Бисопролол: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Бисопрололе

• Бисопролол — инструкция по применению охватывает три главных показания: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия) и хроническая сердечная недостаточность.
• Кардиоселективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности; не влияет на β2-рецепторы в терапевтических дозах.
• Рецептурный препарат из списка ЖНВЛП; выпускается в таблетках по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
• Стандартная начальная доза при АГ и ИБС — 5 мг 1 раз в сутки; при ХСН начинают с 1,25 мг с постепенным титрованием.
• Нельзя резко отменять: требуется постепенное снижение дозы в течение не менее 2 недель.
• Противопоказан детям и подросткам до 18 лет, при брадикардии <60 уд/мин, выраженных нарушениях периферического кровообращения и тяжёлой бронхиальной астме.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — бисопролол (в форме фумарата). Одна таблетка содержит 2,5 мг, 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; оболочка — гипромеллоза, макрогол, диоксид титана.

Форма выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Выпускаются в контурных ячейковых упаковках по 10 таблеток в картонных пачках (14, 28, 30, 50, 56, 100 таблеток — в зависимости от производителя).

Условия отпуска: по рецепту врача. Входит в перечень ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности (ВСА) и без мембраностабилизирующих свойств. Блокируя β1-адренорецепторы сердца, он снижает частоту сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект), уменьшает силу и скорость сердечных сокращений (отрицательный инотропный и дромотропный эффект). В результате снижается потребность миокарда в кислороде, уменьшается сердечный выброс и, как следствие, — артериальное давление.

При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект развивается через 1–2 недели регулярного приёма и достигает максимума к 4-й неделе терапии. При ИБС (стабильная стенокардия) препарат уменьшает частоту и выраженность ангинозных приступов, повышает толерантность к физической нагрузке.

При хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает симпатическую активацию, что защищает кардиомиоциты от токсического действия катехоламинов, улучшает функцию левого желудочка и уменьшает смертность пациентов с ХСН со сниженной фракцией выброса.

Кардиоселективность препарата относительна: в высоких дозах возможна блокада β2-адренорецепторов бронхов и сосудов, что следует учитывать у пациентов с сопутствующей бронхиальной обструкцией.

Фармакокинетика

Бисопролол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при пероральном приёме составляет около 90% (практически не зависит от приёма пищи, поскольку «первичный» печёночный метаболизм минимален). Связывание с белками плазмы — около 30%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 ч после приёма.

Метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP3A4 (≈95%); образующиеся метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (T½) составляет 10–12 ч, что обеспечивает суточный контроль ЧСС и АД при однократном приёме. Выводится почками: примерно 50% — в неизменённом виде, 50% — в виде неактивных метаболитов. При тяжёлой почечной недостаточности (КК <20 мл/мин) T½ увеличивается; при тяжёлой печёночной недостаточности клиренс снижается.

Показания к применению

Согласно официальной инструкции, Бисопролол показан при:

1. Артериальная гипертензия — в качестве монотерапии или в составе комбинированной гипотензивной терапии.
2. Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии — для снижения частоты и выраженности ангинозных эпизодов, повышения переносимости физической нагрузки.
3. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) со сниженной фракцией выброса (систолическая ХСН) — в стабильном состоянии пациента, в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к бисопрололу или вспомогательным веществам.
• Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая инотропной терапии.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).
• Синоатриальная блокада.
• Синдром слабости синусового узла (СССУ).
• Выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд/мин до начала терапии).
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.).
• Тяжёлые формы бронхиальной астмы.
• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.
• Метаболический ацидоз.
• Феохромоцитома без одновременного применения α-адреноблокаторов.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Гипертиреоз (препарат может маскировать тахикардию как симптом тиреотоксикоза).
• Сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями гликемии (возможно маскирование симптомов гипогликемии — тахикардии, тремора; потоотделение не маскируется).
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК <20 мл/мин) и тяжёлые нарушения функции печени.
• AV-блокада I степени.
• Стенокардия Принцметала.
• Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), бронхоспазм в анамнезе.
• Рестриктивная кардиомиопатия; врождённые пороки сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
• ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
• Псориаз (β-блокаторы могут провоцировать обострение).
• Аллергические реакции тяжёлой степени в анамнезе (снижает эффективность адреналина при анафилаксии).
• Общая анестезия (риск артериальной гипотензии и брадикардии).
• Строгая диета.

