Эстрожель: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Эстрожеле

• Эстрожель — трансдермальный гель с 17β-эстрадиолом (0,06%) для заместительной гормональной терапии; инструкция по применению предназначена для женщин в пери- и постменопаузе.
• Применяют при климактерическом синдроме (приливы, ночная потливость) и для профилактики постменопаузного остеопороза.
• Отпускается строго по рецепту; наносится тонким слоем на кожу один раз в сутки, не на молочные железы.
• Противопоказан при раке молочной железы (в т.ч. в анамнезе), эстрогензависимых опухолях, тромбозах, нелеченой гиперплазии эндометрия, беременности.
• Женщинам с сохранённой маткой к терапии необходимо добавлять гестаген для защиты эндометрия.

Состав и форма выпуска

В 1 г геля содержится 0,6 мг эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата). Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980), троламин, этанол 400 мг/г, вода очищенная.

Выпускается в двух вариантах упаковки. Туба с аппликатором: 80 г геля (около 30 суточных доз при дозировке 2,5 г/день); один аппликатор соответствует ровно 2,5 г геля — то есть одной суточной дозе. Флакон с помпой-дозатором: одно нажатие высвобождает 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола); стандартная суточная доза — 2 нажатия (2,5 г геля, 1,5 мг эстрадиола). Суммарное количество нажатий во флаконе — около 64.

Производитель — Делфарм Дрогенбос СА (Бельгия); держатель регистрационного удостоверения — Безен Хелскеа СА (Бельгия).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

17β-эстрадиол — натуральный женский половой гормон, химически идентичный эндогенному эстрадиолу яичников. При климаксе, когда функция яичников угасает, концентрация эстрадиола в крови резко снижается. Именно это снижение вызывает вазомоторные симптомы (приливы, потливость), атрофию слизистых оболочек урогенитального тракта, нарушения сна, эмоциональную лабильность.

Эстрадиол связывается с ядерными рецепторами (ERα и ERβ) клеток-мишеней: эндометрия, молочной железы, костной ткани, сосудов, нервной системы. В кости он тормозит резорбцию (разрушение) костной ткани остеокластами — механизм профилактики остеопороза. В сосудистой стенке улучшает синтез оксида азота и поддерживает нормальный тонус. Вазомоторные симптомы исчезают благодаря нормализации терморегуляции в гипоталамусе.

Преимущество трансдермального пути введения (через кожу) перед пероральным — отсутствие эффекта первичного прохождения через печень. При пероральном приёме эстрадиол активно метаболизируется в кишечнике и печени ещё до попадания в системный кровоток. Трансдермальное нанесение позволяет достичь физиологических концентраций при значительно меньшей дозе, не создавая нагрузки на печень.

Фармакокинетика

После нанесения на кожу эстрадиол всасывается в пределах 2–3 минут (критерий — гель должен полностью впитаться за это время). Cmax достигается примерно через 4–6 часов. При ежедневном применении устанавливается стабильная равновесная концентрация, характерная для ранней фолликулярной фазы цикла.

В крови эстрадиол связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) — ~37% — и альбумином — ~61%; свободная фракция не более 2–3%. Метаболизируется преимущественно в печени до менее активных форм — эстрона и эстриола. Выводится с мочой (95%) и желчью. Эстрогены повышают синтез ряда белков в печени (ГСПГ, кортикостероидсвязывающий глобулин, ангиотензиноген), что учитывают при интерпретации лабораторных тестов.

Показания к применению

Эстрожель назначают исключительно взрослым женщинам. Показания:

• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах климактерического синдрома: приливы жара, ночная потливость, нарушения сна, вагинальная сухость, учащённое мочеиспускание, эмоциональная лабильность, связанные с естественной или хирургической (после удаления яичников) менопаузой;
• профилактика постменопаузного остеопороза у женщин с повышенным риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

