Аденурик: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Аденурике

• Аденурик — ингибитор ксантиноксидазы для лечения подагры; инструкция по применению охватывает таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг и 120 мг.
• Снижает уровень мочевой кислоты в крови, предотвращая её синтез; назначается при гиперурикемии у пациентов с подагрой, которым аллопуринол не подходит или неэффективен.
• Строго рецептурный препарат; назначается ревматологом или терапевтом.
• Главное абсолютное противопоказание — одновременный приём азатиоприна или меркаптопурина (фатальное взаимодействие).
• В начале лечения часто бывают обострения подагры — это ожидаемая реакция, не повод отменять препарат; врач назначает профилактику.
• Нельзя применять детям, при беременности и кормлении грудью.

Состав и форма выпуска

Аденурик выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, двух дозировок — 80 мг и 120 мг. Действующее вещество — февуксостат (febuxostat) в соответствующей дозе. Вспомогательные вещества: лактоза, МКЦ, магния стеарат, гипромеллоза и другие компоненты оболочки. Таблетки по 80 мг — светло-жёлтые, по 120 мг — бледно-зелёные, что удобно для визуальной идентификации.

Блистеры по 14 или 28 таблеток, картонные пачки с 1–4 блистерами. Оригинальный препарат Аденурик производится компанией Патеон Франс (Франция) под лицензией Menarini/Berlin-Chemie AG (Германия).

Февуксостат — небелковая молекула, принципиально отличающаяся от аллопуринола по химической структуре. Это позволяет применять его у пациентов с аллергией на аллопуринол.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Аденурик снижает уровень мочевой кислоты в крови — не ускоряя её выведение почками, а предотвращая синтез. Мочевая кислота образуется как конечный продукт метаболизма пуринов: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Оба последних шага катализирует фермент ксантиноксидаза. Февуксостат подавляет этот фермент — и синтез мочевой кислоты прекращается.

В отличие от аллопуринола, который является аналогом субстрата (гипоксантина) и конкурирует с ним за активный центр фермента, февуксостат связывается с гидрофобным каналом ксантиноксидазы и блокирует его непосредственно. Такое связывание — неконкурентное по отношению к субстрату — даёт более стабильное ингибирование фермента.

Клинический результат: при регулярном приёме 40 мг уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается ниже 6 мг/дл (360 мкмоль/л) — целевого значения для лечения подагры — примерно у 40% пациентов. При дозе 80 мг целевой уровень достигается у 60–70% пациентов. Параллельно снижается скорость отложения уратных кристаллов в суставах, а уже имеющиеся депозиты постепенно растворяются — это объясняет парадоксальное обострение подагры в начале лечения.

Препарат не влияет на другие ферменты метаболизма пуринов и пиримидинов, что теоретически снижает риск нарушения синтеза нуклеотидов.

Фармакокинетика

После перорального приёма всасывание — не менее 49% (по общей радиоактивности, выделяемой с мочой). Абсолютная биодоступность в виде таблеток не изучалась отдельно. Cmax достигается через 1–1,5 часа после приёма. При дозе 40 мг Cmax составляет около 1,6 ± 0,6 мкг/мл, при 80 мг — 2,6 ± 1,7 мкг/мл. Зависимость Cmax и AUC от дозы — пропорциональная в диапазоне 10–120 мг.

Связывание с белками плазмы — около 99%, преимущественно с альбумином. T½ составляет 5–8 часов. Метаболизируется в печени путём конъюгации (глюкуронирование, через UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9) и окисления (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9). Выводится с мочой и калом примерно поровну. Аккумуляции при ежедневном приёме не выявлено.

Пища и антациды не влияют на эффективность приёма — таблетки можно принимать независимо от еды.

Показания к применению

Аденурик (февуксостат) показан для длительного лечения гиперурикемии у взрослых пациентов с подагрой в следующих случаях:

• недостаточный ответ на максимально титрованную дозу аллопуринола при продолжительности лечения не менее 3 месяцев;
• непереносимость аллопуринола — аллергические реакции, тяжёлые кожные реакции, нарушения кроветворения;
• противопоказания к применению аллопуринола (в том числе тяжёлая почечная недостаточность — при Cl креатинина 15–29 мл/мин аллопуринол не применяют, а Аденурик можно в дозе 40 мг 1 р/сут).