Способ применения и дозы

Взрослые

Артериальная гипертензия и ИБС (стабильная стенокардия): Препарат принимают 1 раз в сутки, утром, натощак, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза — 5 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.

Хроническая сердечная недостаточность: Лечение начинают строго на фоне стабильного состояния пациента под контролем врача по схеме медленного титрования:

• 1–2 недели: 1,25 мг (½ таблетки 2,5 мг) 1 раз/сут;
• 3–4 недели: 2,5 мг 1 раз/сут;
• 5–6 недели: 3,75 мг 1 раз/сут;
• 7–8 недели: 5 мг 1 раз/сут;
• 9–10 недели: 7,5 мг 1 раз/сут;
• далее, при переносимости: 10 мг 1 раз/сут (максимум).

Каждое повышение дозы проводится не ранее чем через 2 недели на предыдущей дозе. При плохой переносимости — снижение до предыдущей дозы.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Дети

Применение бисопролола у детей и подростков до 18 лет противопоказано: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе не установлены.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако при применении по поводу ХСН рекомендуется более тщательный контроль артериального давления и ЧСС; при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и умеренной степени также коррекция дозы, как правило, не нужна. При тяжёлой почечной недостаточности (КК <20 мл/мин) максимальная суточная доза — 10 мг.

Длительность курса

При АГ и ИБС бисопролол применяют длительно (месяцы и годы) — до тех пор, пока лечащий врач не примет решение об отмене или коррекции схемы. При ХСН терапия, как правило, пожизненная. Нельзя резко прекращать лечение — это может вызвать синдром отмены (резкое повышение АД, учащение приступов стенокардии, аритмии, вплоть до инфаркта миокарда). Отмену проводят постепенно, снижая дозу приблизительно на 25% каждые 3–4 дня, на протяжении не менее 2 недель.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Очень часто: брадикардия (особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения.
• Часто: выраженное снижение АД (у пациентов с ХСН), проявления ангиоспазма — похолодание конечностей, парестезии.
• Нечасто: нарушение AV-проводимости (вплоть до полной поперечной блокады), аритмии, ортостатическая гипотензия, нарастание симптомов ХСН (периферические отёки, одышка), боль в груди.

Со стороны нервной системы:

• Часто: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство.
• Редко: спутанность сознания, кратковременная потеря памяти, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, тремор, судороги мышц.

Со стороны органов чувств:

• Редко: нарушение зрения, снижение слёзоотделения (важно при ношении контактных линз), шум в ушах.
• Очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы:

• Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
• Редко: аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы:

• Часто: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, сухость слизистой рта.
• Редко: гепатит, повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), повышение уровня билирубина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко — снижение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели: редко — гипертриглицеридемия; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Кожные покровы: редко — повышенное потоотделение, гиперемия, экзантема, псориазоподобные реакции; очень редко — алопеция.

Синдром отмены (при резкой отмене): учащение приступов стенокардии, повышение АД, аритмии.

Передозировка

Симптомы

При передозировке бисопролола развиваются: выраженная брадикардия, нарушения AV-проводимости (блокады), артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм (особенно у предрасположенных пациентов), гипогликемия.

Что делать

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое:

• Брадикардия и AV-блокада: атропин (в/в), при необходимости — временная кардиостимуляция.
• Артериальная гипотензия: в/в инфузия плазмозаменителей, вазопрессоры (допамин, норэпинефрин).
• Сердечная недостаточность: инотропные препараты (добутамин, глюкагон).
• Бронхоспазм: β2-агонисты (сальбутамол) в виде ингаляций или в/в; аминофиллин в/в.
• Гипогликемия: в/в введение глюкозы.
• Необходима немедленная госпитализация в стационар; гемодиализ малоэффективен из-за связывания препарата с белками.

