Линкомицин: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Линкомицине

• Линкомицин — антибиотик-линкозамид с инструкцией по применению, который назначают при тяжёлых бактериальных инфекциях, вызванных стафилококками и стрептококками, прежде всего устойчивыми к пенициллинам.
• Главное показание — остеомиелит: препарат накапливается в костной ткани лучше, чем большинство других антибиотиков, и остаётся одним из препаратов выбора при инфекционных поражениях костей и суставов.
• Отпускается строго по рецепту. Самостоятельный приём антибиотиков без назначения врача опасен и приводит к резистентности.
• Абсолютные противопоказания — тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, беременность (вне жизненных показаний), период лактации, возраст до 1 месяца.
• Внутривенное введение — только капельно, никогда не струйно. Быстрое введение провоцирует падение давления и остановку сердца.

Состав и форма выпуска

Линкомицин выпускается в двух основных формах. Раствор для инъекций: 1 мл содержит 300 мг линкомицина (в форме гидрохлорида моногидрата). Стандартные ампулы — 1 мл или 2 мл. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Капсулы для приёма внутрь — 250 мг линкомицина. Это более старая форма с биодоступностью около 20–30% натощак (после еды биодоступность падает до 5%, поэтому капсулы принимают за 1–2 часа до или через 2–3 часа после еды).

Есть также мазь 2% для наружного применения — её используют при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи. Производители в России: ОАО «Дальхимфарм», ОАО «Синтез», ОАО «Мосхимфармпрепараты» и другие.

Раствор хранят в защищённом от света месте при температуре 5–25 °C. Капсулы и мазь — при тех же условиях. Срок годности 3 года. По рецепту.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов, продуцируемый актиномицетом Streptomyces lincolnensis. Механизм действия: обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомы бактерии и нарушает образование пептидных связей. Проще: препарат блокирует «сборочный конвейер» белков в микробной клетке — та не может размножаться и гибнет.

В терапевтических дозах линкомицин действует бактериостатически (подавляет рост, но не убивает). В высоких дозах и против высокочувствительных штаммов — бактерицидно.

Спектр активности охватывает грамположительные кокки: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Из анаэробов — Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Propionibacterium acnes. Не действует на энтерококки, грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы — это важно учитывать при выборе схемы лечения.

Особая точка приложения — костная ткань и суставы. Линкомицин накапливается в них в терапевтических концентрациях — именно поэтому при остеомиелите он оказывается эффективнее многих «широкодиапазонных» препаратов. Это не побочный эффект, а ценное фармакологическое свойство.

Устойчивость к препарату развивается медленно. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрёстная резистентность: если микроорганизм устойчив к одному, с высокой вероятностью не чувствителен и ко второму.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения 600 мг максимальная концентрация в крови достигается через 30 минут. При 120-минутном внутривенном капельном введении той же дозы терапевтическая концентрация сохраняется около 14 часов.

При приёме капсул натощак всасывается 20–30% дозы; приём пищи резко снижает биодоступность до 5%. Период полувыведения при нормальной функции почек — 5 часов; при почечной недостаточности (терминальная стадия) возрастает до 10–20 часов, при печёночной — до 8–12 часов.

Распределение широкое: хорошо проникает в лёгкие, печень, почки, в очень высоких концентрациях накапливается в костях и синовиальной жидкости суставов. Через гематоэнцефалический барьер (защитный «фильтр» мозга) проходит плохо — концентраций, достаточных для лечения менингита, не создаёт даже при воспалении оболочек. Быстро проходит через плаценту: в крови плода накапливается около 25% от материнской концентрации. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Выводится с желчью и почками — в неизменённом виде и в виде метаболитов. Гемодиализ линкомицин практически не удаляет.

