Дюфастон: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Дюфастоне

• Дюфастон — гормональный препарат-гестаген; полная инструкция по применению необходима каждой женщине, которой назначено это средство для поддержки беременности или гормональной терапии.
• Применяется при угрозе прерывания беременности, привычном невынашивании, эндометриозе, бесплодии (недостаточность лютеиновой фазы), нарушениях менструального цикла, предменструальном синдроме, в составе заместительной гормональной терапии.
• Отпускается строго по рецепту врача; входит в перечень ЖНВЛП.
• Главное противопоказание — злокачественные гормонозависимые опухоли, нарушения функции печени и непереносимость лактозы.
• Таблетки принимают по точной схеме, которую определяет гинеколог в зависимости от диагноза: самостоятельное изменение режима недопустимо.
• Важное свойство: дидрогестерон не подавляет овуляцию, поэтому наступление беременности на фоне лечения возможно.

Состав и форма выпуска

Дюфастон выпускается в единственной лекарственной форме: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг. Таблетки белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями; на одной стороне нанесена риска, с обеих сторон от неё — гравировка «155». Производитель подчёркивает, что риска предназначена только для облегчения проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы.

Действующее вещество — дидрогестерон 10 мг на таблетку. Это синтетический аналог прогестерона, производное прегнадиена (АТХ-код G03DB01). В состав вспомогательных веществ входят: лактозы моногидрат 111,1 мг, гипромеллоза, кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат; оболочка содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль 400 и диоксид титана (E171).

Упаковки содержат 20, 28 или 112 таблеток — в зависимости от того, на какой срок рассчитан курс лечения. Препарат производится компанией Abbott Healthcare Products B.V. (Нидерланды), регистрационный держатель в России — ООО «Эбботт Лэбораториз».

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дидрогестерон — синтетический прогестаген с высокой пероральной биодоступностью. Его главный фармакологический эффект — переключение слизистой оболочки матки (эндометрия) из фазы пролиферации в секреторную фазу. Это принципиально важно: именно секреторный эндометрий способен принять оплодотворённую яйцеклетку и обеспечить нормальную имплантацию. При недостаточности лютеиновой фазы организм производит мало собственного прогестерона, и дидрогестерон восполняет этот дефицит.

Ещё одна важная роль — защитная. У женщин с сохранённой маткой длительная монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление дидрогестерона нейтрализует этот риск, обеспечивая полноценное «проложение» секреторной фазы.

Ключевое отличие дидрогестерона от многих синтетических прогестинов: он не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью. Это означает, что он не вызывает маскулинизирующих побочных эффектов и не влияет на углеводный обмен. Кроме того — и это особенно важно при назначении беременным — дидрогестерон не подавляет овуляцию. Женщина репродуктивного возраста может забеременеть на фоне лечения Дюфастоном.

В рандомизированных клинических исследованиях LOTUS I и LOTUS II сравнивали эффективность дидрогестерона (перорально) и микронизированного прогестерона (вагинально) для поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО. Частота наступления беременности к 12-й неделе составила около 37% в группе дидрогестерона против 33% в группе вагинального прогестерона (LOTUS I) — результаты сопоставимы.

Фармакокинетика

После приёма внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Максимальная концентрация самого дидрогестерона в плазме достигается примерно через 0,5 ч (около 3,2 нг/мл), а его основного активного метаболита — дигидродидрогестерона (ДГД) — через 1,5 ч (около 57 нг/мл). Показатели AUC составляют приблизительно 9,1 и 220 нг×ч/мл соответственно, то есть метаболит присутствует в крови в значительно большем количестве, чем исходное вещество.

Приём пищи несколько замедляет достижение пика дидрогестерона (примерно на 1 ч) и снижает Cmax примерно на 20%, однако степень общего воздействия не меняется. Это означает, что таблетки можно принимать независимо от еды.

