Ацикловир: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Ацикловире

• Ацикловир — противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозида; инструкция по применению охватывает несколько форм выпуска с существенно различающимися дозировками.
• Применяется при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типов (лабиальный и генитальный герпес), ветряной оспе и опоясывающем лишае (Herpes zoster), а также при иммунодефицитных состояниях.
• Таблетки отпускаются по рецепту; наружные формы (крем, мазь) могут продаваться без рецепта.
• Главные противопоказания к таблеткам: детский возраст до 3 лет, период лактации.
• С осторожностью применяется при беременности, почечной недостаточности и у пожилых пациентов.
• Лечение наиболее эффективно при начале в первые часы после появления симптомов.

Состав и форма выпуска

Ацикловир выпускается в нескольких лекарственных формах для системного и местного применения:

Таблетки 200 мг: основная форма для лечения герпеса лёгкой и средней тяжести. Действующее вещество: ацикловир 200 мг. Упаковки по 20 таблеток (2 × 10 шт. в контурных ячейковых упаковках). Выпускается многочисленными производителями, в том числе российскими (Ирбитский ХФЗ, Авексима и др.).

Таблетки 400 мг и 800 мг: применяются при опоясывающем герпесе и профилактике рецидивов, когда необходимы более высокие дозы.

Крем и мазь 5%: для наружного применения при герпесе кожи и слизистых; в ряде случаев отпускаются без рецепта.

Раствор для внутривенного введения: применяется в стационарных условиях при тяжёлых герпетических инфекциях у иммунокомпрометированных пациентов.

АТХ-код: J05AB01 (ацикловир). Входит в перечень ЖНВЛП. Производится под оригинальным торговым наименованием «Зовиракс» (GSK) и многочисленными дженериками.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ацикловир — синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида с высокоселективным противогерпетическим действием. Его механизм уникален: активация происходит непосредственно внутри инфицированных клеток. Вирусная тимидинкиназа — фермент, который присутствует только в герпес-вирусах — преобразует ацикловир в монофосфат. Далее клеточные ферменты превращают его последовательно в дифосфат и трифосфат. Ацикловиртрифосфат встраивается в растущую цепочку вирусной ДНК и блокирует её синтез двумя путями: конкурентным ингибированием вирусной ДНК-полимеразы и обрывом цепи ДНК после встраивания (поскольку у ацикловира нет 3'-OH-группы, необходимой для удлинения цепи).

Ключевое преимущество: в незаражённых клетках ацикловир практически не активируется, поскольку клеточная тимидинкиназа фосфорилирует его крайне слабо. Это обеспечивает высокую селективность и хорошую переносимость.

Спектр активности in vitro:

• Вирус простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов — высокая активность.
• Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай) — высокая активность, но требуются более высокие дозы.
• Вирус Эпштейна–Барр (EBV) — умеренная активность; требуются более высокие концентрации.
• Цитомегаловирус (CMV) — умеренная активность; клиническое применение ограничено.

In vivo ацикловир терапевтически и профилактически эффективен прежде всего при инфекциях Herpes simplex 1 и 2 типов. Предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность распространения герпеса по коже и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок и снижает интенсивность боли в острой фазе опоясывающего лишая.

Фармакокинетика

Биодоступность ацикловира при пероральном приёме составляет 15–30% — относительно невысокая; это объясняет необходимость частого приёма (5 раз в сутки) для поддержания терапевтических концентраций. Пища существенно не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме при приёме 200 мг 5 раз/сут — около 0,7 мкг/мл (Cmax), минимальная — 0,4 мкг/мл; время достижения пика — 1,5–2 ч.

Препарат хорошо распределяется в органах и тканях: проникает в слюну, спинномозговую жидкость (около 50% плазменной концентрации), влагалищный секрет, везикулярную жидкость. Легко проходит гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Накапливается в грудном молоке (60–410% от плазменной концентрации). Связь с белками плазмы — 9–33%, что не зависит от концентрации.

Метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выведение преимущественно почечное: около 84% — в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек — 2–3 ч. При тяжёлой почечной недостаточности T½ увеличивается до 20 ч; при гемодиализе — 5,7 ч. При гемодиализе концентрация ацикловира снижается примерно на 60%.

Показания к применению

Таблетки ацикловира применяются при следующих состояниях:

• Лечение первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типов, включая генитальный герпес.
• Профилактика рецидивов герпетических инфекций у пациентов с нормальным иммунным статусом.
• Профилактика первичных и рецидивирующих инфекций Herpes simplex у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ-инфекции (стадия СПИД), после трансплантации костного мозга.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster: ветряная оспа и опоясывающий лишай (Herpes zoster).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру (предшественник ацикловира).
• Период грудного вскармливания — ацикловир накапливается в грудном молоке в значительных концентрациях.
• Детский возраст до 3 лет для таблеток 200 мг (данная лекарственная форма).

