Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди® не рекомендуется.
Одновременный прием препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 invitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента CYP3A invivo.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 invitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии препарата Вемлиди® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена ниже в Таблице 2 (увеличение показано как "?" уменьшение - "?", отсутствие изменений - "?" два раза в сутки - “2 p/сут.”; разовая доза - “РД”; один раз в сутки - “1 р/сут." и внутривенно - “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди®.
Лекарственный препарат (по терапевтическим группам) | Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,bСредний коэффициент изменения AUC, Сmах, Cmin(90% доверительный интервал) | Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди® | |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамидс(25 мг внутрь, РД) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 0,43 (0,36, 0,51) ? AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовир ? Сmах 0,70 (0,65, 0,74) ?AUC 0,77 (0,74, 0,81) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Окскарбазепин Фенобарбитал | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Фенитоин | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc(25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Мидазолам ? Сmах 1,02 (0,92, 1,13) ? AUC 1,13 (1,04, 1,23) | Коррекция дозы мидазолама (внутрь или ВВ) не требуется. | |
Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Тенофовира алафенамидc(25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Мидазолам ? Сmах 0,99 (0,89, 1,11) ? AUC 1,08 (1,04, 1,14) | | |
АНТИДЕПРЕССАНТЫ | |
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,00 (0,86, 1,16) ? AUC 0,96(0,89, 1,03) Тенофовир ? Сmах 1,10(1,00, 1,21) ? AUC 1,02(1,00, 1,04) ? Cmin 1,01 (0,99, 1,03) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется. | |
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.) | Сертралин ? Сmах 1,14 (0,94, 1,38) ? AUC 0,93 (0,77, 1,13) | | |
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
Итраконазол Кетоконазол | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА | |
Рифампицин Рифапентин | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Рифабутин | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С | |
Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.) | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Софосбувир ? GS-331007 | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется. | |
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Ледипасвир ? Сmах 1,01 (0,97, 1,05) ? AUC 1,02 (0,97, 1,06) ?Cmin 1,02 (0,98, 1,07) Софосбувир ? Сmах 0,96 (0,89, 1,04) ? AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS-331007g ? Сmах 1,08 (1,05, 1,11) ? AUC 1,08 (1,06, 1,10) ? Cmin 1,10(1,07, 1,12) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется. | |
| |
Тенофовира алафенамид ?Сmах 1,03 (0,94, 1,14) ? AUC 1,32 (1,25, 1,40) Тенофовир ? Сmах 1,62 (1,56, 1,68) ? AUC 1,75 (1,69, 1,81) ? Cmin 1,85 (1,78, 1,92) | | |
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Софосбувир ? GS-331007 ? Велпатасвир ? Тенофовира алафенамид | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется. | |
Софосбувир/велпатасвир /воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf(25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Софосбувир ? Сmах 0,95 (0,86, 1,05) ? AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ? Сmах 1,02 (0,98, 1,06) ?AUC 1,04(1,01, 1,06) Велпатасвир ? Сmах 1,05 (0,96, 1,16) ? AUC 1,01 (0,94, 1,07) ? Cmin 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир ? Сmах 0,96 (0,84, 1,11) ? AUC 0,94(0,84, 1,05) ?Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,32 (1,17, 1,48) ? AUC 1,52 (1,43, 1,61) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется. | |
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ | |
Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1.80 (1,48,2,18) ? AUC 1,75 (1,55, 1,98) Тенофовир ? Сmах 3,16 (3,00, 3,33) ? AUC 3,47 (3,29, 3,67) ? Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавир ? Сmах 0,98 (0,94, 1,02 ? AUC 1,06(1,01, 1,11) ? Cmin 1,18(1,06, 1,31) Кобицистат ? Сmах 0,96 (0,92, 1,00) ? AUC 1,05 (1,00, 1,09) ? Cmin 1,35(1,21, 1,51) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,77 (1,28,2,44) ? AUC 1,91 (1,55,2,35) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Тенофовир ? Сmах 2,12 (1,86, 2,43) ? AUC 2,62 (2,14,3,20) | | |
