Урсодез: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Урсодезе

• Урсодез — гепатопротектор и желчегонный препарат на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК): инструкция по применению охватывает растворение холестериновых камней, первичный билиарный цирроз, неалкогольный стеатогепатит и ряд других заболеваний печени и желчевыводящих путей.
• Применяется у взрослых и детей от 3 лет; при муковисцидозе — с 6 лет.
• Отпускается по рецепту; самостоятельно начинать лечение не следует — требуется визуализация желчного пузыря и оценка функции печени.
• Главные противопоказания — рентгенположительные (с кальцием) желчные камни, нарушение сократимости желчного пузыря, острые воспаления желчевыводящих путей, декомпенсированный цирроз.
• Капсулы принимают внутрь целиком, не разжёвывая; режим — в зависимости от заболевания, от одного до трёх приёмов в сутки.
• Лечение длительное: при растворении камней — 6–24 месяца, при первичном билиарном циррозе — неограниченно долго.

Состав и форма выпуска

Урсодез выпускается в форме твёрдых желатиновых капсул двух дозировок: 250 мг и 500 мг урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В составе капсулы 500 мг вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат; оболочка — желатин, титана диоксид, краситель «Солнечный закат» жёлтый (Е110). Краситель Е110 может вызывать аллергические реакции у чувствительных пациентов.

Упаковки: по 10 капсул в контурных ячейковых упаковках, по 1, 3, 5 или 6 блистеров в картонной пачке; также в банках по 30 и 50 капсул. Производитель — НАО «Северная звезда» (Россия). Рецептурный препарат. АТХ-код: A05AA02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

УДХК — природная желчная кислота, которая в норме содержится в желчи человека в небольших количествах. При приёме в терапевтических дозах она работает в нескольких направлениях.

Первое — литолитическое: УДХК снижает насыщенность желчи холестерином, уменьшает его всасывание в кишечнике и секрецию в желчь. При длительном приёме холестериновые камни постепенно растворяются — жидкие кристаллы холестерина диспергируются и выводятся. Важно: это работает только с холестериновыми (рентгенотрицательными) камнями небольшого размера — до 15 мм — и только при функционирующем желчном пузыре.

Второе направление — цитопротекторное. При холестатических заболеваниях (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) желчные кислоты накапливаются в гепатоцитах и желчных протоках, оказывая токсическое действие. УДХК замещает их: гидрофильная нетоксичная УДХК вытесняет из циркуляции липофильные токсичные кислоты. Снижается апоптоз гепатоцитов, улучшается секреторная функция.

Третье — иммуномодулирующее: при аутоиммунных поражениях желчных протоков УДХК тормозит неадекватную иммунную активацию.

При неалкогольном стеатогепатите УДХК снижает инсулинорезистентность печёночных клеток, уменьшает жировую инфильтрацию и воспаление.

Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК быстро всасывается в тонкой и подвздошной кишке: в верхних отделах — пассивная диффузия, в дистальном отделе подвздошной кишки — активный транспорт. Биодоступность высокая: всасывается 60–80% принятой дозы.

В печени УДХК при первом прохождении биотрансформируется до 60% — конъюгируется с глицином и таурином, поступает в желчь и участвует в кишечно-печёночной циркуляции. Часть расщепляется кишечными бактериями до литохолевой кислоты, которая в норме сульфатируется и выводится с калом. Период полувыведения УДХК из организма — 3,5–5,8 дней, что позволяет принимать суточную дозу один раз вечером при длительном лечении.

Показания к применению

Урсодез применяется у взрослых и детей от 3 лет при следующих заболеваниях:

• Растворение холестериновых желчных камней — размер не более 15 мм, нормальная сократимость желчного пузыря, рентгенотрицательные (без кальция) камни.
• Первичный билиарный цирроз — в составе комплексной терапии при отсутствии декомпенсации.
• Первичный склерозирующий холангит — в составе комплексной терапии.
• Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — в составе комплексной терапии.
• Муковисцидоз (кистозный фиброз) с гепатобилиарным поражением — у взрослых и детей от 6 лет в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперчувствительность к УДХК или другим желчным кислотам.
• Рентгенположительные желчные камни (с высоким содержанием кальция) — УДХК их не растворит.
• Нарушение сократительной способности желчного пузыря — без сокращений желчь с растворённым холестерином не выводится.
• Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков (острый холецистит, острый холангит).
• Окклюзия желчевыводящих путей.
• Частые эпизоды желчной колики.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность.
• Дети с атрезией желчевыводящих путей при неэффективной портоэнтеростомии.

С осторожностью

• Беременность — применять, только если ожидаемая польза превышает риск; женщины детородного возраста должны использовать контрацепцию, предпочтительно негормональную (гормональные контрацептивы могут усиливать камнеобразование).
• Период грудного вскармливания — данных по безопасности недостаточно.
• Поздние стадии первичного билиарного цирроза — есть риск декомпенсации при резкой отмене.
• Первичный склерозирующий холангит — длительное применение высоких доз (28–30 мг/кг/сут) связано с риском серьёзных нежелательных реакций.