С осторожностью

• Беременность — применение возможно только при явном превышении ожидаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.
• Нарушение функции почек — ацикловир выводится почками; при снижении клиренса необходима коррекция дозы.
• Пожилой возраст — у пожилых снижается клиренс ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина; при высоких дозах требуется достаточный питьевой режим.
• Неврологические нарушения или токсические неврологические реакции на цитотоксические препараты в анамнезе — повышен риск нейротоксичности.
• Дегидратация — при недостаточном потреблении жидкости возможна кристаллизация ацикловира в почечных канальцах.

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливают в зависимости от показания.

Дети

Дети до 3 лет: таблетки противопоказаны.

При ветряной оспе дети от 3 до 6 лет принимают 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет — 800 мг 4 раза/сут, курс 5 дней.

При лечении и профилактике инфекций Herpes simplex у детей с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом: от 3 до 6 лет — 400 мг 4 раза/сут; старше 6 лет — 800 мг 4 раза/сут; курс 5 дней. Более точную дозу рассчитывают по 20 мг/кг массы тела, не превышая 800 мг на приём. Лечение необходимо начинать при первых признаках заболевания.

Пожилые пациенты

У пожилых людей клиренс ацикловира снижается. При назначении высоких доз необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости. При почечной недостаточности решается вопрос о снижении дозы.

Длительность курса

При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин): при герпесе симплекс — 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами; при ветрянке и опоясывающем герпесе — 800 мг 2 раза/сут (КК <10 мл/мин) или 3 раза/сут (КК 10–25 мл/мин).

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Ацикловир в таблетках обычно хорошо переносится. Большинство нежелательных реакций наблюдается при высоких дозах или у пациентов с почечной недостаточностью.

ЖКТ (часто): тошнота, рвота, диарея; в единичных случаях — боли в животе; очень редко — гепатит, желтуха.

ЦНС (часто): головная боль, головокружение. Очень редко при высоких дозах: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, судороги, энцефалопатия, кома. Эти реакции обычно обратимы после отмены препарата или снижения дозы.

Кожа и подкожная клетчатка (часто): зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция; очень редко — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Кроветворная система: редко — преходящее повышение печёночных ферментов, небольшое повышение уровня мочевины и креатинина, гипербилирубинемия; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Прочие (часто): утомляемость, лихорадка; редко — периферические отёки, лимфаденопатия, миалгия.

Аллергия: анафилактические реакции (редко).

Передозировка

Симптомы

Официально не зарегистрировано случаев передозировки таблеток. Описан приём до 20 г ацикловира. Симптомы: ажитация, летаргия, судороги, кома. Возможна преципитация ацикловира в почечных канальцах при превышении концентрации 2,5 мг/мл, что создаёт риск острой почечной недостаточности.

Что делать

Немедленно прекратить приём и обратиться за медицинской помощью. Лечение симптоматическое. При гемодиализе концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%.

Применение при беременности и лактации

Ацикловир проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Существуют ограниченные данные о применении ацикловира у беременных — выраженных тератогенных эффектов не выявлено, однако исследования не охватывают весь спектр возможных рисков. Решение о назначении принимает врач индивидуально.

В период грудного вскармливания ацикловир накапливается в молоке: его концентрация составляет 60–410% от плазменной. При приёме матерью 1 г ацикловира в сутки ребёнок получает с молоком дозу около 0,3 мг/кг/сут. В связи с этим при необходимости лечения кормление грудью следует прекратить.

Взаимодействие с другими препаратами

• Пробенецид — снижает канальцевую секрецию ацикловира, увеличивает T½ и снижает клиренс; может потребоваться коррекция дозы ацикловира.
• Иммуностимуляторы — могут усиливать противовирусный эффект ацикловира.
• Нефротоксические препараты (аминогликозиды, ванкомицин, циклоспорин, амфотерицин В) — совместное применение повышает риск нарушения функции почек; необходим мониторинг почечных показателей.
• Зидовудин (при ВИЧ-инфекции) — сообщалось о развитии глубокой летаргии при совместном применении; требуется осторожность.
• Препарат практически не связывается с белками плазмы (9–33%), поэтому конкурентное вытеснение других препаратов из связи с альбумином маловероятно.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Данных о специфическом влиянии ацикловира на скорость реакций нет. Однако в период лечения возможно головокружение, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими высокой концентрации внимания.

Применение с алкоголем

Специфическое взаимодействие ацикловира с алкоголем не описано. Тем не менее при вирусных инфекциях (герпесе, ветрянке) употребление алкоголя нежелательно, так как ослабляет иммунный ответ и может замедлить выздоровление.