Атазанавир ? Сmах 0,98 (0,89, 1,07) ? AUC 0,99 (0,96, 1,01) ? Cmin 1,00 (0,96, 1,04) | | |
Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc(25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 0,93 (0,72, 1,21) ? AUC 0,98 (0,80, 1,19) Тенофовир ? Сmах 3,16 (3,00, 3,33) ? AUC 3,24 (3,02, 3,47) ? Cmin 3,21 (2,90,3,54) Дарунавир ? Сmах 1,02 (0,96, 1,09) ? AUC 0,99 (0,92, 1,07 ? Cmin 0,97 (0,82, 1,15) Кобицистат ? Сmах 1,06 (1,00, 1,12) ? AUC 1,09 (1,03, 1,15) ? Сmin 1,11 (0,98, 1,25) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,42 (0,96, 2,09) ? AUC 1,06 (0,84, 1,35) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Тенофовира алафенамидс (10 мг внутрь, РД) | Тенофовир ?Сmах 2,42 (1,98,2,95) ? AUC 2,05 (1,54, 2,72) | |
| Дарунавир ? Сmах 0,99 (0,91, 1,08) ? AUC 1,01 (0,96, 1,06) ? Cmin 1,13 (0,95, 1,34) | |
Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) | Тенофовира алафенамид ? Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ? AUC 1,47 (1,17, 1,85) Тенофовир ? Сmах 3,75 (3,19, 4,39) ? AUC 4,16 (3,50, 4,96) Лопинавир ? Сmах 1,00 (0,95, 1,06) ? AUC 1,00(0,92, 1,09) ? Cmin 0,98 (0,85, 1,12) | Одновременный прием не рекомендуется. | |
Типранавир/ритонавир | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ?Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ-ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ | |
Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,24 (0,88, 1,74) ? AUC 1,19 (0,96, 1,48) Тенофовир ? Сmах 1,10 (0,96, 1,25) ? AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравир ? Сmах 1,15 (1,04, 1,27) ? AUC 1,02 (0,97, 1,08) ? Cmin 1,05 (0,97, 1,13) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется. | |
Ралтегравир | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид ? Ралтегравир | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется. | |
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | |
Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидh(40 мг внутрь. 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 0,78 (0,58, 1,05) ? AUC 0,86 (0,72, 1,02) Тенофовир ? Сmах 0,75 (0,67, 0,86) ? AUC 0,80 (0,73, 0,87) ? Cmin 0,82 (0,75, 0,89) Предположительно: ? Эфавиренз | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется. | |
Невирапин | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ?Тенофовира алафенамид ?Невирапин | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется. | |
Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Тенофовира алафенамид ? Сmах 1,01 (0,84, 1,22) ? AUC 1,01 (0,94, 1,09) Тенофовир ? Сmах 1,13 (1,02, 1,23) ? AUC 1,11 (1,07, 1,14) ? Cmin 1,18(1,13, 1,23) Рилпивирин ? Сmах 0,93 (0,87, 0,99) ? AUC 1,01 (0,96, 1,06) ? Cmin 1,13 (1,04, 1,23) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется. | |
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5 | |
Маравирок | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ? Тенофовира алафенамид ? Маравирок | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется. | |
ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | |
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Взаимодействие не изучено. Предположительно: ?Тенофовира алафенамид | Одновременный прием не рекомендуется. | |
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | |
Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг внутрь, 1 р/сут.) Этинилэстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидс (25 мг внутрь, 1 р/сут.) | Норелгестромин ? Сmах 1,17 (1,07, 1,26) ? AUC 1,12(1,07, 1,17) ? Cmin 1.16 (1,08, 1,24) Норгестрел ? Сmах 1,10(1,02, 1,18) ? AUC 1,09(1,01, 1,18) ? Cmin 1,11 (1,03, 1,20) Этинилэстрадиол ? Сmах 1,22 (1,15, 1,29) ? AUC 1,11 (1,07, 1,16) ? Cmin 1,02 (0,93, 1,12) | Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. | |
| | | | |
a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
b. Все пределы отсутствия влияния - 70% - 143%.
c. Исследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
d. Чувствительный субстрат изофермента CYP3A4.
e. Исследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
f. Исследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.