не нагружая почки лишним азотом.

Как правильно принимать Кетостерил?

Строго во время еды — не до и не после, а именно в процессе приёма пищи. Таблетки не разжёвывают и не ломают, запивают достаточным количеством воды. Суточная доза делится на три приёма по числу основных приёмов пищи. Самостоятельно менять дозу нельзя.

Можно ли принимать Кетостерил без диеты?

Нет. Эффективность препарата напрямую зависит от малобелковой диеты. Кетоаналоги превращаются в аминокислоты, «захватывая» лишний азот из крови — если белка в рационе много, весь избыточный азот всё равно останется в организме, и азотемия не снизится. Диета при ХПН и Кетостерил — единый лечебный комплекс.

Можно ли купить Кетостерил без рецепта?

Нет. Кетостерил — рецептурный препарат, его отпускают только по рецепту врача. Самостоятельное назначение опасно: неконтролируемый приём может привести к гиперкальциемии и другим нарушениям электролитного баланса.

Почему нужно следить за кальцием во время приёма Кетостерила?

Каждая таблетка содержит 1,25 ммоль кальция. При суточной дозе 12–16 таблеток поступление кальция становится клинически значимым. На фоне нарушений обмена кальция и фосфора, типичных для ХПН, а также при сопутствующем приёме витамина D или тиазидных диуретиков кальций может накапливаться в крови. Уровень кальция контролируется анализом крови — не реже раза в месяц.

Сколько дней принимать Кетостерил?

Кетостерил принимается длительно — пока пациент соблюдает малобелковую диету и не перешёл на диализ. Для некоторых пациентов это месяцы, для других — годы. Отменять препарат самостоятельно нельзя: это решение принимает нефролог на основании динамики лабораторных показателей и клинического состояния.

Замедляет ли Кетостерил прогрессирование почечной недостаточности?

Данные ряда клинических исследований свидетельствуют о том, что комбинация малобелковой диеты и кетоаналогов аминокислот замедляет снижение рСКФ и может откладывать начало диализа. Однако это эффект всего лечебного комплекса (диеты + препарата), а не одного Кетостерила. Обсудите это с нефрологом при составлении долгосрочного плана лечения.

С чем нельзя совмещать Кетостерил?

Нельзя принимать одновременно с тетрациклинами, фторхинолонами и препаратами железа — при одновременном приёме кальций образует с этими веществами нерастворимые соединения, снижая их всасывание. Интервал — не менее 2 часов. Также осторожность нужна при сочетании с витамином D и тиазидными диуретиками — усиливается риск гиперкальциемии.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Кетостерил в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ:

• Кетостерил в каталоге аптек
• Другие препараты группы «препараты для почечной недостаточности»:
  • Кетоаминол
  • Селамерекс

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению Кетостерил. URL: https://grls.rosminzdrav.ru
2. РЛС — Регистр лекарственных средств России. Кетостерил. URL: https://rlsnet.ru/drugs/ketosteril-1626
3. Видаль. Кетостерил — инструкция по применению. URL: https://www.vidal.ru/drugs/ketosteril__30090
4. Fresenius Kabi. Официальная инструкция к препарату Кетостерил (утверждена Минздравом РФ).
5. Fouque D, et al. A very low protein diet with keto analogues reduces oxidative stress in patients with chronic kidney disease. Kidney International. 2003. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753303/
6. Инструкция производителя