Софосбувир: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Софосбувире

• Софосбувир — противовирусный препарат прямого действия для лечения хронического гепатита С у взрослых; инструкция по применению требует обязательного сочетания с другими противовирусными средствами.
• Ингибитор NS5B-полимеразы вируса гепатита С (ВГС) — нуклеотидное пролекарство; подавляет репликацию вируса без влияния на человеческие клетки.
• Отпускается строго по рецепту; монотерапия не рекомендуется — применяется только в комбинации с другими препаратами.
• Противопоказан детям до 18 лет, при тяжёлой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин), декомпенсированном циррозе и при приёме мощных индукторов Р-гликопротеина (рифампицин, зверобой, карбамазепин).
• Не применять при одновременном инфицировании вирусами гепатита С и В без специального режима лечения гепатита В.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира. В России препарат зарегистрирован под торговым названием Совальди (оригинальный препарат, производитель Gilead Sciences Inc., США), а также в виде дженериков различных производителей.

Вспомогательные вещества (в зависимости от производителя): маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния; оболочка — поливиниловый спирт, макрогол, тальк, диоксид титана, оксид железа жёлтый.

Таблетки упакованы в блистеры по 28 штук в упаковке (курс 4 недели).

АТХ-код: J05AX — противовирусные препараты прямого действия.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Хронический гепатит С — инфекция, вызванная РНК-содержащим вирусом. Ключевой фермент для его размножения — NS5B-полимераза (РНК-зависимая РНК-полимераза), которая копирует вирусный геном. Без неё вирус не может воспроизводиться.

Софосбувир — нуклеотидное пролекарство (аналог уридинтрифосфата). После поступления в гепатоциты (клетки печени) он активируется — фосфорилируется до активной трифосфатной формы (GS-461203). Этот метаболит встраивается в растущую РНК-цепочку вируса и вызывает её преждевременное прерывание: полимераза перестаёт работать.

Принципиально важно: NS5B-полимераза специфична для вируса гепатита С и не присутствует в клетках человека. Поэтому механизм избирателен — токсичность для клеток хозяина минимальна.

Препарат активен в отношении всех основных генотипов ВГС (1–6) — он пангенотипный, то есть не требует предварительного определения генотипа вируса для оценки применимости. Устойчивость к монотерапии развивается быстро (замена S282T в NS5B), именно поэтому монотерапия не рекомендуется.

Фармакокинетика

После перорального приёма софосбувир быстро всасывается и гидролизируется в печени до активного нуклеозидного аналога GS-331007, который затем фосфорилируется до трифосфата. В плазме крови определяется преимущественно GS-331007 (около 90% суммарной экспозиции). Cmax софосбувира достигается примерно через 0,5–2 часа, GS-331007 — через 3–4 часа.

Связывание с белками плазмы: высокое — для самого софосбувира (~65%), для GS-331007 — минимальное. Период полувыведения GS-331007 — около 27 часов, что обосновывает кратность приёма один раз в сутки.

Выводится преимущественно почками: около 80% дозы в виде GS-331007 выводится с мочой, около 14% — с калом. Именно поэтому тяжёлая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) является противопоказанием — метаболит накапливается.

Показания к применению

Единственное показание — хронический вирусный гепатит С (ХГС) у взрослых пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами:

• ХГС всех генотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6), включая компенсированный цирроз;
• пациенты с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1;
• пациенты с ХГС в ожидании трансплантации печени.

Конкретный партнёрский препарат (даклатасвир, симепревир, рибавирин, пэгинтерферон) и продолжительность курса зависят от генотипа ВГС, наличия цирроза, предыдущего опыта лечения и определяются инфекционистом или гепатологом.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к софосбувиру;
• тяжёлая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) или терминальная стадия с необходимостью гемодиализа;
• декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по Чайлд-Пью) — не установлена безопасность;
• одновременное применение мощных индукторов Р-гликопротеина: рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин — эти препараты снижают плазменную концентрацию софосбувира до неэффективных уровней;
• беременность — противопоказан; при комбинации с рибавирином требуется контрацепция в период лечения и в течение 6 месяцев после;
• возраст до 18 лет — данные по безопасности и эффективности отсутствуют;
• сочетанное инфицирование ВГС и ВГВ без одновременного лечения гепатита В.

