Лозартан: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Лозартане

• Лозартан — антигипертензивный препарат из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II); инструкция по применению важна, поскольку препарат имеет ключевые ограничения при беременности и сахарном диабете.
• Применяется при артериальной гипертензии (у взрослых и детей старше 6 лет), для снижения риска инсульта при гипертонии с гипертрофией левого желудочка, а также при диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
• Отпускается по рецепту врача; входит в перечень ЖНВЛП.
• Абсолютно противопоказан при беременности (II и III триместры), одновременном приёме алискирена при сахарном диабете, детям до 6 лет.
• Принимается один раз в сутки, независимо от приёма пищи; полный антигипертензивный эффект развивается через 1–6 недель.
• В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не вызывает сухого кашля — это его важное клиническое преимущество.

Состав и форма выпуска

Лозартан выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг. Это позволяет гибко подбирать терапевтическую дозу и проводить постепенную титрацию.

Действующее вещество: лозартан (в виде лозартана калия). Вспомогательные вещества в составе ядра таблетки — микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза; оболочка — различные плёнкообразующие агенты с красителями. Препарат производится многочисленными российскими и зарубежными производителями.

АТХ-код: C09CA01 (лозартан). Оригинальный препарат — Козаар (MSD, Нидерланды). Входит в перечень ЖНВЛП. Препарат первым из класса АРА II прошёл обширную доказательную базу и до сих пор остаётся эталоном группы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лозартан — антагонист ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (AT₁). Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Он является главным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим звеном патофизиологии артериальной гипертензии.

Лозартан и его активный метаболит (карбоновой кислоты EXP-3174) блокируют сосудосуживающие и альдостеронсекретирующие эффекты ангиотензина II, избирательно занимая AT₁-рецепторы в стенке сосудов, надпочечниках и других тканях. Сродство к AT₁-рецепторам примерно в 1000 раз выше, чем к AT₂-рецепторам. Лозартан является обратимым конкурентным ингибитором AT₁, тогда как его активный метаболит — в 10–40 раз более активный — ведёт себя как обратимый неконкурентный ингибитор. Лозартан не ингибирует АПФ и не воздействует на другие рецепторы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.

Ключевое клиническое отличие от ингибиторов АПФ: лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, что объясняет отсутствие сухого кашля — одного из наиболее частых поводов для отмены иАПФ. Исследования показали: при переключении с ингибитора АПФ на лозартан кашель исчезал у большинства пациентов.

Антигипертензивный эффект проявляется в снижении АД за счёт расширения периферических сосудов, уменьшения объёма циркулирующей крови (через снижение секреции альдостерона) и угнетения симпатической активности. Доза 100 мг подавляет прессорный эффект ангиотензина II примерно на 85% в пике действия, и на 25–40% — на протяжении 24 ч. Полный антигипертензивный эффект развивается через 1–6 недель регулярного приёма. При резкой отмене лозартана рикошетного повышения АД не наблюдается, ЧСС практически не изменяется.

Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень. Системная биодоступность составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана в плазме достигается через 1 ч, активного метаболита EXP-3174 — через 3–4 ч. AUC метаболита примерно в 4 раза больше, чем у лозартана, что обусловливает его доминирующий вклад в антигипертензивный эффект. Приём пищи незначительно снижает Cmax (около 10%), что клинически несущественно.

Связь с белками плазмы очень высокая — более 98% для обоих соединений (свободные фракции: 1,3% лозартана и 0,2% метаболита). Объём распределения: 34 л для лозартана и 12 л для метаболита. Лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм: около 14% пероральной дозы лозартана превращается в активный метаболит карбоновой кислоты. Основные ферменты: CYP2C9 и CYP3A4. Период полувыведения лозартана — около 2 ч, метаболита — 6–9 ч. Выводится через почки (около 35%) и с калом (около 60%). Не кумулирует при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

У пациентов с лёгким и умеренным циррозом печени Cmax и AUC лозартана повышаются в 5 и 1,7 раза соответственно — необходимо снижение начальной дозы. Фармакокинетика у пожилых и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенно не изменяется.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия у взрослых и у детей в возрасте 6 лет и старше.
• Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
• Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при наличии повышенного уровня креатинина и протеинурии (соотношение альбумин/креатинин в моче ≥300 мг/г).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к лозартану или любому вспомогательному веществу.
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
• Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность — II и III триместры (тератогенность: нарушение развития почек плода, маловодие, гипоплазия костей черепа, гипотензия, анурия и гибель новорождённого).