Показания к применению

Линкомицин применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях тяжёлого течения, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами — прежде всего стафилококками и стрептококками. Он особенно ценен при аллергии на пенициллины или когда возбудитель к ним устойчив. По официальной инструкции:

• сепсис (заражение крови), подострый септический эндокардит (воспаление клапанов сердца);
• абсцесс лёгкого, эмпиема плевры, плеврит;
• отит (воспаление среднего уха);
• остеомиелит — острый и хронический; гнойный артрит;
• послеоперационные гнойные осложнения;
• инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулёз, флегмона, рожа, раневая инфекция.

Отдельно отметим остеомиелит. При этом заболевании выбор антибиотика критичен: возбудитель сидит глубоко в кости, и нужен препарат, способный туда добраться. Линкомицин — один из немногих, у кого это хорошо получается.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину или другим компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность;
• беременность — за исключением случаев, когда нет альтернативы по жизненным показаниям;
• период грудного вскармливания (на время лечения кормление прекращают);
• новорождённые до 1 месяца.

С осторожностью

• Грибковые заболевания кожи, слизистой рта или влагалища — антибиотики могут спровоцировать их обострение. Таким пациентам одновременно назначают противогрибковые средства.
• Миастения (псевдопаралитическая) — линкомицин блокирует нервно-мышечное проведение и может усилить мышечную слабость. Парентеральное введение при миастении не рекомендуется.
• Заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно колиты. Антибиотик меняет состав кишечной флоры, и у предрасположенных людей это может запустить псевдомембранозный колит — серьёзное осложнение.
• Сахарный диабет. Линкомицин назначают только при отсутствии альтернатив — данных по безопасности у таких пациентов мало.
• Умеренные нарушения функции почек и печени: доза корректируется, нужен мониторинг концентрации препарата.

Пациентам с печёночной и/или тяжёлой почечной недостаточностью применение допустимо только по жизненным показаниям.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь за 1–2 часа до еды или через 2–3 часа после. Запивают водой. Жирная пища снижает всасывание с 30% до 5% — не игнорируйте это правило.

Взрослые

Стандартная разовая доза при парентеральном введении — 0,6 г, суточная — 1,8 г тремя введениями с интервалом 8 часов. При тяжёлом течении инфекции суточную дозу допускается увеличить до 2,4 г. Перед каждым внутривенным введением 2 мл раствора (600 мг) разводят в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводить без разведения нельзя категорически.

Дети

Детям старше 1 месяца назначают в суточной дозе 10–20 мг/кг при парентеральном введении. При приёме внутрь суточная доза составляет 30–60 мг/кг, делится на 2–3 приёма с интервалом 8–12 часов. До 1 месяца препарат противопоказан.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика у пожилых с нормальной функцией почек и печени аналогична взрослым — коррекция дозы не требуется. Но с возрастом чаще встречается умеренная почечная недостаточность, поэтому перед назначением стоит оценить функцию почек. При снижении — уменьшают частоту введений.

Длительность курса

При большинстве инфекций курс составляет 7–14 дней. При остеомиелите — 3 недели и более: кость требует времени. Сокращать курс самостоятельно нельзя — недолеченная инфекция кости даёт рецидивы, порой через месяцы.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Линкомицин переносится по-разному. У большинства пациентов — удовлетворительно. Но список нежелательных реакций весомый, особенно при длительном применении.

Со стороны ЖКТ — самая частая группа:

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса;
• глоссит, стоматит;
• при длительном применении — кандидоз ЖКТ, антибиотикоассоциированная диарея;
• псевдомембранозный колит — серьёзное осложнение: лихорадка, боли в животе, кровянистый стул. При его развитии препарат немедленно отменяют.

Со стороны крови: обратимые лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, редко — агранулоцитоз и апластическая анемия.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк. Редко — синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны печени: транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, желтуха.

Местные реакции при введении:

• внутривенно — тромбофлебит;
• внутримышечно — болезненность, уплотнение, риск стерильного абсцесса (поэтому вводят глубоко в мышцу);
• при быстром внутривенном введении — резкое падение давления, головокружение, расслабление мышц, в крайних случаях — остановка дыхания и сердца.

