Дифлюкан: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Дифлюкане

• Дифлюкан — оригинальный противогрибковый препарат компании Pfizer на основе флуконазола; инструкция по применению охватывает широкий спектр грибковых инфекций — от вагинального кандидоза до криптококкового менингита.
• Действующее вещество — флуконазол — противогрибковый агент из группы триазолов, мощный ингибитор синтеза эргостерола (компонента мембраны грибковых клеток).
• Капсулы 150 мг отпускаются без рецепта; капсулы 50 мг — строго по рецепту.
• Главные противопоказания — гиперчувствительность к азоловым противогрибковым, совместный приём с цизапридом, астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином (риск угрожающей жизни аритмии).
• При вагинальном кандидозе и баланите обычно достаточно однократного приёма 150 мг; при системных инфекциях схему назначает врач.
• Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Минздрава РФ.

Состав и форма выпуска

Дифлюкан выпускается в форме твёрдых желатиновых капсул двух дозировок.

Капсулы 50 мг (рецептурные): непрозрачные, со светло-бирюзовой крышкой и белым корпусом; маркировка логотипом «Pfizer» и «FLU-50» чёрного цвета. Содержимое — порошок от белого до бледно-жёлтого цвета.

Капсулы 150 мг (безрецептурные): непрозрачные, со светло-бирюзовыми крышкой и корпусом; маркировка «Pfizer» и «FLU-150» чёрного цвета.

Состав (на 1 капсулу):

• флуконазол — 50 мг или 150 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Упаковки 50 мг: по 7 или 28 капсул (блистеры). Упаковки 150 мг: по 1, 2, 4 или 12 капсул.

Производитель — FAREVA AMBOISE (Франция); владелец РУ — PFIZER Inc. (США). Регистрационное удостоверение: ЛП-№(002126)-(РГ-RU) от 06.04.23, бессрочно. Препарат включён в перечень ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Флуконазол — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов. Механизм действия: флуконазол ингибирует грибковый фермент 14α-деметилазу (изофермент CYP51 системы цитохрома P450, специфичный для грибов), который катализирует деметилирование ланостерола — предшественника эргостерола. Эргостерол — структурный аналог холестерина у грибов, необходимый для поддержания целостности и проницаемости клеточной мембраны. При блокаде его синтеза мембрана гриба теряет структуру, нарушается транспорт ионов и питательных веществ, клетка грибка гибнет.

Флуконазол действует фунгистатически (подавляет рост) или фунгицидно (убивает) в зависимости от вида возбудителя и концентрации препарата. Активен в отношении большинства видов Candida (Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis — как правило, чувствительны; C. glabrata и C. krusei — часто устойчивы), Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton, Microsporum), возбудителей эндемических микозов (Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces).

Важное преимущество флуконазола — высокая избирательность действия: он поражает преимущественно грибковую ЦПС14α-деметилазу и значительно слабее влияет на аналогичный фермент человека, что обеспечивает его хорошую переносимость у большинства пациентов.

Фармакокинетика

Флуконазол обладает исключительной биодоступностью: после приёма внутрь она превышает 90% от биодоступности при внутривенном введении. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 0,5–1,5 часа после приёма. Пища не влияет на всасывание флуконазола.

Связывание с белками плазмы — всего 11–12%, что означает практически свободную циркуляцию в крови и хорошее проникновение во все ткани и биологические жидкости. Флуконазол проникает в СМЖ (спинномозговую жидкость), вагинальный секрет, мокроту, мочу, кожу и ногти — что обеспечивает его эффективность при самых разных локализациях инфекции.

Метаболизируется незначительно. Выводится преимущественно почками, около 80% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Период полувыведения — около 30 часов (сутки), что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Равновесная концентрация (Css) достигается к 4–5-му дню приёма; при применении ударной дозы в первый день — ко 2-му дню.

Показания к применению

Дифлюкан обладает одним из наиболее широких спектров показаний среди системных противогрибковых препаратов.

• Криптококкоз (в том числе криптококковый менингит) у пациентов с нормальным и сниженным иммунитетом, включая ВИЧ-инфицированных.
• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, кандидоз внутренних органов (брюшина, эндокард, глаза, мочевые пути) у пациентов в ОРИТ, онкологических больных.
• Кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный (полость рта, глотка), пищеводный, бронхолёгочный, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта.
• Генитальный кандидоз: острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика рецидивов (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
• Микозы кожи: микоз стоп (атлетическая стопа), микоз туловища, паховой области, отрубевидный лишай (разноцветный лишай), онихомикоз (грибок ногтей), кожные кандидозные инфекции.
• Глубокие эндемические микозы: кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика грибковых инфекций у онкологических пациентов при цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным противогрибковым с аналогичной химической структурой.
• Одновременный приём терфенадина при многократном применении флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (риск жизнеугрожающей желудочковой аритмии типа «пируэт»).
• Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися через изофермент CYP3A4: цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин (аналогичный риск аритмии).