С осторожностью

• Пациенты с уменьшенным объёмом циркулирующей крови или сниженным содержанием натрия (например, получающие высокие дозы диуретиков) — риск симптоматической гипотензии после первого приёма.
• Почечная недостаточность — концентрации лозартана и метаболита возрастают; регулярный контроль функции почек, уровня калия и АД.
• Гиперкалиемия — одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, требует контроля.
• Стеноз почечных артерий (одно- или двусторонний) — риск острой почечной недостаточности.
• Тяжёлая сердечная недостаточность — риск острой почечной недостаточности.
• Беременность I триместра — применение нежелательно; при обнаружении беременности следует немедленно прекратить приём.

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.

При нарушении функции почек (включая пациентов на гемодиализе) специальной коррекции начальной дозы не требуется. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Дети

У детей 6–16 лет с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза составляет около 0,7 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 50 мг). Безопасность и эффективность у детей до 6 лет и у детей с СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² не установлены.

Пожилые пациенты

Специальная коррекция дозы у пожилых, как правило, не требуется. Фармакокинетика лозартана у пациентов 65–75 лет сопоставима с таковой у молодых.

Длительность курса

Лозартан принимается постоянно — как и другие препараты для контроля артериальной гипертензии. Самостоятельная отмена без консультации врача недопустима: резкое прекращение может привести к рикошетному подъёму АД.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Лозартан в целом хорошо переносится; частота нежелательных явлений сопоставима с плацебо.

Часто (≥1%): головокружение, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в спине, головная боль, нарушения сна.

Нечасто: анемия, сонливость, парестезии, мигрень; аритмии, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; одышка; тошнота, рвота, боли в животе, запор; крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация; артралгия, миалгия; импотенция.

Редко/из постмаркетинговых данных: гепатит; тромбоцитопения; ангионевротический отёк (включая отёк гортани и языка с угрозой обструкции дыхательных путей); анафилактические реакции; васкулит (пурпура Шенлейна–Геноха); гипонатриемия; рабдомиолиз; нарушения вкуса; эритродермия.

Важно: сухой кашель при лечении лозартаном наблюдается значительно реже, чем при применении ингибиторов АПФ. В клинических исследованиях частота кашля в группе лозартана была сопоставима с плацебо.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Что делать

Немедленно прекратить приём и обратиться за медицинской помощью. Лечение симптоматическое: при гипотензии — введение плазмозамещающих растворов. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Применение при беременности и лактации

Лозартан, как и все препараты, воздействующие на РААС, абсолютно противопоказан во II и III триместрах беременности. Применение в этот период приводит к нарушению функции почек плода (маловодие, гипоплазия лёгких), деформациям скелета, гипоплазии костей черепа, выраженной гипотензии и гибели новорождённого.

В I триместре эпидемиологические данные о тератогенности ограничены, однако применение лозартана нежелательно. При выявлении беременности лозартан следует отменить как можно скорее и перейти на антигипертензивный препарат, безопасный при беременности.

В период лактации приём лозартана не рекомендуется: данных о его проникновении в грудное молоко у женщин нет, однако в молоке крыс значительные уровни препарата и его метаболита обнаружены. При необходимости лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими препаратами

• Рифампицин (индуктор CYP2C9/CYP3A4) — снижает AUC лозартана и его метаболита на 30–40%; возможно снижение антигипертензивного эффекта.
• Флуконазол (ингибитор CYP2C9) — снижает AUC активного метаболита на 40%, но повышает AUC лозартана на 70%; суммарный эффект непредсказуем.
• Алискирен — двойная блокада РААС; при сахарном диабете комбинация противопоказана; при иных состояниях — избегать ввиду риска гиперкалиемии и острой почечной недостаточности.
• Ингибиторы АПФ — двойная блокада РААС; повышенный риск гипотензии, гиперкалиемии и острой почечной недостаточности; сочетание не рекомендуется.
• Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли с калием — риск гиперкалиемии; контроль уровня калия.
• НПВС (включая ЦОГ-2-ингибиторы) — снижают антигипертензивный эффект лозартана; при сочетании с диуретиками у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек — риск острой почечной недостаточности.
• Препараты лития — лозартан может снижать клиренс лития, повышая его концентрацию в плазме; необходим мониторинг.
• Гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал — клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Данные о влиянии лозартана на скорость реакций ограничены. Однако гипотензивный эффект может вызвать головокружение или слабость, особенно при начале терапии или смене дозы. В эти периоды следует воздерживаться от управления транспортными средствами.

