Флуконазол: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Флуконазоле

• Флуконазол — противогрибковый препарат из группы триазолов; инструкция по применению охватывает широкий спектр грибковых инфекций от кандидоза слизистых до системных микозов.
• Применяется при вагинальном кандидозе («молочнице»), орофарингеальном и пищеводном кандидозе, криптококковом менингите, инвазивном кандидозе, а также для профилактики грибковых инфекций у ослабленных пациентов.
• Флуконазол в дозировке 150 мг (1 капсула) при неосложнённом вагинальном кандидозе отпускается без рецепта; другие схемы — по рецепту врача.
• Главные противопоказания — гиперчувствительность к препарату, совместный приём терфенадина и цизаприда (при дозах ≥400 мг/сут), беременность (I триместр и большинство показаний), период лактации.
• Стандартная разовая доза при острой «молочнице» — 150 мг однократно; при повторных или тяжёлых инфекциях курс и дозу определяет врач.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — флуконазол, синтетическое соединение из класса бис-триазолов. Флуконазол является фунгистатическим препаратом (тормозит рост грибков), а в высоких концентрациях — фунгицидным (убивает грибки).

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах. Основная — капсулы для приёма внутрь: 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг. Упаковки: 1, 2, 7, 10 капсул в зависимости от дозировки. Кроме того, выпускается раствор для внутривенного введения 2 мг/мл — для стационарного лечения системных микозов, когда пероральный путь недоступен. Производители — многочисленные отечественные и зарубежные фармацевтические компании (оригинальный препарат — Дифлюкан от Pfizer).

Вспомогательные вещества капсул 150 мг: лактоза, крахмал, диоксид кремния, стеарат магния, желатин (оболочка). Точный состав варьируется у разных производителей.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Флуконазол ингибирует (блокирует) фермент ланостерол-14α-деметилазу (CYP51A1) — фунгальный изофермент цитохрома Р450, который катализирует ключевой шаг в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибков. Без эргостерола мембрана гриба становится дефектной: нарушается её проницаемость, что приводит к гибели или прекращению роста грибковой клетки.

Важно отметить, что флуконазол значительно более избирателен в отношении грибкового CYP51, чем человеческих изоферментов цитохрома Р450. Это обеспечивает достаточно высокий терапевтический индекс (широкий диапазон между эффективными и токсическими дозами). Спектр активности охватывает: Candida spp. (albicans, parapsilosis, tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, ряд дерматофитов. Candida krusei и Candida glabrata в значительной части случаев устойчивы к флуконазолу — это важно учитывать при выборе терапии.

Фармакокинетика

Флуконазол обладает выдающейся биодоступностью при пероральном приёме — более 90%, причём приём пищи практически не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа.

Флуконазол хорошо распределяется по всем тканям организма и жидкостям — в том числе в спинномозговую жидкость (что критично при криптококковом менингите), вагинальный секрет, мочу, кожу и ногтевые пластины. Коэффициент проникновения в ткани — высокий; концентрации в большинстве биологических жидкостей составляют 50–90% от плазменных. Слабо связывается с белками плазмы (около 11–12%). Метаболизируется в печени незначительно; более 90% выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 30 часов — это позволяет применять препарат 1 раз в сутки или даже реже.

Показания к применению

Флуконазол применяется при подтверждённых грибковых инфекциях или их профилактике у ослабленных пациентов.

• Вагинальный кандидоз («молочница») — острый неосложнённый: 150 мг однократно.
• Орофарингеальный кандидоз (кандидоз полости рта и глотки): 50–100 мг/сут в течение 7–14 дней.
• Пищеводный кандидоз: 200–400 мг/сут в течение 3 недель или до исчезновения симптомов.
• Кандидурия (кандидоз мочевыводящих путей): 200–400 мг/сут.
• Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз): 400–800 мг/сут.
• Криптококковый менингит: 400 мг в первый день, затем 200–400 мг/сут на протяжении не менее 8 недель.
• Профилактика рецидива криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных.
• Профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию или лучевую терапию, а также у реципиентов трансплантатов.
• Онихомикоз (грибковое поражение ногтей) — 150 мг 1 раз в неделю.
• Разноцветный лишай: 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.
• Дерматофитные инфекции кожи: 150 мг 1 раз в неделю в течение 4–6 недель.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным противогрибковым средствам.
• Одновременный приём терфенадина при дозах флуконазола ≥400 мг/сут (риск фатальных нарушений ритма).
• Одновременный приём цизаприда.
• Одновременный приём пимозида, хинидина или эритромицина в сочетании с высокими дозами флуконазола.
• Беременность — за исключением крайне ограниченных показаний (лечение тяжёлых системных микозов при недоступности безопасных альтернатив).
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

• Заболевания печени (гепатит, цирроз) — флуконазол может вызвать гепатотоксические реакции.
• Нарушения функции почек (дозу снижают при клиренсе креатинина < 50 мл/мин).
• Удлинение интервала QT на ЭКГ или одновременный приём других препаратов, удлиняющих QT.
• Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).
• Сопутствующий приём циклоспорина, варфарина, такролимуса, рифампицина.