Приём Урсодеза должен проводиться под наблюдением врача с контролем функциональных показателей печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) — каждые 4 недели в первые 3 месяца, затем каждые 3 месяца.

Способ применения и дозы

Взрослые

Капсулы принимают внутрь целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают регулярно, в соответствии с назначенным режимом.

При первичном билиарном циррозе, если в начале лечения усиливается зуд — дозу временно снижают до 250 мг/сут (препарат 250 мг) и повышают еженедельно на 250 мг до достижения рекомендуемой.

Дети

Дети от 3 лет принимают препарат по той же схеме дозирования, что и взрослые (в мг/кг). Детям до 3 лет и детям с массой тела менее 47 кг рекомендуются лекарственные формы УДХК в виде суспензии — капсулы в этих случаях неудобны.

Таблица расчёта для дозы 10 мг/кг: масса 36–40 кг → 1 капс. 500 мг; 91–95 кг → 2 капс. 500 мг. Точный расчёт производит врач по таблице из официальной инструкции.

Пожилые пациенты

Специальных коррекций дозы для пожилых не предусмотрено. Но у пожилых нередко снижена функция печени — контроль биохимических показателей проводится в том же режиме.

Длительность курса

Растворение камней — минимум 6 месяцев, при необходимости до 24 месяцев. Если через 12 месяцев размер камней не уменьшился — лечение прекратить. При первичном билиарном циррозе — неограниченно, отмена должна быть постепенной.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Урсодез переносится хорошо — у большинства пациентов нежелательные эффекты минимальны. Профиль безопасности УДХК хорошо изучен за десятилетия применения.

Диарея — наиболее частая нежелательная реакция. Если она упорная — дозу снижают; если сохраняется — лечение прекращают.

При первичном билиарном циррозе в начале лечения у отдельных пациентов может усиливаться зуд. Это не повод для немедленной отмены — достаточно временно снизить дозу.

Передозировка

Симптомы

Основной ожидаемый симптом передозировки — диарея. Другие симптомы маловероятны: с увеличением дозы абсорбция УДХК снижается, а выведение с калом возрастает.

Что делать

Специфического лечения не требуется. При диарее — симптоматическая терапия с восполнением жидкости и электролитов. Обратитесь к врачу.

Применение при беременности и лактации

Применение Урсодеза при беременности не рекомендуется без явной необходимости — безопасность не доказана в достаточной мере. Женщины детородного возраста до начала терапии должны исключить беременность и использовать надёжную контрацепцию на протяжении всего курса. Предпочтительны негормональные методы: гормональные контрацептивы могут усиливать образование желчных камней, что нивелирует терапевтический эффект УДХК.

В период грудного вскармливания — с осторожностью, только при явной необходимости.

Взаимодействие с другими препаратами

УДХК всасывается в кишечнике и участвует в энтерогепатической циркуляции, что создаёт несколько значимых лекарственных взаимодействий.

• Колестирамин, колестипол, антациды с алюминия гидроксидом или смектитом — связывают УДХК в кишечнике, резко снижают её всасывание. Принимать эти препараты — не менее чем за 2 часа до или после Урсодеза.
• Циклоспорин — УДХК влияет на его кишечное всасывание. У пациентов на циклоспорине необходимо контролировать его концентрацию и корректировать дозу.
• Ципрофлоксацин — в отдельных случаях УДХК снижает его всасывание; при необходимости совместного применения — временной интервал.
• Розувастатин — при совместном приёме с УДХК 500 мг/сут наблюдается небольшое повышение уровня розувастатина в плазме; клиническая значимость неясна.
• Нитрендипин (блокатор кальциевых каналов) — УДХК снижает его пиковую концентрацию и AUC; возможно, потребуется коррекция дозы нитрендипина.
• Эстрогены, клофибрат — усиливают секрецию холестерина в желчь, стимулируют камнеобразование. Совместное применение нивелирует литолитический эффект УДХК.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Урсодез не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

Применение с алкоголем

Алкоголь гепатотоксичен и прямо противоречит цели лечения УДХК при заболеваниях печени. При хронических гепатопатиях — исключить полностью.

Мониторинг при растворении камней. Через 6–10 месяцев от начала терапии необходимо УЗИ желчного пузыря. Если обнаружен кальциноз или размер камней не уменьшился — лечение прекратить. Желчный пузырь должен быть функционирующим — если он не визуализируется на рентгенограмме, это уже основание для отмены УДХК.

При диарее — снизить дозу. Если диарея не проходит — сообщить врачу. Персистирующая диарея требует отмены Урсодеза.