Передозировка

Симптомы

Специфического синдрома передозировки нет — усиливаются дозозависимые нежелательные реакции. Прежде всего это нарушения ЖКТ: тошнота, рвота, боли. При быстром введении высоких доз — резкое снижение АД, нарушения сердечного ритма, расслабление скелетной мускулатуры.

Что делать

Приём препарата прекратить немедленно. Ввести обратно ситуацию сложно: гемодиализ и перитонеальный диализ линкомицин практически не удаляют. Лечение симптоматическое — устраняют конкретные проявления. При развитии псевдомембранозного колита на фоне передозировки — назначают ванкомицин внутрь в суточной дозе 0,5–2 г за 3–4 приёма в течение 10 дней или бацитрацин. Обратитесь за медицинской помощью при любом ухудшении самочувствия.

Применение при беременности и лактации

Беременность — противопоказание. Линкомицин быстро проходит через плаценту; в крови плода накапливается около 25% от материнской концентрации. Безопасность для плода при систематическом применении не доказана. Исключение — ситуации, угрожающие жизни матери, когда нет другого варианта. Решение принимает исключительно врач.

В период грудного вскармливания линкомицин также противопоказан: препарат проникает в молоко. На время лечения кормление прекращают. Когда можно возобновить — определяет врач, исходя из длительности курса и состояния матери.

Взаимодействие с другими препаратами

Линкомицин вступает в ряд важных взаимодействий — как химических, так и фармакодинамических.

• Фармацевтически несовместим в одном флаконе с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом. Смешивать нельзя.
• Антагонизм с эритромицином, хлорамфениколом, пенициллинами, цефалоспоринами — совместное применение снижает эффективность обоих. Синергизм с аминогликозидами — их иногда комбинируют при тяжёлых смешанных инфекциях.
• Усиливает действие миорелаксантов, средств для ингаляционного наркоза и опиоидных анальгетиков — возрастает риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания. Это особенно важно в анестезиологии.
• При одновременном приёме с теофиллином (бронхорасширяющее средство) — эффективность теофиллина может вырасти; его доза, возможно, потребует снижения.
• Противодиарейные препараты снижают эффект линкомицина при пероральном приёме. Интервал между их применением — не менее 4 часов.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

При применении линкомицина нельзя исключить появление головокружения и расслабления мышц — особенно при парентеральном введении. На этот период от вождения и работы со сложными механизмами лучше воздержаться.

Применение с алкоголем

Прямого фармакологического взаимодействия с алкоголем в инструкции не описано. Но здравый смысл однозначен: алкоголь дополнительно нагружает печень, которая и без того работает с антибиотиком, замедляет выздоровление и маскирует симптомы — например, скрывает начинающийся псевдомембранозный колит за «обычным» расстройством желудка. На весь курс лечения — никакого алкоголя.

Дополнительно: при длительном применении необходим периодический контроль общего анализа крови (риск лейкопении) и функциональных проб печени и почек. При развитии диареи во время лечения — немедленно сообщить врачу. Появление в кале крови или слизи — повод прекратить приём до выяснения причины.

Условия хранения и срок годности

Раствор для инъекций: при температуре 5–25 °C, в защищённом от света месте. Капсулы: при температуре 15–25 °C. Мазь: при 15–25 °C, беречь от тепла. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. После истечения срока годности препарат не применяют — изменение состава раствора может привести к непредсказуемым реакциям.

Аналоги Линкомицина

Полных аналогов по действующему веществу у линкомицина достаточно — это преимущественно его собственные торговые наименования от разных производителей. Есть и более современный родственник — клиндамицин с более высокой биодоступностью.

• Линкомицин Велфарм — тот же линкомицин 300 мг/мл в растворе, производство АО «Велфарм» (Россия).
• Линкомицина гидрохлорид — генерик от разных российских производителей (ОАО «Синтез», ОАО «Обновление»).
• Клиндамицин — ближайший «родственник»-линкозамид с биодоступностью около 90% при пероральном приёме (против 20–30% у линкомицина). Часто предпочтительнее.
• Далацин Ц — торговое название клиндамицина фосфата для парентерального введения.
• Клиндатоп — топическая форма клиндамицина (гель), применяется при акне и инфекциях кожи.
• Линкомицин-АКОС — мазь 2%, аналогичная по составу, тот же линкомицин для наружного применения.