С осторожностью применяют при перечисленных состояниях потому, что флуконазол активно ингибирует изоферменты CYP2C9, CYP3A4 и другие, что ведёт к значительному повышению концентраций многих совместно принимаемых препаратов.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь, не вскрывая, запивая водой, независимо от приёма пищи, в одно и то же время суток.

Взрослые

При неосложнённом вагинальном кандидозе стандартная схема — 150 мг однократно. При хроническом рецидивирующем вагинальном кандидозе (4 эпизода и более в год) — схему назначает гинеколог (обычно 150 мг 1 раз в 3 дня, 3 дозы, затем поддерживающая терапия 150 мг 1 раз в неделю 6 месяцев). При системных инфекциях дозу и длительность определяет врач-инфекционист.

Дети

Детям от 4 лет флуконазол назначают из расчёта 3–12 мг/кг/сут в зависимости от показания. Максимальная суточная доза для детей — как правило, соответствует взрослой дозировке 400 мг. Для новорождённых и детей до 4 лет применяют с особой осторожностью по жизненным показаниям — в связи с незрелостью ферментных систем.

Пожилые пациенты

При нормальной функции почек коррекция дозы не требуется. При снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин суточную дозу снижают на 50% по сравнению со стандартной.

Длительность курса

При вагинальном кандидозе — однократный приём. При орофарингеальном кандидозе — 7–14 дней. При системных микозах и криптококковом менингите — недели и месяцы; длительность строго определяет врач. При онихомикозе — несколько месяцев еженедельного приёма. Досрочное прекращение терапии при системных инфекциях опасно рецидивом.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Флуконазол обычно хорошо переносится при однократном и коротком применении. При длительном и в высоких дозах риск нежелательных реакций возрастает.

При появлении пожелтения кожи, потемнении мочи, выраженных болях в животе или кожных высыпаниях необходимо немедленно прекратить приём и обратиться к врачу — это возможные признаки гепатотоксической реакции.

Передозировка

Симптомы

• Галлюцинации, паранойяльное поведение (описаны в литературе при значительном превышении доз).
• Тошнота, рвота.
• Удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца — при очень высоких дозах.

Что делать

При передозировке флуконазолом необходимо вызвать скорую медицинскую помощь. В качестве симптоматического лечения возможны форсированный диурез и гемодиализ (флуконазол хорошо диализируется из-за слабого связывания с белками). Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Применение при беременности и лактации

При беременности флуконазол применяется только по жизненным показаниям при тяжёлых системных грибковых инфекциях, когда нет безопасных альтернатив. Несколько исследований показали связь применения высоких доз флуконазола (400–800 мг/сут) в I триместре с пороками развития сердца плода (атрезия аорты). Применение дозы 150 мг однократно при вагинальном кандидозе при беременности обычно избегают; используются местные противогрибковые средства (например, клотримазол вагинальные таблетки).

В период грудного вскармливания флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Кормление грудью на время лечения следует прекратить.

Взаимодействие с другими препаратами

Флуконазол является мощным ингибитором ферментов CYP2C9, CYP2C19 и умеренным ингибитором CYP3A4. Это приводит к значительному повышению концентраций многих совместно применяемых препаратов. Перечень значимых взаимодействий:

• Варфарин — флуконазол значительно повышает его концентрацию; возможно резкое увеличение МНО и риск кровотечений; обязателен тщательный контроль МНО.
• Циклоспорин, такролимус — повышение концентраций иммунодепрессантов; контроль уровней в крови.
• Рифампицин — индуктор ферментов; снижает концентрацию флуконазола.
• Терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин — совместный приём категорически запрещён (удлинение QT, риск желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
• Препараты, удлиняющие QT (амиодарон, антипсихотики, фторхинолоны) — дополнительный риск аритмий.
• Метадон, алфентанил — повышение концентраций опиоидов.
• Фенитоин, карбамазепин — повышение концентраций противосудорожных.
• Пероральные гипогликемические средства (глибенкламид, глипизид) — риск гипогликемии из-за повышения их концентраций.
• Статины (симвастатин, ловастатин) — повышение концентраций статинов и риска миопатии.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Флуконазол в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания. Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, как правило, не снижается. Однако при появлении головокружения или других нарушений следует воздержаться от вождения.

Применение с алкоголем

Совместный приём флуконазола с алкоголем не рекомендуется. Алкоголь нагружает печень, а флуконазол при длительном применении в высоких дозах оказывает гепатотоксическое действие. Сочетание двух гепатотоксинов повышает риск поражения печени. При лечении системных микозов, предполагающем длительные курсы, алкоголь следует исключить полностью.

Важно помнить: устойчивость грибков к флуконазолу (особенно Candida glabrata и Candida krusei) встречается всё чаще. При отсутствии эффекта от стандартной терапии врач проведёт посев с определением чувствительности и подберёт другой антифунгальный препарат. Самостоятельное повышение дозы или продление курса без назначения врача может способствовать формированию устойчивых штаммов.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C в сухом, защищённом от света месте, в недоступном для детей месте. Срок годности капсул — 2–3 года в зависимости от производителя; указан на упаковке. Раствор для инъекций хранить при температуре 5–25 °C.