Связь с белками плазмы — высокая: более 90% для обоих соединений. Кажущийся объём распределения при внутривенном введении — около 1400 л. Метаболизм дидрогестерона осуществляется преимущественно в цитозоле клеток с участием фермента AKR1C (альдокеторедуктаза 1C) с образованием ДГД. Дополнительный путь — через изофермент CYP3A4. Все метаболиты сохраняют конфигурацию 4,6-диен-3-он исходного соединения и не подвергаются 17α-гидроксилированию, что объясняет отсутствие эстрогенных и андрогенных эффектов. Период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 ч. Около 63% принятой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов; полное выведение происходит в течение 72 ч. Равновесная концентрация при регулярном приёме достигается на 3-и сутки.

Показания к применению

Дюфастон применяется при широком спектре гинекологических состояний, при которых доказана роль прогестероновой недостаточности:

• Эндометриоз — патологическое разрастание ткани эндометрия за пределами матки.
• Бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы.
• Угрожающий выкидыш — для предотвращения прерывания беременности при наличии симптомов угрозы.
• Привычный выкидыш — повторяющееся невынашивание беременности.
• Поддержка лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в том числе ЭКО.
• Предменструальный синдром (ПМС) с выраженной симптоматикой.
• Дисменорея — болезненные менструации.
• Нерегулярные менструации.
• Вторичная аменорея (в комбинации с эстрогеном).
• Аномальные маточные кровотечения дисфункционального характера (для остановки и профилактики рецидива).
• Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) — в комбинации с эстрогенами у женщин с сохранённой маткой.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к дидрогестерону или любому вспомогательному веществу.
• Злокачественные гормонозависимые новообразования (диагностированные или подозреваемые), в том числе менингиома.
• Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
• Нарушения функции печени (острые или хронические заболевания, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функциональных проб).
• Злокачественные опухоли печени (в настоящее время или в анамнезе).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Период грудного вскармливания.
• Порфирия (в настоящее время или в анамнезе).
• Самопроизвольный аборт или несостоявшийся выкидыш при поддержке лютеиновой фазы в рамках ВРТ.

С осторожностью

• Депрессия в настоящее время или в анамнезе — возможно обострение, требуется наблюдение.
• Состояния, ранее возникшие или обострившиеся во время беременности или на фоне половых гормонов: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжёлый кожный зуд, отосклероз.
• Хроническая почечная недостаточность — при применении в комбинации с эстрогенами.
• Пожилой возраст — при применении в рамках МГТ.

Перечисленные состояния не запрещают применение препарата, но требуют повышенного внимания и более частого врачебного контроля. Например, при депрессии в анамнезе пациентку необходимо наблюдать на протяжении всего курса: если тяжёлая депрессия возобновляется, приём Дюфастона прекращают.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозировки строго зависят от показания. Таблетки принимают внутрь, независимо от еды.

Если пропущен приём: принять таблетку как можно раньше, но только в течение 12 ч от обычного времени. Если прошло более 12 ч — пропущенный приём пропустить, следующую таблетку принять в стандартное время.

Дети

Эффективность и безопасность дидрогестерона у девочек до наступления менархе и у подростков до 18 лет не установлена. Применение в этом возрасте не предусмотрено.

Пожилые пациенты

При назначении Дюфастона в рамках МГТ в сочетании с эстрогенами у пациенток пожилого возраста требуется повышенная осторожность: соотношение пользы и риска должно оцениваться индивидуально и пересматриваться ежегодно.

Длительность курса

Длительность лечения определяется показанием и индивидуальным ответом на терапию. При долгосрочном применении рекомендуются плановые осмотры гинеколога не реже одного раза в шесть месяцев.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения зафиксированы следующие нежелательные реакции:

«Прорывные» кровянистые выделения в первые месяцы лечения — частое и не опасное явление, которое обычно проходит самостоятельно. Если они возобновились после периода нормального цикла или не прекратились после курса, необходимо обратиться к врачу и провести дополнительное обследование (включая биопсию эндометрия).

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке ограничены. Максимальная зафиксированная суточная доза — 360 мг. Возможны: тошнота, рвота, головокружение, сонливость.

Что делать

При подозрении на передозировку следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое.

