Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острых коронарных синдромов)
Кровотечения, не связанные с аортокоронарным шунтированием (АКШ)
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
Побочная реакция | Прасугрелб | Клопидогрелб |
Большие кровотечения по классификации TIMIВ | 2,2 | 1,7 |
Угрожающие жизни, всег: | 1,3 | 0,8 |
В том числе: |
Фатальные | 0,3 | 0,1 |
Клинически выраженные ВЧКД | 0,3 | 0,3 |
Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,1 |
Требующие хирургического вмешательства | 0,3 | 0,3 |
Требующие переливания крови (? 4 единицы) | 0,7 | 0,5 |
Малые кровотечения по Т1М1е | 2,4 | 1,9 |
аЗафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
бИспользовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.
в Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ? 5 г/дл.
г Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ? 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Определено, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг.
Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
< 60 кг | 1 0,1% (фатальных 0%) | 6,5% (фатальных 0,3%) |
? 60 кг | 4,2% (фатальных 0,3%) | 3,3% (фатальных 0,1%) |
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:
Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
? 75 лет | 9% (фатальных 1,0%) | 6,9% (фатальных 0,1%) |
< 75 лет | 3,8 % (фатальных 0,2%) | 2,9% (фатальных 0,1%) |
Другие клинические исследования
У пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующей чрескожной коронарной ангиопластики, отмечался более высокий риск малых кровотечений во время процедуры, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время чрескожной коронарной ангиопластики.
Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:
Побочная реакция | Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) | Прасугрел во время чрескожной коронарной ангиопластикиа (%) |
Большие кровотечения по классификации TIMIб | 1,3 | 0,5 |
Угрожающие жизни, всев | 0,8 | 0,2 |
В том числе: |
Фатальные | 0,1 | 0,0 |
Клинические выраженные ВЧКГ | 0,0 | 0,0 |
Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,2 |
Требующие хирургического вмешательства | 0,4 | 0,1 |
Требующие переливания крови | 0,3 | 0,1 |
(> 4 единицы) | | |
Малые кровотечения по ТIМIД | 1,7 | 0,6 |
а Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.
б Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ?5 г/дл.
в Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
г Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
д Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ? 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Пациенты с ОКС, которым не проводилась чрескожная коронарная ангиопластика, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:
Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
< 60 кг | 1,4% (фатальных 0,1%)а | 2,2% (фатальных 0,3%)в |
> 60 кг | 2,2% (фатальных 0,2%)б | 1,6% (фатальных 0,2%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг.
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг.
в Поддерживающая доза 75 мг.
Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ в двух возрастных группах была следующая:
Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
> 75 лет | 2,6% (фатальных 0,3%)а | 3,0% (фатальных 0,5%)в |
< 75 лет | 2,0% (фатальных 0,1%)б | 1,3% (фатальных 0,1 %)в |
а Поддерживающая доза 5 мг.
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг.
в Поддерживающая доза 75 мг.
Кровотечения, связанные с АКШ
Частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ составила 14,1% у пациентов принимавших прасугрел и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у участников, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (%пациентов):
| Прасугрел | Клопидогрел |
Большие или малые кровотечения по классификации TIMI | 14,1 | 4,5 |
Большие кровотечения по классификации TIMI | 11,3 | 3,6 |
Фатальные | 0,9 | 0 |
Повторная операция | 3,8 | 0,5 |
Переливание > 5 единиц крови | 6,6 | 2,2 |
Кровоизлияние в мозг | 0 | 0 |
Малые кровотечения по классификации TIMI | 2,8 | 0,9 |
Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний.
Побочные реакции геморрагического характера
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (?0,1% и <1%): кровоизлияние в глаз.
Нарушения со стороны сосудов
Часто (?>1% и <10%): гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (? 1% и <10%): носовое кровотечение.
Нечасто (?0,1% и <1%): кровохарканье.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (?1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение.
Нечасто (>0,1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (?1% и <10%): экхимоз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (?1% и <10%): гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (?1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто (?1% и <10%): ушиб.
Нечасто (>0,1% и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры.
Побочные реакции негеморрагического характера
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (?1% и <10%): анемия.
Редко (?0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения (содержание тромбоцитов <50 х 109/л).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (?1% и <10%): сыпь.
Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты с отсутствием этих заболеваний в анамнезе:
Перенесшие ТИА или инсульт | Прасугрел | Клопидогрел |
Да | 6,5% (2,3% ВЧК *) | 1,2% (0% ВЧК *) |
Нет | 0,9% (0,2% ВЧК *) | 1,0% (0,3% ВЧК *) |
*Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
Спонтанные побочные реакции
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, встречались с частотой >0,01% и < 0,1%. Тромбоцитопеническая пурпура встречалась с частотой < 0,01%.