При лечении генитального герпеса необходимо знать, что ацикловир не предупреждает передачу вируса половым путём. В период высыпаний следует воздерживаться от половых контактов. Бессимптомное вирусоносительство также возможно. Длительное или повторное лечение у иммунокомпрометированных пациентов может привести к формированию устойчивых штаммов вируса. При нарушении функции почек и применении высоких доз необходимо обеспечить достаточный питьевой режим и контролировать уровень мочевины и креатинина.

Условия хранения и срок годности

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Аналоги Ацикловира

• Зовиракс — оригинальный препарат ацикловира производства GSK; таблетки 200 мг; выпускается также в виде крема и лиофилизата для инъекций.
• Герпевир — ацикловир российского производства в таблетках и мази; синоним по МНН.
• Ацигерпин — ацикловир в таблетках 200 мг; российский производитель.
• Виролекс — ацикловир производства KRKA в таблетках 200 мг; широко применяется в СНГ.
• Валацикловир — пролекарство ацикловира; после всасывания полностью метаболизируется в ацикловир; биодоступность около 55% против 15–30% у ацикловира; принимается реже.
• Валтрекс — оригинальный валацикловир производства GSK; таблетки 500 мг; более удобный режим дозирования (2–3 раза в сутки вместо 5 раз).
• Фамвир — фамцикловир; другой противогерпетический препарат; высокая биодоступность; применяется при Herpes zoster и рецидивирующем генитальном герпесе.

Полный список аналогов Ацикловира

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Ацикловир?

Ацикловир применяется при инфекциях, вызванных вирусами герпеса. Прежде всего это простой герпес (губной и генитальный), ветряная оспа (в том числе у детей) и опоясывающий лишай (Herpes zoster). Препарат подавляет размножение вируса и ускоряет заживление высыпаний, но не уничтожает вирус герпеса полностью — вирус сохраняется в ганглиях нервной системы пожизненно.

Можно ли принимать Ацикловир детям?

Таблетки 200 мг противопоказаны детям до 3 лет. Детям от 3 до 6 лет при ветряной оспе назначают 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет — 800 мг 4 раза/сут, курс 5 дней. Более точную дозу рассчитывают по массе тела (20 мг/кг, максимум 800 мг на приём). Наружные формы (крем) могут применяться у детей старшего возраста по назначению врача.

Можно ли принимать Ацикловир при беременности?

С осторожностью, только если польза для матери явно превышает потенциальный риск. Данные об опасности для плода не подтверждены крупными исследованиями, но и полной безопасности не доказано. Решение принимает акушер-гинеколог индивидуально для каждого случая.

Можно ли купить Ацикловир без рецепта?

Таблетки ацикловира отпускаются по рецепту и входят в перечень ЖНВЛП. Наружные формы (крем, мазь 5%) в большинстве аптек продаются без рецепта. При первичном эпизоде герпеса или при тяжёлом течении необходима консультация врача для правильного подбора схемы терапии.

Как долго принимать Ацикловир?

При лечении простого герпеса — обычно 5 дней (при тяжёлом течении до 10 дней). При ветряной оспе — 5–7 дней. При опоясывающем лишае — 5–10 дней. Профилактика рецидивов может проводиться длительно — месяцами — под наблюдением врача.

Можно ли использовать Ацикловир при первых признаках герпеса?

Да, именно так рекомендуется. Лечение наиболее эффективно при начале в продромальном периоде (ощущение жжения, покалывания, зуда на коже до появления пузырьков) или при появлении первых элементов сыпи. При опоздании с началом терапии эффективность заметно снижается.

Чем можно заменить Ацикловир?

Основная альтернатива — валацикловир (Валтрекс, генерики), который является пролекарством ацикловира с более высокой биодоступностью; принимается 2–3 раза в сутки вместо 5 раз, что удобнее. Другой вариант — фамцикловир (Фамвир) с похожей эффективностью. Выбор зависит от показания, наличия противопоказаний и предпочтений пациента.

Помогает ли Ацикловир при ветряной оспе у детей?

Да, при начале лечения в первые 24 ч после появления первых элементов сыпи ацикловир сокращает продолжительность высыпаний и уменьшает их интенсивность. Особенно показан детям с иммунодефицитом. У здоровых детей при лёгком течении ветрянки врач может ограничиться симптоматическим лечением без ацикловира.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Ацикловир в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ:

• Ацикловир
• Другие препараты группы «Противовирусные средства»:
  • Арбидол
  • Виферон

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Ацикловир, таблетки 200 мг. Видаль Россия: https://www.vidal.ru/drugs/aciclovir__29945
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Реестр лекарственных средств России. Ацикловир: https://www.rlsnet.ru/active-substance/aciklovir-27
4. World Health Organization. Aciclovir. WHO Model List of Essential Medicines. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2021.02

Связанные материалы

• Ацикловир или Валацикловир: что лучше и в чём разница
• Как избавиться от герпеса на губах быстро
• Лечение герпеса в домашних условиях
• Мази от герпеса на губах