Применение при беременности и лактации

Дюфастон принадлежит к тем гормональным препаратам, применение которых при беременности не только допустимо, но прямо предусмотрено в ряде показаний. По данным клинической практики, более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон — накопленные данные не выявили отрицательного влияния на плод. Единичные публикации указывали на возможную связь применения прогестагенов с гипоспадией у плодов мужского пола, однако клинические исследования с дидрогестероном этого не подтвердили. Тем не менее препарат должен применяться только по назначению врача с тщательной оценкой необходимости.

Применение в период грудного вскармливания противопоказано. Данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко человека нет, однако другие прогестагены проникают туда в небольших количествах. Риск для ребёнка не установлен, поэтому кормление грудью на период лечения прекращают.

Взаимодействие с другими препаратами

Дидрогестерон и его активный метаболит ДГД метаболизируются преимущественно при участии CYP3A4, что обусловливает ряд значимых взаимодействий:

• Индукторы CYP3A4 (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, зверобой продырявленный) — ускоряют выведение дидрогестерона, снижают его концентрацию и могут уменьшить терапевтический эффект; возможно изменение характера кровотечений.
• Антиретровирусные препараты (ритонавир, невирапин, эфавиренз и комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ / ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы) — непредсказуемо меняют концентрацию прогестагена в плазме; требуется уточнение взаимодействий в инструкции к конкретному препарату.
• Ингибиторы CYP3A4 (в том числе препараты для лечения ВГС) — могут повышать концентрацию дидрогестерона в плазме.
• Эстрогены (в схемах МГТ) — совместное применение усиливает защиту эндометрия, но требует оценки дополнительных рисков (венозная тромбоэмболия, рак молочной железы), особенно при длительном использовании.
• Антикоагулянты — при совместном применении в рамках МГТ необходимо тщательно контролировать соотношение пользы и риска тромбоэмболических осложнений.
• Дидрогестерон не взаимодействует с алкоголем так, как метронидазол или дисульфирам; однако умеренное употребление алкоголя при гормональной терапии нежелательно.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Дидрогестерон оказывает незначительное влияние на скорость реакций. Тем не менее в первые часы после приёма возможны лёгкая сонливость или головокружение — в этот период рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, требующими высокой концентрации внимания.

Применение с алкоголем

Специфического взаимодействия с этанолом для дидрогестерона не описано, однако употребление алкоголя нежелательно на фоне гормональной терапии в целом: алкоголь нарушает метаболизм половых гормонов в печени и может усиливать некоторые побочные эффекты (например, отёки, нагрубание молочных желёз).

Перед началом терапии дисфункциональных маточных кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения (полипы, миому, онкологическую патологию). При долгосрочном применении показаны регулярные гинекологические осмотры — не реже раза в полгода. Пациентки, применяющие Дюфастон в рамках МГТ, должны ежегодно проходить маммографию в соответствии со скрининговыми программами.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Срок годности — 5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Аналоги Дюфастона

Прямые аналоги по действующему веществу (дидрогестерон) в России немногочисленны, так как препарат занимает специфическую нишу синтетического прогестина без андрогенного эффекта. В широком смысле аналогами являются другие гестагены:

• Дидрогестерон (генерик) — таблетки 10 мг с тем же МНН; выпускаются различными производителями; взаимозамена требует назначения врача.
• Утрожестан — микронизированный прогестерон в капсулах 100 и 200 мг; применяется перорально или вагинально; натуральный прогестерон, а не синтетический.
• Крайнон — гель с прогестероном 8% для вагинального введения; удобен при ВРТ.
• Лютеина — микронизированный прогестерон в таблетках для сублингвального или вагинального применения 25 мг.
• Прожестожель — гель с прогестероном 1% для накожного применения на молочные железы; другой путь введения.
• Норколут — норэтистерон, синтетический прогестин; обладает андрогенными свойствами, от которых лишён дидрогестерон.
• Примолют-Нор — норэтистерон 5 мг; применяется при нарушениях цикла и эндометриозе; другой профиль безопасности.

