Кордарон: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Кордароне

• Кордарон — антиаритмический препарат III класса на основе амиодарона; его инструкция по применению охватывает тяжёлые нарушения ритма, устойчивые к другим лекарствам.
• Выпускается в форме таблеток 200 мг для длительного приёма.
• Отпускается строго по рецепту: самостоятельно начинать и отменять нельзя, схему назначает кардиолог.
• Главное противопоказание — нарушения функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), синусовая брадикардия, AV-блокада II–III степени без кардиостимулятора, беременность и лактация, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Препарат накапливается в тканях; после отмены амиодарон обнаруживается в крови до 9 месяцев, фармакодинамический эффект сохраняется до 30 дней — это меняет всю логику подбора и отмены.

Состав и форма выпуска

В одной делимой таблетке Кордарона содержится 200 мг амиодарона гидрохлорида. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, повидон K90F, кремния диоксид коллоидный безводный. Таблетки круглые, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, с линией разлома с одной стороны и с фаской с двух сторон. Имеется гравировка: символ в виде сердца над линией разлома и 200 под линией разлома и скос от краев к линии разлома.

Таблетки фасуются в блистеры по 10 или 15 штук, стандартная упаковка — 30 таблеток (3 блистера по 10 или 2 блистера по 15). Держатель регистрационного удостоверения — Sanofi Winthrop Industrie / Sanofi-Aventis France (Франция); фактическое производство также может осуществляться на площадке Opella Healthcare Hungary (Венгрия). Каждая таблетка содержит 75 мг органически связанного йода, что клинически значимо: это треть от суточной дозы амиодарона и один из источников его побочных эффектов со стороны щитовидной железы.

Ранее также использовался раствор для внутривенного введения (амиодарона гидрохлорид 50 мг/мл, ампулы 3 мл, №6, регистрационное удостоверение П N014833/01, производитель Sanofi Winthrop Industrie), однако его регистрация была исключена из Госреестра лекарственных средств 03.09.2021, и в настоящее время эта форма выпуска в России не применяется.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Амиодарон — уникальный антиаритмик: его сложно отнести к какому-то одному классу. По классификации Vaughan Williams он принадлежит к III классу (блокаторы калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмических средств I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмических средств IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Во-первых, он удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов (клеток сердечной мышцы) — за счёт блокады калиевых каналов. Это увеличивает рефрактерный период (время, в течение которого клетка не может возбудиться повторно) для предсердий, желудочков и дополнительных проводящих путей. Механизм, лежащий в основе большинства тахиаритмий, — это как раз слишком короткий рефрактерный период; амиодарон его удлиняет.

Во-вторых, препарат блокирует натриевые каналы (эффект I класса) и кальциевые каналы (эффект IV класса). Кальциевая блокада объясняет его умеренное снижающее воздействие на частоту сердечных сокращений и скорость проведения по AV-узлу. В-третьих, амиодарон обладает неконкурентным бета-адреноблокирующим действием — ещё один механизм урежения пульса.

Суммарный результат: препарат замедляет проведение импульса по всем отделам сердца и подавляет патологические очаги возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках. Именно это делает его эффективным при широком спектре тяжёлых аритмий.

Фармакокинетика

Биодоступность при приёме внутрь колеблется от 30 до 80% — большая индивидуальная вариабельность. После однократного приёма таблетки максимальная концентрация в плазме достигается через 3–7 часов. Но терапевтический эффект развивается значительно позже — обычно через 1–2 недели от начала регулярного приёма. Это связано с тем, что амиодарон активно накапливается в тканях: жировой, лёгочной, печёночной, в миокарде. Объём распределения — огромный, 60 л/кг.

Метаболизируется в печени, главный активный метаболит — дезэтиламиодарон. Период полувыведения исключительно длинный: 40–55 дней для амиодарона и ещё дольше для метаболита. С мочой выводится менее 1% — почечная недостаточность практически не меняет фармакокинетику. Главный путь выведения — кишечник. После отмены препарата амиодарон определяется в плазме до 9 месяцев, а его фармакодинамическое действие сохраняется ещё 10–30 дней.

Показания к применению

Кордарон — антиаритмический препарат. Его применяют тогда, когда другие антиаритмики не помогают или противопоказаны. По официальной инструкции показания следующие: Таблетки Профилактика рецидивов:

• угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
• наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
• профилактика внезапной аритмической смерти у больных группы высокого риска: после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).
• лечение нарушений ритма у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

  Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• синусовая брадикардия (редкий пульс) и синдром слабости синусового узла без кардиостимулятора;
• AV-блокада II–III степени без имплантированного кардиостимулятора;
• нарушения внутрижелудочковой проводимости (бифасцикулярная и трифасцикулярная блокада) без кардиостимулятора;
• врождённое или приобретённое удлинение интервала QT;
• гипокалиемия и гипомагниемия;
• гипотиреоз и гипертиреоз — любые нарушения функции щитовидной железы;
• интерстициальные болезни лёгких;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• выраженное снижение АД, кардиогенный шок, коллапс;
• повышенная чувствительность к амиодарону или йоду.
• непереносимость лактозы (дефицит лактазы), синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу)

  С осторожностью

Кордарон назначают с особой осторожностью у пожилых пациентов — у них чаще возникает брадикардия. Осторожность нужна и при декомпенсированной сердечной недостаточности III–IV ФК по NYHA, AV-блокаде I степени, хирургических вмешательствах под общей анестезией.

