Адеметионин: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Адеметионине

• Адеметионин — гепатопротектор и антидепрессант с природным механизмом действия; инструкция по применению охватывает таблетки кишечнорастворимые 400 мг и раствор для инъекций 400 мг.
• Применяется при заболеваниях печени (холестаз, гепатиты, цирроз) и депрессивных состояниях; наиболее известное торговое название в России — Гептрал.
• Рецептурный статус зависит от конкретного препарата: Гептрал отпускают без рецепта, большинство генериков требуют рецепта.
• Главное противопоказание — возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не установлены); также запрещён при генетических нарушениях метионинового цикла.
• Таблетки принимают целиком (не разжёвывают), между приёмами пищи, желательно в первой половине дня — из-за тонизирующего эффекта перед сном не принимать.
• Терапевтический курс обычно продолжается 2 месяца и более; после парентерального курса переходят на таблетки.

Состав и форма выпуска

Адеметионин выпускается в двух формах. Таблетки кишечнорастворимые содержат 400 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната в пересчёте на активное вещество — адеметионин; покрыты специальной оболочкой, защищающей вещество от разрушения в кислой среде желудка и обеспечивающей высвобождение только в тонком кишечнике. Второй вариант — лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения 400 мг во флаконах; растворяется только в специальном прилагаемом растворителе — растворе L-лизина.

Таблетки выпускаются в блистерах по 10 или 20 штук, упакованных в картонные пачки. Вспомогательные вещества (целлюлоза, стеарат магния, плёночное покрытие) не влияют на фармакологическую активность; покрытие таблетки белое или почти белое.

Торговые названия в российских аптеках: Гептрал, Гептор, Гепаретта, Самеликс, Гепцифол, Гепцифол Экспресс, Адеметионин Велфарм. Адеметионин — это МНН (международное непатентованное название), Гептрал — оригинальный препарат производства Abbott (Abbvie).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Адеметионин — физиологическое вещество, которое образуется в организме из аминокислоты метионин при участии фермента аденозилметионинсинтетазы. Проще говоря, это метаболит, присутствующий во всех клетках, но при заболеваниях печени его синтез резко снижается.

Механизмы действия препарата охватывают несколько направлений. Трансметилирование: адеметионин участвует в синтезе фосфатидилхолина — ключевого компонента клеточных мембран гепатоцитов, восстанавливая их текучесть и нормализуя транспорт желчных кислот. Именно это объясняет холеретический (стимуляция выработки желчи) и холекинетический (ускорение оттока желчи) эффекты. Транссульфурирование: адеметионин служит донором серы при синтезе глутатиона — главного антиоксиданта печени — и таурина, который связывает желчные кислоты, снижая их токсичность. Детоксикационная функция печени при этом усиливается. Антидепрессивный эффект объясняется участием адеметионина в синтезе нейромедиаторов — серотонина, дофамина, норадреналина — путём метилирования их предшественников.

Фармакокинетика

При пероральном приёме биодоступность адеметионина невысока — около 5% из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Несмотря на это, концентрация вещества именно в гепатоцитах оказывается достаточной для терапевтического эффекта. Cmax после приёма 400 мг достигается через 3–5 часов и составляет около 0,5–1 мг/л. Кишечнорастворимая оболочка защищает адеметионин от деградации в желудке и обеспечивает его высвобождение в тонком кишечнике.

При внутримышечном введении биодоступность достигает 95%, Cmax — через 45 минут. T½ — около 1,5 часа как при пероральном, так и парентеральном приёме. Метаболизируется адеметионин до метионина, цистатионина, гомосерина и различных серосодержащих метаболитов, преимущественно в печени. Выводится почками. У пациентов с циррозом синтез эндогенного адеметионина снижен в 2–4 раза, поэтому экзогенное введение особенно значимо.