Замена Дюфастона на другой прогестаген должна проводиться только врачом, поскольку препараты этой группы существенно различаются по биодоступности, пути введения, профилю побочных эффектов и показаниям.

Полный список аналогов Дюфастона

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Дюфастон?

Дюфастон применяется при состояниях, в основе которых лежит дефицит прогестерона или нарушение секреторной трансформации эндометрия. Это угрожающий и привычный выкидыш, бесплодие при недостаточности лютеиновой фазы, эндометриоз, дисфункциональные маточные кровотечения, болезненные и нерегулярные менструации, предменструальный синдром, а также поддержка лютеиновой фазы при ЭКО. Кроме того, препарат используется в менопаузальной гормональной терапии.

Можно ли принимать Дюфастон при беременности?

Да, и это одно из основных показаний. Более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон — накопленные данные не выявили вредного воздействия на плод. Схема при угрожающем выкидыше: 40 мг однократно, затем 10 мг каждые 8 ч до исчезновения симптомов. При привычном невынашивании — 10 мг 2 раза/сут до 20-й недели. Применение обязательно согласовывается с врачом.

Можно ли купить Дюфастон без рецепта?

Нет. Дюфастон — рецептурный препарат, включённый в перечень ЖНВЛП. Для его получения необходим рецепт от врача. Самостоятельный приём гормональных средств без предварительного обследования и постановки диагноза опасен: неправильно подобранный режим может нарушить гормональный баланс и усугубить проблему.

Можно ли применять Дюфастон детям?

Применение у девочек до наступления менархе и у подростков до 18 лет не предусмотрено, поскольку эффективность и безопасность дидрогестерона в этой возрастной группе не установлены. Назначение возможно только по решению врача при наличии строгих показаний.

Как долго принимать Дюфастон?

Длительность зависит от показания. При угрозе выкидыша — до исчезновения симптомов; при привычном невынашивании — до 20-й недели беременности; при бесплодии — не менее 6 последовательных циклов; при МГТ — на протяжении всего курса эстрогенотерапии. Самостоятельно менять длительность курса нельзя: отмена препарата должна быть постепенной.

С чем нельзя совмещать Дюфастон?

С индукторами CYP3A4 — рифампицин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный: они ускоряют распад дидрогестерона и снижают его эффективность, возможно появление «прорывных» кровотечений. Одновременно с антиретровирусными препаратами (ритонавир, эфавиренз и др.) возможны непредсказуемые изменения концентрации гормона. Обо всех принимаемых лекарствах, включая растительные добавки, следует сообщить гинекологу.

Можно ли принимать Дюфастон при болях в животе?

Небольшие боли внизу живота (особенно в начале цикла или при угрозе выкидыша) могут быть частью клинической картины, при которой назначается Дюфастон. Если боли возникли или усилились на фоне лечения, необходимо незамедлительно обратиться к врачу — это может быть симптомом прорывного кровотечения, прогрессирующего выкидыша или другого осложнения, требующего коррекции терапии.

Чем заменить Дюфастон?

При необходимости замены врач может назначить другой гестаген — Утрожестан (микронизированный прогестерон), вагинальный гель Крайнон, таблетки Лютеина. Выбор зависит от цели терапии: при поддержке беременности ранних сроков предпочтителен дидрогестерон или микронизированный прогестерон, при МГТ — возможен более широкий выбор. Замена должна проводиться только врачом.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Дюфастон в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ:

• Дюфастон в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Гестагены»:
• Визанна

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфастон. Видаль Россия: https://www.vidal.ru/drugs/duphaston__1048
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Реестр лекарственных средств России. Метаданные препарата: https://www.rlsnet.ru/active-substance/didrogesteron-138
4. Инструкция Abbott Healthcare Products B.V. Одобрена Минздравом РФ.
5. Tournaye H, et al. A Phase III randomized controlled trial, comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization (LOTUS I). Hum Reprod. 2017;32(5):1019–1027.

Связанные материалы

• Дюфастон или Утрожестан: что лучше и в чём разница