При любом подозрении на передозировку следует незамедлительно вызвать скорую медицинскую помощь.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Бисопролол нежелательно применять во время беременности. Использование возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. β-адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития плода, внутриутробной гибели, преждевременным родам. У новорождённых, матери которых получали β-адреноблокаторы, возможны брадикардия, гипогликемия, угнетение дыхания. Отмену препарата перед родами проводить постепенно.

Лактация. Данные о проникновении бисопролола в грудное молоко в клинически значимых концентрациях ограничены. Грудное вскармливание на фоне терапии бисопрололом не рекомендуется. При необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействие с другими препаратами

• Антиаритмики I класса (хинидин, дизопирамид, флекаинид): усиление снижения AV-проводимости и отрицательного инотропного действия — риск брадикардии и блокад.
• Верапамил и дилтиазем (антагонисты кальция, группа II): при совместном применении — выраженное снижение сократимости миокарда, брадикардия и AV-блокада; в/в введение верапамила на фоне приёма β-блокаторов противопоказано.
• Клонидин: при отмене клонидина у пациентов, получающих β-блокаторы, возможна выраженная «рикошетная» гипертензия; бисопролол следует отменить заблаговременно — до прекращения приёма клонидина.
• Амиодарон: усиление нарушений AV-проводимости, синусовой брадикардии.
• Ингибиторы МАО (исключая МАО-Б): значительное усиление гипотензивного эффекта; интервал между приёмом ингибиторов МАО и бисопролола — не менее 14 дней.
• Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: бисопролол маскирует тахикардию и тремор как симптомы гипогликемии; потоотделение при этом не подавляется.
• Рифампицин: индукция CYP3A4 → увеличение клиренса бисопролола, снижение T½ и сывороточных концентраций; может потребоваться коррекция дозы.
• НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен): ослабление антигипертензивного эффекта бисопролола за счёт задержки натрия и воды.
• Симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин): взаимная блокада эффектов; при анафилаксии — снижение эффективности адреналиновой терапии.
• Этанол, снотворные и седативные средства: усиление угнетения ЦНС и гипотензивного эффекта.
• Трициклические антидепрессанты, нейролептики, антигипертензивные препараты: риск усиления гипотензии.
• Дигоксин: суммирование отрицательных хронотропного и дромотропного эффектов — риск выраженной брадикардии и AV-блокады.

Особые указания

Препарат нельзя резко отменять — резкая отмена у пациентов с ИБС и ХСН может вызвать нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии. Отмену проводят постепенно (снижение дозы на 25% каждые 3–4 дня, суммарно не менее 2 недель) под контролем врача.

Перед плановым хирургическим вмешательством под общей анестезией анестезиолог должен быть предупреждён о приёме β-блокатора: риск нарушений сердечного ритма и гипотензии в ходе наркоза повышен.

При сахарном диабете необходим тщательный контроль уровня глюкозы крови: бисопролол маскирует тахикардию при гипогликемии. Потоотделение — единственный симптом гипогликемии, который препарат не подавляет.

У пациентов с псориазом β-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут усиливать кожные проявления — необходима оценка соотношения польза/риск.

При гипертиреозе регулярное наблюдение тиреоидного статуса обязательно: бисопролол скрывает тахикардию. Резкая отмена препарата у таких пациентов может спровоцировать тиреотоксический криз.

Пациентам с ХОБЛ бисопролол назначают в минимально эффективных дозах с мониторингом функции внешнего дыхания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Бисопролол может вызывать головокружение и утомляемость, что в начале терапии или при коррекции дозы снижает скорость реакции. В период подбора дозы следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами. После стабилизации состояния при хорошей переносимости препарата ограничений, как правило, нет.

Применение с алкоголем

Совместный приём с этанолом усиливает гипотензивное действие бисопролола и угнетение ЦНС. Употребление алкоголя на фоне терапии нежелательно.

Условия хранения и срок годности

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. Срок годности — 2 года (уточняйте на упаковке конкретного производителя). Не применять по истечении срока годности.