С осторожностью

• Нарушения функции печени — возможно нарастание гепатотоксичности; периодический контроль трансаминаз.
• Нарушения функции почек — требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.
• Появление кожной сыпи на фоне приёма — требует оценки: при лёгкой инвазивной инфекции может означать аллергическую реакцию; при системных инфекциях — более осторожную тактику.
• Проаритмические состояния: органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), сопутствующая терапия препаратами, удлиняющими QT.
• Совместный приём терфенадина при дозе флуконазола менее 400 мг/сут (осторожно, с мониторингом ЭКГ).

Способ применения и дозы

Флуконазол принимают внутрь, кратность — 1 раз в сутки. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от вида инфекции, клинической тяжести и возраста пациента.

Взрослые

Дети

Разовая доза для детей — 3–12 мг/кг 1 раз/сут; максимальная суточная доза — 600 мг. Конкретная доза зависит от инфекции и рассчитывается педиатром. Для детей до 6 месяцев данные ограничены — применяют только при угрозе жизни.

Пожилые пациенты

При нормальной функции почек коррекция дозы не требуется. При сниженном клиренсе креатинина дозу флуконазола снижают так же, как у пациентов с нарушением функции почек.

Длительность курса

При вагинальном кандидозе — однократный приём 150 мг; при онихомикозе — недели или месяцы еженедельного приёма. Длительность определяется достижением клинического и микологического эффекта — исчезновением симптомов и санацией по результатам контрольного посева.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Нервная система: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезии, бессонница, сонливость, тремор.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, запор, сухость слизистой рта.

Печень и желчевыводящие пути (особенно важны): гепатотоксичность (в ряде случаев с летальным исходом, хотя и редко), повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ) и билирубина, желтуха, гепатит, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз. При появлении симптомов поражения печени (тёмная моча, желтушность кожи, боль в правом подреберье) — немедленно прекратить приём.

Кожа: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, повышенное потоотделение.

Система кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Иммунная система: анафилаксия, ангионевротический отёк, крапивница.

Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт».

Обмен веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Прочие: слабость, астения, лихорадка, вертиго, миалгия.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке флуконазола ограничены. В описанных случаях при значительном превышении дозы отмечались: галлюцинации, параноидное поведение — как проявление нейротоксичности.

Что делать

Немедленно прекратить приём и обратиться за медицинской помощью. Симптоматическое лечение. Флуконазол выводится путём гемодиализа: 3-часовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме примерно на 50%.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Адекватных контролируемых исследований безопасности флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения при беременности, за исключением тяжёлых и угрожающих жизни системных грибковых инфекций, когда ожидаемая польза для матери явно превышает риск для плода. При применении многократных высоких доз (400–800 мг/сут) описаны случаи врождённых дефектов у детей. При однократном приёме 150 мг при вагинальном кандидозе данные о риске менее однозначны, однако предпочтительно использовать местные противогрибковые средства. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендованы надёжные методы контрацепции.

Кормление грудью. Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации не рекомендуется.

Взаимодействие с другими препаратами

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Это обусловливает многочисленные клинически значимые взаимодействия.

• Варфарин: флуконазол повышает протромбиновое время на ≈12%; возможны кровотечения — требуется постоянный контроль МНО.
• Цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин: противопоказаны совместно с флуконазолом — риск удлинения QT и желудочковой аритмии типа «пируэт».
• Пероральные гипогликемические (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид): увеличение периода полувыведения; риск гипогликемии — необходим мониторинг сахара крови.
• Фенитоин: флуконазол значимо повышает концентрацию фенитоина — необходим контроль и коррекция дозы.
• Мидазолам: существенно повышает концентрацию и психомоторные эффекты бензодиазепина — при сочетании снижать дозу бензодиазепина.
• Циклоспорин: флуконазол повышает концентрацию циклоспорина — мониторинг концентрации и функции почек.
• Такролимус: повышение плазменных концентраций и риск нефротоксичности.
• Теофиллин: снижение скорости клиренса теофиллина на ~18%; необходимо наблюдение.
• Рифампицин: снижает AUC флуконазола на 25% — может потребоваться увеличение дозы флуконазола.
• Зидовудин: флуконазол повышает AUC зидовудина — наблюдение за побочными эффектами.
• Гидрохлоротиазид: повышает концентрацию флуконазола в плазме на 40% — учитывать при подборе дозы.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

На фоне флуконазола возможны головокружение, судороги. При таких симптомах от вождения следует воздерживаться. В их отсутствие управление транспортным средством возможно.