Почему так много ограничений? Амиодарон содержит органический йод и структурно похож на тиреоидные гормоны — это означает прямое взаимодействие со щитовидной железой. Любые исходные нарушения её функции на фоне препарата способны резко усугубиться.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые

При насыщении можно повысить дозу до 800–1200 мг/сут — но ненадолго и под контролем ЭКГ. Поддерживающая доза подбирается как наименьшая эффективная; применяют по схеме «5 дней приёма — 2 дня перерыва» или ежедневно — решает врач.

Дети

До 18 лет препарат противопоказан — эффективность и безопасность не установлены.

Пожилые пациенты

Стартовую и поддерживающую дозы подбирают с осторожностью — пожилые склонны к брадикардии. Регулярный контроль пульса и ЭКГ обязателен.

Длительность курса

Кордарон — препарат для длительного применения. Срок определяет кардиолог исходя из клинической ситуации. Резко отменять нельзя: из-за длинного периода полувыведения эффект сохраняется недели после последней дозы, и резкое прекращение может спровоцировать рецидив аритмии.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Кордарон — препарат с широким профилем нежелательных реакций. Большинство из них дозозависимы и обратимы после снижения дозы или отмены. Самое серьёзное — поражение органов при длительном применении.

• Щитовидная железа: гипотиреоз (встречается чаще, 6–10% пациентов) или гипертиреоз. Требуется контроль ТТГ каждые 6 месяцев.
• Лёгкие: амиодароновый пневмонит (интерстициальное поражение), фиброз лёгких — тревожный сигнал; одышка или усиление кашля при длительном лечении — повод немедленно обратиться к врачу.
• Кожа: фотосенсибилизация (кожа легко «обгорает» даже при малой инсоляции), сероватое или голубоватое окрашивание кожи при длительном применении.
• Глаза: микроотложения в роговице (у большинства пациентов, обычно бессимптомно), крайне редко — оптическая нейропатия.
• Печень: повышение трансаминаз, редко — гепатит. Контроль АЛТ/АСТ нужен регулярно.
• Сердечно-сосудистая система: брадикардия, AV-блокада, удлинение QT с риском желудочковых аритмий типа «пируэт».
• ЖКТ: тошнота, рвота, запор — чаще в начале лечения, обычно проходят при приёме с едой.
• Нервная система: периферическая нейропатия, тремор, нарушения сна, атаксия — при длительном применении.

Передозировка

Симптомы

При пероральном приеме очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Что делать

Промывание желудка, назначение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» — в/в введение солей магния или кардиостимуляция. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет. Обращение в токсикологический центр или стационар обязательно.

Применение при беременности и лактации

Беременность — абсолютное противопоказание. Амиодарон проникает через плаценту и может вызвать гипо- или гипертиреоз у плода, а также брадикардию и нарушения ритма у новорождённого. Дополнительный риск связан с высоким содержанием йода: возможен зоб и нарушение функции щитовидной железы у ребёнка.

При грудном вскармливании — тоже абсолютный запрет. Амиодарон выделяется с молоком в значительных количествах. Содержание йода в молоке при этом резко возрастает, что критично для щитовидной железы грудного ребёнка.

Если беременность наступила на фоне приёма Кордарона, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Взаимодействие с другими препаратами

Кордарон — один из препаратов с наиболее сложным профилем взаимодействий. Причина — мощное ингибирование ферментов CYP2C9 и CYP3A4 в печени, через которые метаболизируются многие лекарства.

• Варфарин и другие антикоагулянты: Кордарон резко усиливает их эффект. Доза варфарина обычно снижается на 30–50%; контроль МНО обязателен.
• Дигоксин: амиодарон повышает его концентрацию в крови в среднем вдвое — риск токсичности.
• Статины (симвастатин, ловастатин): повышается риск миопатии из-за увеличения их концентрации.
• Бета-адреноблокаторы и верапамил: совместное применение опасно — аддитивное угнетение ЧСС и проводимости, вплоть до AV-блокады.
• Препараты, удлиняющие QT (антипсихотики, некоторые антибиотики — фторхинолоны, макролиды): суммарный риск «пируэт-тахикардии» многократно возрастает.
• Препараты, снижающие калий (тиазидные диуретики, кортикостероиды): гипокалиемия на фоне Кордарона — особенно опасна.
• Циклоспорин: амиодарон повышает его уровень в крови — контроль концентрации обязателен у трансплантологических пациентов.
• Литий: риск нарушений функции щитовидной железы возрастает.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Кордарон может вызывать зрительные нарушения и периферическую нейропатию — оба состояния опасны за рулём. У некоторых пациентов отмечаются усталость и нарушения координации. На начальном этапе лечения от вождения лучше воздержаться до тех пор, пока не станет ясно, как препарат переносится индивидуально.