Аналоги Бисопролола

Препараты с тем же действующим веществом (бисопролол), зарегистрированные в России:

1. Конкор — 5 мг, 10 мг (Merck, Германия)
2. Конкор Кор — 2,5 мг (Merck, Германия)
3. Нипертен — 5 мг, 10 мг (КРКА, Словения)
4. Коронал — 5 мг, 10 мг (КРКА, Словения)
5. Бисогамма — 5 мг, 10 мг (Вёрваг Фарма, Германия)
6. Биол — 5 мг (Акрихин, Россия)
7. Кординорм — 5 мг, 10 мг (Борисовский завод, Беларусь)
8. Бисопролол-ВЕРТЕКС — 5 мг, 10 мг (Вертекс, Россия)

Замена оригинального препарата аналогом должна проводиться только по назначению врача.

Часто задаваемые вопросы

Можно ли купить Бисопролол без рецепта?

Нет. Бисопролол — рецептурный препарат и входит в перечень ЖНВЛП. Для его приобретения требуется рецепт врача установленного образца. Самолечение β-адреноблокаторами опасно: неправильная дозировка и самостоятельная отмена могут привести к тяжёлым нарушениям ритма и другим жизнеугрожающим состояниям.

Когда начинает действовать Бисопролол?

Снижение АД наступает в течение первых часов после приёма разовой дозы. Устойчивый антигипертензивный эффект развивается при регулярном применении через 1–2 недели; полный терапевтический эффект достигается к 4-й неделе лечения. Антиангинальный эффект (при стенокардии) — аналогичная динамика. При ХСН терапевтический эффект проявляется постепенно по мере титрования дозы.

Можно ли принимать Бисопролол при сахарном диабете?

Применять бисопролол при сахарном диабете возможно, но с осторожностью и под контролем врача. Препарат маскирует тахикардию и тремор — ранние признаки гипогликемии. Пациентам с диабетом требуется более частый самоконтроль гликемии. При значительных колебаниях уровня сахара или при сахарном диабете 1 типа врач тщательно оценивает соотношение пользы и риска.

Можно ли принимать Бисопролол при ХОБЛ и бронхиальной астме?

Тяжёлая бронхиальная астма — абсолютное противопоказание. При ХОБЛ применение возможно с осторожностью — в минимальных дозах под наблюдением врача с контролем функции внешнего дыхания. При любых симптомах нарастающего бронхоспазма необходимо немедленно обратиться к врачу.

Что будет, если резко отменить Бисопролол?

Резкая отмена бисопролола вызывает синдром отмены: внезапное учащение ЧСС, повышение АД, нарастание ангинозных болей, аритмии, в тяжёлых случаях — инфаркт миокарда. Отмену всегда проводят постепенно: доза снижается на 25% каждые 3–4 дня на протяжении не менее 2 недель.

Как правильно принимать Бисопролол — до или после еды?

Таблетки принимают утром натощак, целиком, не разжёвывая, запивая водой. Приём пищи не влияет существенно на биодоступность бисопролола, однако традиционно рекомендуется принимать препарат до завтрака для обеспечения равномерного суточного контроля АД и ЧСС.

Совместим ли Бисопролол с верапамилом?

Внутривенное введение верапамила на фоне приёма бисопролола противопоказано: возможна остановка сердца. Пероральный приём верапамила совместно с бисопрололом также крайне нежелателен — суммирование отрицательных хронотропного и дромотропного эффектов резко повышает риск выраженной брадикардии и AV-блокады. Назначение этой комбинации возможно только в исключительных случаях по решению кардиолога с постоянным мониторингом.

Как долго нужно принимать Бисопролол при гипертонии?

При артериальной гипертензии бисопролол, как правило, принимают длительно — годами, иногда пожизненно. Решение об изменении схемы терапии или отмене препарата принимает только врач на основании динамики АД, ЧСС и общего состояния пациента. Самостоятельная отмена недопустима.

Препарат в каталоге

Ознакомьтесь с актуальными предложениями аптек:

• Карточка препарата Бисопролол на 009.РФ
• Другие антигипертензивные препараты в каталоге 009.РФ:
  • Индапамид
  • Периндоприл

Источники

1. РЛС — Регистр лекарственных средств России: Бисопролол. URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/bisoprolol-35272
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/

Связанные материалы

• Артериальная гипертензия
• Бисопролол или Конкор: что лучше и в чём разница