Выбор конкретного препарата, особенно между линкомицином и клиндамицином, — задача врача: у них разная биодоступность, чуть разный спектр и разная стоимость.

Полный список аналогов Линкомицина

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Линкомицин?

Линкомицин применяют при тяжёлых бактериальных инфекциях, вызванных стафилококками и стрептококками: остеомиелит, гнойный артрит, сепсис, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры, рожистое воспаление, флегмона, фурункулёз. Это антибиотик «глубокого резерва» — его назначают тогда, когда возбудитель устойчив к пенициллинам или у пациента на них аллергия.

Можно ли принимать Линкомицин при беременности?

Нельзя — за редкими исключениями. Препарат быстро проникает через плаценту; в крови плода накапливается до 25% от материнской дозы. Применение допустимо только при угрозе жизни матери, когда нет другой альтернативы, и исключительно по решению врача.

Почему Линкомицин нельзя вводить внутривенно быстро?

Быстрое струйное введение провоцирует резкое падение артериального давления, головокружение, расслабление скелетных мышц — вплоть до остановки дыхания и сердца. Это прямое следствие блокады нервно-мышечного проведения. Препарат вводят только капельно, разведя 600 мг в 250 мл физраствора, со скоростью 60–80 капель в минуту.

Можно ли купить Линкомицин без рецепта?

Нет. Линкомицин — рецептурный антибиотик, отпускается строго по назначению врача. Самолечение антибиотиками ведёт к развитию устойчивых штаммов бактерий и тяжёлым осложнениям, прежде всего псевдомембранозному колиту.

Что такое псевдомембранозный колит и чем он опасен?

Псевдомембранозный колит — воспаление толстой кишки, спровоцированное избыточным ростом Clostridioides difficile на фоне антибиотикотерапии. Симптомы: водянистая или кровянистая диарея, боли в животе, лихорадка. Может развиться не только во время лечения, но и через 2 месяца после его окончания. При малейшем подозрении — немедленно к врачу, самолечение недопустимо.

Как долго принимают Линкомицин?

Зависит от диагноза. При большинстве инфекций — 7–14 дней. При остеомиелите (поражении кости) курс составляет 3 недели и более: инфекция в кости требует длительного лечения. Сокращать курс самостоятельно нельзя — это основная причина рецидивов.

Сочетается ли Линкомицин с другими антибиотиками?

Это зависит от конкретного препарата. Антагонизм (взаимное ослабление) — с эритромицином, хлорамфениколом, пенициллинами. Синергизм — с аминогликозидами (гентамицин, амикацин), их иногда комбинируют при тяжёлых смешанных инфекциях. В одном флаконе с другими препаратами (особенно гепарином, ампициллином) смешивать нельзя. Схему определяет врач.

Что делать, если во время лечения появилась диарея?

Сообщить врачу. Диарея на фоне линкомицина — тревожный симптом: она может быть признаком начинающегося псевдомембранозного колита. Противодиарейные препараты типа лоперамида принимать не нужно — они только замедляют выведение токсина. Врач решит, прекращать ли курс и какое лечение назначить.

Препарат в каталоге

Найти Линкомицин в ближайшей аптеке или уточнить наличие можно в каталоге 009.РФ.

• Линкомицин в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Линкозамиды»:
  • ЛинкоВел
  • Клиндовит

Источники

1. Линкомицин (раствор для в/в и в/м введения 300 мг/мл) — инструкция по медицинскому применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/linkomicin-10040
2. Линкомицин — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/linkomicin-715
3. Линкомицина гидрохлорид (раствор для инъекций) — инструкция, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/linkomicina-gidroxlorid-1822
4. Линкомицин — описание вещества, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/715
5. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
6. Инструкция производителя