Показания к применению

Адеметионин применяют при заболеваниях, при которых нарушен синтез эндогенного адеметионина или требуется поддержать функции печени:

• внутрипеченочный холестаз — в том числе при циррозе, гепатитах, желчнокаменной болезни;
• холестаз беременных (один из немногих безопасных вариантов в III триместре);
• алкогольное поражение печени на различных стадиях — жировая дистрофия, алкогольный гепатит, цирроз;
• лекарственный гепатит — вызванный антибиотиками, противоопухолевыми, противотуберкулёзными, противовирусными препаратами, трициклическими антидепрессантами, оральными контрацептивами;
• хронический вирусный гепатит — в составе комплексной терапии;
• неалкогольная жировая болезнь печени (стеатоз, стеатогепатит);
• печёночная энцефалопатия — нарушение работы мозга на фоне печёночной недостаточности;
• депрессивный синдром — в том числе на фоне алкогольной болезни печени;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Возраст до 18 лет — безопасность и эффективность у детей и подростков не изучены.
• Генетические нарушения метионинового цикла: гомоцистинурия и/или гипергомоцистеинемия — адеметионин может усугублять метаболический дефект.
• Беременность I и II триместры — данных о безопасности недостаточно.
• Повышенная чувствительность к адеметионину или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью

• Беременность III триместра — ограниченные данные указывают на безопасность в высоких дозах, но применяют строго по решению врача.
• Период грудного вскармливания — нет данных о проникновении в молоко; при необходимости терапии ГВ прекращают.
• Биполярное аффективное расстройство (особенно для Гептрала) — возможна активация маниакальной фазы.
• Пациенты с гиперазотемией — на фоне лечения контролируют уровень мочевины и креатинина.

Важно отслеживать состояние пациентов с циррозом: на фоне длительной терапии адеметионином рекомендуют периодически проверять уровень азота крови — нарастание гиперазотемии требует коррекции дозы.

Способ применения и дозы

Взрослые

При пероральном применении: 800–1600 мг/сут (2–4 таблетки по 400 мг) в один или несколько приёмов. Стандартная схема — 2 таблетки утром или по 1 таблетке дважды в день. Таблетку принимают целиком, не разжёвывают и не измельчают — это нарушит кишечнорастворимую оболочку. Принимают в промежутке между приёмами пищи (не во время еды) в первой половине дня. Тонизирующий эффект препарата реален: пациенты, принимавшие адеметионин на ночь, часто отмечают трудности с засыпанием.

При парентеральном введении (в условиях стационара): 400–800 мг/сут внутривенно медленно или внутримышечно в течение 2–3 недель. Затем переходят на поддерживающую терапию таблетками.

Дети

Препарат противопоказан лицам моложе 18 лет. Данных по безопасности и эффективности у детей нет.

Пожилые пациенты

Специфических ограничений для пожилых пациентов в инструкции нет. Исходят из общих принципов: начинать с нижней границы терапевтического диапазона (800 мг/сут), учитывать сопутствующие заболевания и принимаемые препараты. При наличии почечной недостаточности — регулярный контроль азотистых показателей.

Длительность курса

Минимальный курс таблеток — 2 месяца. При хронических заболеваниях печени — повторные курсы по назначению врача. Улучшение лабораторных показателей (снижение АЛТ, АСТ, билирубина, нормализация маркёров холестаза) обычно наступает через 2–4 недели регулярного приёма.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Адеметионин в целом хорошо переносится — серьёзные побочные реакции редки.

Возможные нежелательные эффекты:

• Со стороны ЖКТ: тошнота, изжога, дискомфорт в животе, нарушения стула — чаще при приёме таблеток натощак или в высоких дозах; при появлении рекомендуют сместить приём на более поздний, но всё ещё дообеденный час.
• Нервная система: лёгкое возбуждение, бессонница при вечернем приёме; у части пациентов — тревожность, что особенно актуально для тех, у кого биполярное расстройство.
• Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи — редко.
• Суставы: артралгия, боли в суставах — единичные случаи.
• При внутримышечных инъекциях: боль и жжение в месте введения.