Применение с алкоголем

Прямого запрета в инструкции нет, но алкоголь и антиаритмические препараты — плохое сочетание. Спиртное само по себе провоцирует аритмии, а у пациентов с сердечной патологией это вдвойне рискованно. На период лечения Кордароном алкоголь стоит исключить.

Дополнительный важный момент: во время приёма Кордарона нужно избегать прямого солнечного света и использовать SPF-защиту. Фотосенсибилизация — один из частых побочных эффектов.

Условия хранения и срок годности

Таблетки хранить при температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке, защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности — 3 года. Использовать просроченный препарат нельзя.

Аналоги Кордарона

Прямых аналогов по МНН немало — в России зарегистрировано несколько торговых названий амиодарона. Замена должна согласовываться с кардиологом: несмотря на одно действующее вещество и лекарственные формы , вспомогательные составы могут различаться.

• Амиодарон — отечественные генерики амиодарона 200 мг в таблетках; по действующему веществу идентичны Кордарону.
• Амиодарон производства «АВВА РУС» (Россия)
• Амиодарон производства «Усолье-Сибирский химфармзавод» (Россия)
• Амиодарон Велфарм (Россия)
• Амиодарон Озон (Россия)
• Амиодарон Органика (Россия)

Полный список аналогов Кордарона

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Кордарон?

Кордарон применяют при тяжёлых нарушениях сердечного ритма: желудочковых тахикардиях, фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), синдроме WPW. Это препарат назначают, когда другие антиаритмики не эффективны или противопоказаны.

Почему Кордарон нельзя принимать без рецепта?

Потому что у него серьёзный профиль побочных эффектов и множество взаимодействий. Тиреотоксикоз на фоне самолечения, аритмии типа «пируэт» от неправильно подобранной дозы, поражение лёгких — всё это реальные, а не теоретические риски. Лечение амиодароном требует регулярного контроля ЭКГ, ТТГ, функции печени и рентгена лёгких.

Как долго принимать Кордарон?

Срок определяет кардиолог: кому-то — несколько месяцев, кому-то — годами. Резко бросать нельзя. Из-за длинного периода полувыведения (40 дней) препарат действует ещё несколько недель после последней таблетки, и отмена должна быть постепенной и контролируемой.

Можно ли купить Кордарон без рецепта?

Нет. Кордарон — строго рецептурный препарат. Это не формальность: антиаритмики класса III без кардиологического контроля опасны. Перед началом лечения обязательны ЭКГ, оценка функции щитовидной железы и консультация специалиста.

Влияет ли Кордарон на щитовидную железу?

Да, и это одна из главных особенностей. Каждая таблетка содержит 75 мг органического йода — значительно больше суточной нормы. Это может спровоцировать как гипотиреоз (чаще), так и гипертиреоз. Контроль ТТГ перед началом лечения,через 3 месяца от начала терапии и затем раз в 6 месяцев — обязателен.

Что делать, если на фоне Кордарона появилась одышка?

Немедленно сообщить врачу. Одышка при длительном лечении Кордароном — потенциальный признак амиодаронового пневмонита (поражения лёгких). Это нежелательный эффект, требующий срочного исключения, — сделают рентгенографию и КТ лёгких.

Совместим ли Кордарон с варфарином?

Крайне осторожно — только под строгим контролем МНО. Амиодарон замедляет метаболизм варфарина, его концентрация в крови растёт, и риск кровотечений многократно увеличивается. Доза варфарина при совместном приёме, как правило, снижается на 30–50%.

Сколько времени нужно, чтобы Кордарон подействовал?

При приёме таблеток — от нескольких дней до 2 недель: сначала идёт фаза «насыщения» тканей, и только после этого эффект стабилизируется. Это объясняет, почему насыщающие дозы выше поддерживающих.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Кордарон в каталоге аптек — наличие в ближайших аптеках удобно проверить на 009.РФ.

• Кордарон в каталоге аптек
• Другие препараты группы «антиаритмические средства»:
  • Метопролол
  • Соталол

Источники

1. Кордарон — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/kordaron-1022
2. Кордарон (Cordarone) — инструкция, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/cordarone__415
3. Амиодарон — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/amiodaron-106
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Инструкция производителя