С осторожностью

Пациенты с КК 30–50 мл/мин: возможно применение, при комбинации с рибавирином смотреть инструкцию рибавирина. Пациенты, ранее получавшие противовирусную терапию интерфероном при генотипах 1, 4, 5, 6 с факторами неблагоприятного прогноза — распространённый фиброз, высокая вирусная нагрузка, негроидная раса, не-CC аллель IL28B.

Способ применения и дозы

Взрослые

Стандартная доза — 400 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Схемы комбинированной терапии и их длительность:

Конкретная схема и длительность определяется инфекционистом или гепатологом индивидуально.

Важно: если один из препаратов комбинации отменяется по любой причине — софосбувир тоже прекращают.

Дети

Применение у детей до 18 лет противопоказано.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы не требуется. Следует контролировать функцию почек, учитывая, что у пожилых пациентов КК может быть снижен даже при нормальных значениях креатинина.

Длительность курса

Обычно 12–24 недели в зависимости от схемы, генотипа и наличия цирроза. Досрочно прерывать лечение нельзя — это ведёт к рецидиву инфекции и риску формирования устойчивости.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Профиль безопасности во многом определяется партнёрским препаратом. При комбинации с рибавирином характерны:

При комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином дополнительно: нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, тревожность, мигрень, неясное зрение, рвота, сыпь, гриппоподобный синдром, озноб.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Исходя из механизма действия и высокой тропности к гепатоцитам, теоретически возможны усиление нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Что делать

Специфического антидота нет. При подозрении на передозировку — немедленно обратиться к врачу или вызвать скорую. Лечение симптоматическое. Гемодиализ не эффективен для выведения GS-331007.

Применение при беременности и лактации

Применение при беременности противопоказано. Данных о безопасности для человека нет. При необходимости лечения ХГС у женщины репродуктивного возраста беременность нужно исключить до начала терапии.

При комбинации с рибавирином: рибавирин тератогенен; эффективная контрацепция обязательна в течение всего курса и 6 месяцев после его окончания — как у женщин, так и у их партнёров-мужчин.

В период кормления грудью применять не следует. Данных о выделении с грудным молоком нет; с учётом потенциального риска для ребёнка кормление грудью на время лечения прекращают.

Взаимодействие с другими препаратами

Ключевое взаимодействие — через Р-гликопротеин (Р-gp) и белок BCRP, транспортёры, регулирующие всасывание и выведение софосбувира.

• Рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал: мощные индукторы Р-gp — снижают уровень софосбувира в плазме до субтерапевтического. Одновременное применение противопоказано.
• Амиодарон (особенно в комбинации с даклатасвиром): описана тяжёлая брадикардия и блокада сердца, потенциально угрожающие жизни. Совместное применение допустимо только при невозможности альтернативы и при пристальном кардиомониторинге.
• Ритонавир (ингибитор Р-gp): незначительно увеличивает AUC GS-331007; клинически значимой коррекции дозы не требуется, но сочетание мониторируется.
• Другие прямые противовирусные препараты (даклатасвир, симепревир, ледипасвир): применяются в сочетании с софосбувиром — взаимодействия изучены и учтены в схемах.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Сам по себе софосбувир оказывает умеренное влияние на управление транспортными средствами и механизмами. При комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможны утомляемость, нарушение внимания, головокружение и снижение четкости зрения. В этом случае от вождения следует воздержаться.

Применение с алкоголем

Хронический гепатит С и алкоголь — несовместимы в принципе: алкоголь ускоряет прогрессирование фиброза и цирроза, снижает ответ на противовирусную терапию. На весь курс лечения ХГС алкоголь должен быть полностью исключён.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25–30 °C (в зависимости от производителя), в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Срок годности — указан на упаковке; после истечения не применять.