Применение с алкоголем

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект лозартана: совместное применение может вызвать выраженное снижение АД с головокружением и обмороком. Во время лечения рекомендуется ограничить употребление спиртного.

У пациентов с активированной РААС (обезвоживание, низкосолевая диета, высокие дозы диуретиков) первый приём лозартана может вызвать симптоматическую гипотензию. До начала лечения следует скорректировать баланс жидкости и электролитов. При синдроме Конна (первичный гиперальдостеронизм) лозартан, как правило, неэффективен. У пациентов афроамериканского происхождения исследование LIFE показало меньшую эффективность лозартана в снижении риска инсульта по сравнению с атенололом.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2–3 года (зависит от производителя и формы упаковки). Не применять по истечении срока годности.

Аналоги Лозартана

• Козаар — оригинальный лозартан производства MSD, таблетки 50 мг и 100 мг; первый АРА II, прошедший масштабные клинические исследования.
• Лозап — лозартан производства Zentiva (Чехия) в таблетках 12,5/50/100 мг; широко применяется в России.
• Лориста — лозартан производства КРКА в таблетках 12,5/25/50/100 мг; доступен в виде комбинированных форм с гидрохлоротиазидом.
• Валсартан — другой АРА II; также применяется при АГ и хронической сердечной недостаточности; одобрен при ХСН.
• Телмисартан — АРА II с наибольшим периодом полувыведения (T½ около 24 ч); 1 приём в сутки; активирует PPAR-γ-рецепторы, что может быть полезно при МС.
• Кандесартан — АРА II с доказанной эффективностью при ХСН; применяется при АГ и хронической сердечной недостаточности.
• Ирбесартан — АРА II; особенно изучен при диабетической нефропатии у пациентов с СД 2.

Полный список аналогов Лозартана

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Лозартан?

Лозартан снижает артериальное давление, уменьшая сопротивление периферических сосудов и объём циркулирующей крови. Он применяется при артериальной гипертензии у взрослых и детей с 6 лет, при гипертонии с гипертрофией левого желудочка (для снижения риска инсульта), а также при диабетической нефропатии у пациентов с СД 2 — для замедления прогрессирования почечной недостаточности.

Можно ли принимать Лозартан при беременности?

Категорически нет — в II и III триместрах применение абсолютно противопоказано из-за тяжёлых нарушений развития плода (повреждение почек, маловодие, деформации костей, гибель). В I триместре применение также нежелательно. При выявлении беременности приём следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для подбора безопасной альтернативы.

Можно ли купить Лозартан без рецепта?

Нет. Лозартан — рецептурный препарат. Для его получения необходим рецепт. Самостоятельный подбор антигипертензивных препаратов без врача опасен: неправильная доза может привести к гипотензии, или, наоборот, к неадекватному контролю давления.

Почему лозартан лучше переносится, чем ингибиторы АПФ?

Лозартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому не вызывает раздражающего сухого кашля — одного из главных побочных эффектов ингибиторов АПФ. Клинические исследования показали: частота кашля при приёме лозартана сопоставима с плацебо и в разы ниже, чем при лечении лизиноприлом.

Как долго принимать Лозартан?

Гипертония — хроническое заболевание, требующее постоянной терапии. Лозартан принимают бессрочно под контролем врача. Самостоятельная отмена ведёт к возврату повышенного АД. Схему лечения, при необходимости, корректирует врач.

Можно ли принимать Лозартан при почечной недостаточности?

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, хотя концентрации препарата несколько возрастают. При СД 2 с диабетической нефропатией лозартан является препаратом выбора, поскольку замедляет прогрессирование поражения почек. При тяжёлой почечной недостаточности или стенозе почечных артерий применение возможно только под строгим врачебным контролем.

С чем нельзя совмещать Лозартан?

Нельзя одновременно принимать алискирен при сахарном диабете. С осторожностью: ингибиторы АПФ (двойная блокада РААС — риск гипотензии и гиперкалиемии), калийсберегающие диуретики и препараты калия (гиперкалиемия), НПВС (снижают антигипертензивный эффект, риск острой почечной недостаточности), рифампицин (снижает эффективность лозартана).

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Лозартан в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ:

• Лозартан
• Другие препараты группы «Антагонисты рецепторов ангиотензина II»:
  • Апровель
  • Атаканд

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Лозартан. РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/lozartan-30163
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru

Связанные материалы

• Эдарби или Лозартан: что лучше и в чём разница
• Артериальная гипертензия
• Лозартан или Лориста: что лучше и в чём разница