Аналоги Флуконазола

Аналоги Флуконазола — препараты с тем же действующим веществом разных производителей, а также другие противогрибковые средства. Замену назначает врач.

• Дифлюкан — оригинальный препарат флуконазола (Pfizer, Германия); капсулы 50, 100, 150, 200 мг; с которым проводились основные клинические испытания.
• Флюкостат — отечественный дженерик флуконазола в капсулах 50 и 150 мг, широко представлен в российских аптеках.
• Форкан — дженерик флуконазола; те же показания и противопоказания.
• Микосист — дженерик флуконазола производства Gedeon Richter (Венгрия) в капсулах 150 мг.
• Клотримазол — имидазольный противогрибковый препарат; применяется местно при вагинальном и кожном кандидозе; при беременности предпочтительнее флуконазола.
• Итраконазол — триазольный антифунгальный препарат более широкого спектра, включая аспергиллы; применяется при онихомикозах, дерматофитиях, системных микозах.
• Вориконазол — современный триазол для лечения инвазивного аспергиллёза и редких грибковых инфекций; не является прямой заменой флуконазола.

Полный список аналогов Флуконазола

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Флуконазол?

Флуконазол применяют при грибковых инфекциях (кандидозах) различных локализаций: вагинальный кандидоз («молочница»), кандидоз полости рта, пищевода, мочевыводящих путей, а также при криптококковом менингите, системном кандидозе, онихомикозе (грибок ногтей) и ряде дерматофитных инфекций кожи. Препарат работает только против грибков — на бактерии и вирусы он не действует.

Инструкция по применению Флуконазола 150 мг — как принимать?

При неосложнённом вагинальном кандидозе 150 мг (одну капсулу) принимают однократно, внутрь, независимо от еды, запивая водой. Этой одной дозы достаточно для большинства случаев. При рецидивирующем кандидозе схему (повторный приём через 3 дня + поддерживающая терапия) назначает гинеколог.

Можно ли принимать Флуконазол при беременности?

При беременности флуконазол не рекомендуется. Исследования показали возможную связь между приёмом высоких доз флуконазола в I триместре и пороками развития плода. При вагинальном кандидозе во время беременности врачи предпочитают местное лечение (клотримазол вагинально). Применение флуконазола при беременности — только по жизненным показаниям при системных инфекциях.

Можно ли купить Флуконазол без рецепта?

Капсулы флуконазола 150 мг для однократного лечения вагинального кандидоза в ряде аптек отпускаются без рецепта. Другие дозировки (50, 100, 200 мг) и более длительные курсы требуют рецепта. Без уточнённого диагноза применять противогрибковые препараты не следует.

Помогает ли Флуконазол от всех видов грибка?

Нет. Флуконазол наиболее активен против Candida albicans. Candida glabrata и Candida krusei устойчивы к флуконазолу. Он не действует на плесневые грибки (Aspergillus) и дерматофиты в большинстве локализаций. При неэффективности лечения врач назначает посев для определения вида грибка и его чувствительности к антифунгальным препаратам.

Сколько дней принимать Флуконазол при молочнице?

При остром неосложнённом вагинальном кандидозе — 150 мг однократно. Симптомы обычно уменьшаются через 24–48 часов. При отсутствии улучшения через 3–5 дней — обратиться к гинекологу. При рецидивирующем кандидозе (4 и более эпизодов в год) схему лечения составляет врач.

Чем отличается Флуконазол от Дифлюкана?

Дифлюкан — оригинальный препарат флуконазола производства Pfizer. Флуконазол (без дополнительного названия) — генерик с тем же действующим веществом в той же дозировке. Действие одинаковое, так как активный компонент идентичен. Различия могут быть во вспомогательных веществах и скорости высвобождения препарата из капсулы.

Нужно ли принимать Флуконазол партнёру при молочнице?

Этот вопрос решает врач по результатам осмотра. У мужчин кандидоз нередко протекает бессимптомно. При наличии симптомов кандидозного баланита у полового партнёра врач назначит лечение (флуконазол 150 мг однократно). Профилактическое лечение партнёра без симптомов рассматривается индивидуально.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Флуконазол в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Флуконазол в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Противогрибковые средства — триазолы»:
  • Позаконазол
  • Креземба

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ. Флуконазол. — https://grls.rosminzdrav.ru
2. РЛС — Регистр лекарственных средств России. Флуконазол. — https://www.rlsnet.ru/drugs/flukonazol-11846
3. Видаль. Флуконазол — инструкция по применению. — https://www.vidal.ru/drugs/fluconazole__29365
4. Клинические рекомендации МЗ РФ. Вагинальный кандидоз (2019). — https://cr.minzdrav.gov.ru

Связанные материалы

• Флуконазол или Дифлюкан: что лучше и в чём разница
• Кандидоз
• Противогрибковые препараты от грибка ногтей