Контроль функции печени. В первые 3 месяца — АЛТ, АСТ, ГГТ каждые 4 недели. Затем — каждые 3 месяца. Такой режим позволяет рано выявить ухудшение, особенно при поздних стадиях первичного билиарного цирроза.

Краситель Е110 («Солнечный закат» жёлтый) в составе оболочки капсул 500 мг Урсодеза может вызывать аллергические реакции у людей с непереносимостью красителей. При возникновении кожных реакций — сообщить врачу.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей. Срок годности — 3 года. После истечения срока, указанного на упаковке, применять нельзя.

Аналоги Урсодеза

Все препараты в этом разделе содержат урсодезоксихолевую кислоту — действующее вещество одно, АТХ-код общий (A05AA02). Различия — производитель, вспомогательные вещества, доступные формы и дозировки.

• Урсофальк — оригинальный препарат УДХК немецкой компании Dr. Falk Pharma; капсулы 250 мг и суспензия — удобна для детей и пациентов с нарушением глотания.
• Урсосан — чешский препарат PRO.MED.CS Praha; капсулы 250 мг, хорошо известен урологам и гастроэнтерологам.
• Урдокса — отечественный препарат; капсулы 250 мг и 500 мг.
• Холудексан — российский дженерик УДХК; капсулы 250 мг.
• Урсолив — отечественная форма; капсулы 250 мг, производство в Тверской области.
• Эксхол — капсулы 250 мг; ещё один российский вариант УДХК.
• Урсодекс — капсулы 250 и 500 мг; зарегистрирован в России.

Полный список аналогов Урсодеза

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Урсодез?

Урсодез применяют при болезнях печени и желчевыводящих путей. Главные направления: растворение холестериновых камней в желчном пузыре, лечение первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, неалкогольного стеатогепатита, а также при гепатобилиарной форме муковисцидоза у детей от 6 лет.

Можно ли купить Урсодез без рецепта?

Нет. Урсодез — рецептурный препарат. Перед назначением необходимо подтвердить диагноз: для растворения камней — УЗИ и рентгенография желчного пузыря, чтобы убедиться, что камни холестериновые и небольшие; для лечения гепатопатий — биохимические пробы печени.

Как долго принимать Урсодез при желчных камнях?

Растворение камней — длительный процесс: от 6 до 24 месяцев. Если через 12 месяцев уменьшения камней не наблюдается — лечение прекращают. Эффективность проверяют УЗИ каждые 6 месяцев. После растворения желательно продолжить профилактический курс, чтобы снизить вероятность рецидива.

Можно ли Урсодез детям?

Да, разрешён с 3 лет. Капсулы 500 мг — для детей массой от 47 кг. При меньшем весе или возрасте до 3 лет лучше использовать УДХК в форме суспензии (например, Урсофальк). При муковисцидозе — с 6 лет.

Можно ли принимать Урсодез при беременности?

Не рекомендуется без явной необходимости. Женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию во время терапии. Если беременность наступила — немедленно сообщить врачу. Гормональные контрацептивы нежелательны: они могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре.

Урсодез и Урсофальк — в чём разница?

Действующее вещество одно — УДХК 250 мг (у Урсодеза есть ещё и форма 500 мг). Урсофальк — оригинальный препарат немецкого производства, имеет также форму суспензии (удобно для детей). Урсодез — российский препарат. Клинический эффект при правильно подобранной дозе практически одинаков.

Как правильно принимать Урсодез?

Капсулы проглатывают целиком, запивая водой. При растворении камней — один раз вечером перед сном (вся суточная доза). При гепатопатиях — дозу делят на 2–3 приёма в первые 3 месяца, затем можно перейти на однократный вечерний приём. Главное — регулярность: пропуски снижают эффективность лечения.

Что делать, если на фоне Урсодеза усилилась диарея?

Диарея — наиболее частый побочный эффект. При умеренной диарее снижают дозу под контролем врача. Если диарея упорная — препарат отменяют и обращаются за консультацией. Самостоятельно принимать закрепляющие средства без уведомления врача не следует.

Можно ли Урсодез при циррозе печени?

При первичном билиарном циррозе без признаков декомпенсации — да, это одно из основных показаний. При декомпенсированном циррозе (асцит, энцефалопатия, кровотечения) — противопоказан. Точнее: перед назначением врач оценивает стадию заболевания и принимает решение индивидуально.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Урсодез в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Урсодез в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Гепатопротекторы»:
  • Эссливер
  • Фосфоглив

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств. Урсодез. https://grls.rosminzdrav.ru
2. РЛС (Регистр лекарственных средств России). Урсодез — инструкция по применению. https://www.rlsnet.ru/drugs/ursodez-41499
3. Видаль. Урсодезоксихолевая кислота — описание группы. https://www.vidal.ru
4. Инструкция по медицинскому применению препарата Урсодез (урсодезоксихолевая кислота, капсулы 500 мг). НАО «Северная звезда», утверждена Минздравом РФ.
5. Инструкция производителя