Если нежелательная реакция выражена и нарушает качество жизни, вопрос о коррекции дозы или смене препарата решается с врачом.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки адеметионина описаны редко. При значительном превышении дозы возможны: усиление побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, рвота), выраженное возбуждение ЦНС, тревожность, нарушение сна. Специфических токсических синдромов в клинической практике не зарегистрировано.

Что делать

Прекратить приём препарата и обратиться к врачу. При недавнем употреблении большой дозы — промывание желудка и приём энтеросорбента (активированного угля). Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Применение при беременности и лактации

В I и II триместрах адеметионин противопоказан — экспериментальных данных и клинических наблюдений, подтверждающих безопасность, недостаточно. В III триместре беременности применение допустимо при явной необходимости (например, тяжёлый внутрипеченочный холестаз беременных), поскольку ограниченные данные не выявили тератогенного или эмбриотоксического действия при применении в высоких дозах. Решение принимает гинеколог совместно с терапевтом.

При грудном вскармливании данных о проникновении адеметионина в молоко нет. При необходимости длительного лечения матери рекомендуют перевести ребёнка на искусственное вскармливание.

Взаимодействие с другими препаратами

Адеметионин — донор метильных групп и участник метаболизма моноаминов, поэтому ряд взаимодействий клинически значим:

• Серотонинергические препараты (СИОЗС, венлафаксин, трамадол, суматриптан) — при одновременном применении теоретически возможен серотониновый синдром (ажитация, тремор, гипертермия). Сочетать с осторожностью и под наблюдением врача.
• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин) — тот же риск; плюс снижение метаболизма антидепрессантов.
• Препараты с триптофаном — возможная активация серотониновой системы.
• Алкоголь — нецелесообразен при лечении алкогольной болезни печени; не усиливает токсичность адеметионина, но ухудшает прогноз основного заболевания.
• Лекарства с гепатотоксичностью — адеметионин может частично нейтрализовать их токсическое воздействие на печень, что потенциально меняет выраженность побочных реакций.

Данных о влиянии адеметионина на изоферменты CYP450 в клинически значимых концентрациях нет.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Адеметионин обладает мягким тонизирующим действием на ЦНС. Прямого влияния на психомоторные функции, ухудшающего управление транспортом, не описано. Если пациент отмечает выраженное возбуждение, тревожность или нарушение концентрации — воздержаться от вождения до нормализации состояния.

Применение с алкоголем

Алкоголь — одна из главных причин заболеваний печени, при которых назначают адеметионин. Продолжение употребления алкоголя на фоне лечения нивелирует терапевтический эффект и ускоряет прогрессирование цирроза. С точки зрения фармакологии прямого опасного взаимодействия нет, но клинически — несовместимо.

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. При изменении цвета лиофилизата или раствора использовать нельзя — вещество деградировало. Лечение проводят под наблюдением врача; при длительных курсах (более 3 месяцев) рекомендуется контролировать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.

Условия хранения и срок годности

Таблетки хранить при температуре не выше 25 °C, в сухом, защищённом от света месте; флаконы с лиофилизатом — при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Срок годности — 2 года для таблеток, 3 года для лиофилизата (уточнять по упаковке конкретного препарата). Хранить в недоступном для детей месте.

Аналоги Адеметионина

Фармацевтический рынок предлагает несколько препаратов с тем же действующим веществом — адеметионином 400 мг.

• Гептрал — оригинальный препарат (Abbvie/Abbott); в таблетках отпускается без рецепта, что делает его наиболее доступным вариантом.
• Гептор — российский дженерик (Биохимик/Промомед), таблетки и раствор для инъекций.
• Гепаретта — ещё один российский аналог; форма таблетки несколько отличается по вспомогательным компонентам оболочки.
• Самеликс — производство Алвилс (Россия); аналогичная дозировка 400 мг.
• Гепцифол — выпускается и в таблетках, и в форме экспресс-гранул.
• Адеметионин Велфарм — таблетки российского производства; рецептурный.
• Гепримакс — ещё один отечественный дженерик адеметионина 400 мг.