ЗГТ начинают только при наличии симптомов, отрицательно влияющих на качество жизни. Ежегодно проводится оценка соотношения пользы и риска; терапию продолжают лишь пока польза превышает риск.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• рак молочной железы — диагностированный, подозреваемый или в анамнезе;
• эстрогензависимые злокачественные опухоли (рак эндометрия, яичников) или подозрение на них;
• кровотечения из половых путей неясной этиологии — до установления причины применение запрещено;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
• активные или недавно перенесённые артериальные тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инсульт, стенокардия);
• наследственная или приобретённая предрасположенность к тромбозам (дефицит антитромбина III, протеина C, протеина S);
• острые заболевания печени или хронические заболевания с не нормализовавшимися показателями функции печени;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в т.ч. при беременности);
• врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Состояния, требующие тщательного наблюдения и ежегодной переоценки риска: миома матки, эндометриоз, факторы риска рака молочной железы (родственницы первой линии с раком), факторы риска тромбоэмболии (ожирение, курение, длительная иммобилизация), артериальная гипертензия, сахарный диабет, мигрень, системная красная волчанка, эпилепсия, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, почечная недостаточность, хлоазма в анамнезе, гипертриглицеридемия, панкреатит.

Способ применения и дозы

Взрослые

Гель наносят на кожу один раз в сутки (утром или вечером — главное, в одно время). Площадь нанесения — не менее двух ладоней: живот, поясничная область, плечи или предплечья. Кожа должна быть чистой, сухой.

Техника нанесения: выдавить нужное количество геля, равномерно распределить тонким слоем — не массировать. Дать впитаться 2–3 минуты; если липкость сохраняется более 5 минут, значит площадь нанесения слишком мала. После нанесения немедленно вымыть руки. Избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки.

Стандартная начальная доза — 2,5 г геля (1,5 мг эстрадиола). Если через 1 месяц терапии симптомы сохраняются — врач может увеличить дозу до максимальной: 5 г/сут (3 мг эстрадиола). При тубе: 1 наполненный аппликатор = 2,5 г. При флаконе: 2 нажатия помпы = 2,5 г.

Если доза пропущена, нанести гель как можно скорее — но не позднее чем через 12 часов. Если прошло более 12 часов — отложить до следующего раза. Нерегулярное применение может вызвать прорывные кровотечения.

Дети

Эстрожель не предназначен для применения у детей.

Пожилые пациенты

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен. Отдельных дозировок для пожилых не установлено. Принимая во внимание данные исследования WHI, у женщин старше 65 лет, начинающих длительную ЗГТ, возможна тенденция к увеличению риска деменции — это необходимо учитывать при совместном обсуждении рисков и пользы.

Длительность курса

Минимальная эффективная доза на минимально необходимый срок. Для симптоматического лечения климакса: по достижении эффекта оценивают состояние ежегодно; при возможности — снижают дозу. Для профилактики остеопороза длительность определяется индивидуально. Важно: у женщин с неудалённой маткой одновременно назначают гестаген на 10–14 дней каждого цикла (или непрерывно) для защиты эндометрия.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Прорывные кровотечения и мажущие выделения в первые месяцы лечения — нормальная реакция на изменение гормонального фона. Если они появились после длительного периода без кровотечений — необходимо обследование.

Передозировка

Симптомы

Острой токсичности при трансдермальном применении не описано. Косвенные признаки передозировки: болезненность молочных желёз, избыточное выделение цервикальной слизи, прорывные кровотечения. Симптомы острой передозировки эстрогенов при системном применении — тошнота и кровотечение отмены.

Что делать

Специфического антидота нет. При избыточном нанесении геля — смыть остатки с кожи водой. При симптомах — прекратить применение и обратиться к врачу. При системных симптомах — симптоматическая терапия.

Применение при беременности и лактации

Эстрожель противопоказан при беременности. Если на фоне приёма наступила беременность — лечение немедленно прекращают. Большинство эпидемиологических данных не указывают на тератогенное действие эстрогенов при случайном применении в ранние сроки, однако риск для плода полностью исключить нельзя.

В период грудного вскармливания применять Эстрожель противопоказано: эстрогены снижают выработку молока и могут проникнуть к ребёнку через молоко. Кормление грудью на фоне ЗГТ невозможно.

Взаимодействие с другими препаратами

Трансдермальный путь введения уменьшает зависимость от взаимодействий с индукторами ферментов печени, но полностью не исключает их.

• Индукторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный, невирапин, эфавиренз): ускоряют метаболизм эстрадиола, снижают эффективность ЗГТ.
• Ритонавир, нелфинавир: при системном применении с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства.
• Транквилизаторы (анксиолитики), наркотические анальгетики, средства для наркоза: ускоряют метаболизм эстрадиола.
• Пенициллины и тетрациклины: могут снижать концентрацию эстрадиола в плазме.
• Фолиевая кислота, препараты щитовидной железы: усиливают действие эстрадиола.
• Гиполипидемические препараты: действие усиливается на фоне эстрогенов.
• Антикоагулянты, диуретики, гипотензивные препараты, препараты мужских половых гормонов, гипогликемические препараты: действие ослабляется эстрадиолом.
• Топические средства с ПАВ (лауретсульфат натрия), спиртосодержащие кремы, кератолитики: снижают всасывание геля; не наносить одновременно.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Влияние эстрогенов на способность управлять транспортными средствами и механизмами специально не изучалось. Вазомоторные симптомы (приливы) и связанные с дефицитом эстрогенов нарушения сна и концентрации сами по себе могут ухудшать управление транспортом — и одна из целей ЗГТ заключается в их устранении.

Применение с алкоголем

Специфических взаимодействий не описано. Алкоголь может повышать концентрацию эстрадиола в крови за счёт подавления его метаболизма. Регулярное употребление алкоголя при ЗГТ нежелательно, поскольку дополнительно повышает риск рака молочной железы.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Срок годности указан на упаковке; после истечения срока не применять.

Аналоги Эстрожеля

Перечисленные препараты содержат эстрадиол или другие эстрогены; их применение требует рецепта и консультации гинеколога.

• Дивигель — эстрадиол гемигидрат 0,1%, гель 0,5 г/сут или 1 г/сут; финское производство.
• Климара — трансдермальный пластырь с эстрадиолом; применение 1 раз в 7 дней.
• Прогинова — эстрадиола валерат, таблетки; пероральный путь введения.
• Эстримакс — эстрадиол трансдермальный гель, российский дженерик.
• Климонорм — комбинированный препарат (эстрадиол + норгестрел); уже содержит гестагенный компонент.

Полный список аналогов Эстрожеля

Часто задаваемые вопросы

Для чего назначают Эстрожель?

Для заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе: устраняет приливы, ночную потливость, вагинальную сухость, нарушения сна. Также назначают для профилактики постменопаузного остеопороза. Решение о назначении принимает гинеколог после обследования.

Нужно ли одновременно принимать гестаген?

Да, если матка не удалена. Эстрогены без гестагена стимулируют рост эндометрия и повышают риск его гиперплазии и рака. Гестаген защищает эндометрий. Форму гестагена и схему приёма назначает врач индивидуально.

На какую область кожи наносить Эстрожель?

Живот, поясничная область, плечи или предплечья. Площадь нанесения — не менее двух ладоней. Нельзя наносить на молочные железы, слизистые, лицо и раздражённые участки кожи. После нанесения руки нужно вымыть — чтобы случайно не передать эстрогены другому человеку.

Когда ожидать эффект?

Приливы обычно уменьшаются через 2–4 недели регулярного применения. Максимальный эффект при профилактике остеопороза оценивают через 6–12 месяцев. Снижение выраженности вагинальной атрофии — через 1–3 месяца.

Как долго применять Эстрожель?

Не дольше, чем необходимо. Ежегодно врач оценивает соотношение пользы и риска. Минимальная эффективная доза на минимальный срок — основной принцип ЗГТ. При наличии факторов риска рака молочной железы или тромбозов курс может быть существенно ограничен.

Влияет ли Эстрожель на вес?

Возможна задержка жидкости с периферическими отёками, которая может увеличивать вес на 1–2 кг. Жировая масса при правильно подобранной дозе, как правило, не нарастает. При значительном увеличении веса следует обратиться к гинекологу для коррекции дозы.

Можно ли прекратить Эстрожель без постепенной отмены?

Резкая отмена может вызвать возврат климактерических симптомов. Как правило, рекомендуют постепенное снижение дозы. Схему отмены обсуждают с гинекологом.

Можно ли купить Эстрожель без рецепта?

Нет, Эстрожель отпускается строго по рецепту. Это гормональный препарат с эстрадиолом, и заместительную терапию подбирает гинеколог после обследования. Бесконтрольный приём эстрогенов опасен, поэтому без назначения его не купить.

Препарат в каталоге

Узнать, где есть Эстрожель в аптеках, удобно через каталог 009.РФ.

• Эстрожель в каталоге аптек
• Препараты для менопаузы и ЗГТ:
  • Фемостон
  • Овестин

Источники

1. Эстрожель — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/estrozel-7368
2. Государственный реестр лекарственных средств: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Инструкция производителя