Применение с алкоголем

Специального взаимодействия флуконазола с алкоголем не описано, однако алкоголь является гепатотоксичным веществом. Учитывая потенциальную гепатотоксичность флуконазола, совместное употребление алкоголя в период лечения нежелательно: это повышает нагрузку на печень и маскирует симптомы начинающегося поражения (тошноту, слабость). Рекомендуется воздержаться от алкоголя в период курса.

Важно: пациенты с нарушением функции почек должны принимать флуконазол в скорректированной дозе, поскольку препарат выводится преимущественно почками. Доза рассчитывается в зависимости от клиренса креатинина.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре от 2 до 30 °C в защищённом от света и недоступном для детей месте. Срок годности указан на упаковке. По истечении срока годности применять препарат запрещено.

Аналоги Дифлюкана

Аналоги Дифлюкана — препараты с флуконазолом или другими противогрибковыми азолами системного действия.

• Флуконазол — дженерики флуконазола многочисленных российских и зарубежных производителей; аналогичное МНН, отличаются производителем.
• Флюкостат — флуконазол российского производства в форме капсул; один из наиболее распространённых дженериков.
• Микосист — флуконазол венгерского производства (Gedeon Richter).
• Фуцис — флуконазол в капсулах и таблетках; применяется при кандидозах.
• Ороназол — итраконазол; другой триазол, применяется при дерматофитиях, аспергиллёзе и системных микозах.
• Ламизил — тербинафин; другой класс противогрибковых (аллиламины); применяется при онихомикозе и дерматофитиях.

Полный список аналогов Дифлюкана

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Дифлюкан?

Дифлюкан применяют при грибковых инфекциях широкого спектра: вагинальном и орофарингеальном кандидозе, онихомикозе, микозах кожи и тела, криптококкозе (включая менингит), системных инфекциях Candida и профилактике грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Флуконазол блокирует синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибков.

Однократного приёма достаточно при молочнице?

При остром неосложнённом вагинальном кандидозе (молочнице) и кандидозном баланите — да, как правило, достаточно однократного приёма 150 мг. При рецидивирующем вагинальном кандидозе (3 и более эпизодов в год) схему повторного или поддерживающего применения назначает гинеколог.

Можно ли принимать Дифлюкан при беременности?

Избегать применения при беременности, особенно в первом триместре. При системных, угрожающих жизни грибковых инфекциях приём возможен под строгим контролем врача, когда польза превышает риск. При вагинальном кандидозе во время беременности предпочтительны местные противогрибковые препараты.

Можно ли купить Дифлюкан без рецепта?

Капсулы 150 мг — без рецепта. Капсулы 50 мг — только по рецепту врача. При системных и рецидивирующих инфекциях всегда необходима врачебная консультация независимо от рецептурного статуса.

Сколько дней действует одна капсула 150 мг?

Период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов, а терапевтическая концентрация в тканях сохраняется несколько суток. При неосложнённом вагинальном кандидозе эффект однократного приёма 150 мг продолжается достаточно для подавления инфекции. Клиническое улучшение обычно наступает через 1–3 суток.

С чем нельзя совмещать Дифлюкан?

Нельзя совмещать с цизапридом, астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином — риск смертельной аритмии. С осторожностью и под контролем: с варфарином (риск кровотечения), фенитоином, гипогликемическими средствами, циклоспорином, такролимусом, мидазоламом, рифампицином и зидовудином. Проинформируйте врача обо всех принимаемых препаратах.

Чем отличается Дифлюкан от Флюкостата?

Оба препарата содержат флуконазол. Дифлюкан — оригинальный препарат производства Pfizer (Франция), флюкостат — российский дженерик. Разница — в производителе и вспомогательных веществах; активный компонент идентичен. Терапевтически при эквивалентных дозах сопоставимы.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Дифлюкан в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Дифлюкан в каталоге аптек
• Другие препараты группы «противогрибковые средства системного действия»:
  • Итраконазол
  • Тербинафин

Источники

1. Дифлюкан — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/diflucan__2231
2. Дифлюкан — описание препарата, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/diflyukan-1246
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Средства от молочницы: как выбрать эффективное