Полный список аналогов Адеметионина

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Адеметионин?

Адеметионин применяют прежде всего при заболеваниях печени, связанных с холестазом и нарушением детоксикационной функции: алкогольные гепатиты, лекарственные поражения, цирроз, жировая дистрофия. Дополнительно — при депрессивных состояниях на фоне печёночной недостаточности, абстинентном синдроме и холестазе беременных в III триместре.

Можно ли купить Адеметионин без рецепта?

Зависит от торгового названия. Гептрал (оригинал) в таблетках официально можно отпустить без рецепта. Большинство других препаратов с МНН адеметионин, а также растворы для инъекций — рецептурные. Прежде чем начинать приём самостоятельно, лучше сдать биохимический анализ крови на функции печени: без диагноза нет смысла курса.

Как принимать таблетки Адеметионин правильно?

Целиком, не разжёвывая и не размалывая — оболочка кишечнорастворимая, разрушить её значит потерять бо́льшую часть эффекта. Принимать между приёмами пищи (за 30–60 минут до еды или через 2–3 часа после), в первой половине дня. Стандартный режим — 800 мг (2 таблетки) утром или по 400 мг дважды — до обеда.

Можно ли принимать Адеметионин при беременности?

В I и II триместрах — противопоказан. В III триместре допустимо при тяжёлом холестазе беременных по решению врача: при этом состоянии риск для матери и плода без лечения превышает риски самого препарата. Самостоятельно начинать приём во время беременности категорически нельзя.

Сколько принимать Адеметионин?

Курс поддерживающей терапии таблетками — не менее 2 месяцев. Более короткие курсы обычно не дают устойчивого результата. При хронических заболеваниях (цирроз, жировой гепатоз) врач может рекомендовать повторные курсы 2 раза в год или непрерывную терапию. Решение о длительности — индивидуальное.

Совместим ли Адеметионин с антидепрессантами?

С осторожностью. Адеметионин сам по себе обладает антидепрессивным эффектом, а в сочетании с СИОЗС или трициклическими антидепрессантами существует теоретический риск серотонинового синдрома. Если пациент принимает антидепрессанты, перед добавлением адеметионина — обязательная консультация врача.

Чем отличается Гептрал от обычного Адеметионина?

Гептрал — оригинальный препарат компании Abbvie (ранее Abbott), на котором проводились клинические исследования. Это одна из наиболее изученных форм. Адеметионин под другими торговыми названиями — дженерики, содержащие то же действующее вещество в той же дозе. Разница — в производителе, цене и иногда в составе вспомогательных компонентов оболочки. Терапевтические эффекты при правильном хранении и производстве идентичны.

Может ли Адеметионин ухудшить сон?

Да, если принять вечером. Тонизирующий эффект препарата реален — у части пациентов отмечают трудности с засыпанием при приёме после 17–18 часов. Поэтому суточную дозу распределяют на утренний и дообеденный приёмы, но не на вечер.

Нужно ли контролировать анализы во время приёма?

При длительной терапии (свыше 3 месяцев) — желательно. Минимум раз в 3 месяца — биохимия крови: АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин. Пациентам с циррозом и признаками гиперазотемии добавляют контроль мочевины и креатинина. Снижение уровней трансаминаз подтверждает эффективность лечения.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Адеметионин в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Адеметионин в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Гепатопротекторы»:
  • Карсил
  • Силимар

Источники

1. Адеметионин — описание вещества. РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/ademetionin-424
2. Гептрал — инструкция по применению. Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/heptral__2338
3. Адеметионин — список препаратов РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ademetionin-80192
4. Государственный реестр лекарственных средств РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Видаль: действующее вещество адеметионин: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1285
6. Инструкция производителя