Аналоги Софосбувира

Все препараты содержат софосбувир 400 мг; отличаются производителем и страной происхождения.

• Совальди — оригинальный препарат, Gilead Sciences (США/Ирландия).
• Гепцинат — дженерик, Natco Pharma (Индия).
• СофосбуVir — дженерик российского производства.
• Велпатасвир + Софосбувир (Эпклуза) — комбинированный препарат с пангенотипным NS5A-ингибитором велпатасвиром.
• Ледипасвир + Софосбувир (Харвони) — комбинация для генотипа 1, 4, 5, 6.

Полный список аналогов Софосбувира

Часто задаваемые вопросы

Лечит ли Софосбувир гепатит С полностью?

При правильно подобранной схеме терапии устойчивый вирусологический ответ (УВО — отсутствие вируса через 12 недель после окончания курса) достигается у 90–99% пациентов. УВО приравнивается к излечению. Однако реинфекция возможна при повторном контакте с вирусом.

Нужно ли определять генотип гепатита С перед лечением?

Для современных схем с даклатасвиром — нет, они пангенотипные. Однако для оптимального подбора схемы и длительности курса (при схемах с рибавирином или интерфероном) генотип всё же важен. Окончательное решение принимает инфекционист.

Можно ли принимать Софосбувир при циррозе?

При компенсированном циррозе (класс А по Чайлд-Пью) — можно, при наблюдении гепатолога. При декомпенсированном (классы В и С) — противопоказан. Некоторые схемы (соф+велп+рибавирин) изучаются при декомпенсированном циррозе — решение строго индивидуальное.

Почему нельзя принимать зверобой с Софосбувиром?

Зверобой продырявленный — мощный индуктор Р-гликопротеина. Он ускоряет выведение софосбувира из организма, снижая его концентрацию до уровней, недостаточных для подавления вируса. Результат — вирусологическая неудача и риск формирования устойчивости.

Есть ли риск резистентности ВГС к Софосбувиру?

Устойчивость к монотерапии развивается быстро — именно поэтому монотерапия запрещена. В комбинации с другими препаратами риск резистентности крайне мал. Важно не прерывать курс досрочно.

Когда оценивают результат лечения?

Вирусную нагрузку проверяют через 4 недели от начала лечения, в конце курса и через 12 недель после его завершения. Отсутствие РНК ВГС через 12 недель после окончания — устойчивый вирусологический ответ (УВО12), критерий излечения.

Что делать, если пропустил приём Софосбувира?

Принять пропущенную дозу как можно скорее, если до следующей таблетки ещё далеко. Если уже пора принимать следующую дозу — пропуск не компенсировать, удвоенная доза не принимается. Хронические пропуски снижают эффективность терапии.

Нужно ли проверять почки перед началом лечения Софосбувиром?

Обязательно. Перед назначением врач оценивает клиренс креатинина (КК). При КК ≥30 мл/мин — лечение возможно. При КК <30 мл/мин или при необходимости гемодиализа — препарат противопоказан: GS-331007 накапливается и может вызвать токсические эффекты. Нарушение функции почек у пожилых нередко скрыто за нормальным уровнем креатинина — поэтому формула расчёта КК (Кокрофта-Голта) применяется к каждому пациенту.

Можно ли купить Софосбувир без рецепта?

Нет, Софосбувир отпускается строго по рецепту. Противовирусную терапию гепатита C назначает и контролирует врач, причём только в комбинации с другими препаратами. Самолечение тут недопустимо, поэтому без рецепта препарат не отпускают.

Препарат в каталоге

Найти Софосбувир в аптеках можно через каталог 009.РФ.

• Софосбувир в каталоге аптек
• Противовирусные препараты для лечения гепатита С:
  • Эпклюза
  • Зепатир

Источники

1. Софосбувир — описание действующего вещества, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2436
2. Государственный реестр лекарственных средств: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Инструкция производителя