Февуксостат не применяют при вторичной гиперурикемии (например, при злокачественных заболеваниях, синдроме Леша-Нихена) — из-за риска накопления ксантина в мочевыводящих путях.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Одновременный приём азатиоприна или меркаптопурина. Февуксостат ингибирует ксантиноксидазу — фермент, участвующий в деградации этих иммунодепрессантов. При блокаде фермента концентрация азатиоприна/меркаптопурина в крови резко возрастает и достигает токсических уровней: тяжёлая миелосупрессия, риск гибели пациента.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) — безопасность не установлена.
• Гиперчувствительность к февуксостату или вспомогательным компонентам.

С осторожностью

• Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–29 мл/мин) — доза не выше 40 мг 1 р/сут; при Cl < 15 мл/мин данных нет.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Child-Pugh) — применять с осторожностью, данных ограничено.
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (ИБС, инфаркт, инсульт, ТИА) — результаты исследования CARES показали повышение частоты сердечно-сосудистой смертности при сравнении с аллопуринолом; необходимо оценить соотношение польза/риск.
• Теофиллин — возможно клинически значимое взаимодействие.

Перед назначением и в процессе лечения необходим контроль функции печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин).

Способ применения и дозы

Взрослые

Принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки. Независимо от приёма пищи и антацидов — можно пить в любое удобное время. Рекомендуется принимать в одно и то же время ежедневно.

Целевой показатель лечения — уровень мочевой кислоты в сыворотке < 6 мг/дл (360 мкмоль/л). При наличии тофусов (видимых отложений уратов) — цель ниже: < 5 мг/дл.

Профилактика обострений подагры: в первые 3–6 месяцев лечения обострения возникают часто — в ответ на мобилизацию уратных кристаллов из тофусов при снижении МК. Одновременно назначают НПВС (напроксен, индометацин) или колхицин. Прекращать Аденурик при обострении не нужно: это временная реакция.

Дети

Не применяется у пациентов до 18 лет.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы для пожилых не требуется. Фармакокинетика февуксостата у пациентов старше 65 лет существенно не отличается от таковой у более молодых. Следует учитывать возможные сопутствующие заболевания (ХБП, ССЗ) и соответствующие ограничения.

Длительность курса

Подагра — хроническое заболевание, требующее длительной, как правило постоянной, терапии. Снижение МК ниже целевого уровня при регулярном приёме ведёт к постепенному уменьшению количества и размеров тофусов и снижению частоты приступов. При отмене препарата уровень МК возвращается к исходному в течение нескольких дней — месяцев.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции (≥1% и как минимум на 0,5% чаще плацебо):

• Нарушения функции печени — повышение АЛТ, АСТ; встречается у 1–2% пациентов, обычно обратимо.
• Тошнота — чаще в начале лечения.
• Артралгия — боль в суставах, отдельная от приступов подагры.
• Кожная сыпь — лёгкие дерматиты; при тяжёлых реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром, ТЭН) — немедленная отмена.

Редкие, но серьёзные:

• Сердечно-сосудистые события — у пациентов с ИБС в анамнезе повышен риск сердечно-сосудистой смерти (данные исследования CARES 2018).
• Печёночная недостаточность (в том числе с летальным исходом) — пострегистрационные данные.
• Острые приступы подагры в начале лечения — ожидаемая, а не опасная реакция.
• Рабдомиолиз — единичные случаи.

Передозировка

Симптомы

Специфических данных о передозировке февуксостата у людей нет. В экспериментах на животных при многократном превышении дозы отмечались: угнетение ЦНС, нарушения ЖКТ. При случайном приёме большой дозы можно ожидать усиление известных побочных эффектов.

Что делать

Прекратить приём, обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Потенциально при длительной гипоуремии возможно накопление ксантина в тканях — мониторинг показателей почечной функции.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении февуксостата у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных при дозах, превышающих человеческие, наблюдалась эмбриотоксичность. На основании принципа предосторожности Аденурик противопоказан при беременности.

Нет данных о проникновении февуксостата в грудное молоко у человека. В экспериментах на животных он выделялся с молоком. Из-за отсутствия информации о безопасности — кормление грудью на фоне лечения не рекомендуется.

Взаимодействие с другими препаратами

Самое важное взаимодействие — с ингибиторами пуринового синтеза. Список значимых сочетаний:

• Азатиоприн и меркаптопурин — абсолютно противопоказаны. Февуксостат ингибирует ксантиноксидазу, которая метаболизирует эти препараты; их концентрация в крови возрастает в сотни раз, что вызывает фатальную миелосупрессию.
• Теофиллин — февуксостат повышает количество 1-метилксантина (метаболита теофиллина) в моче примерно в 400 раз. Клиническое значение этого факта до конца не установлено, но сочетание требует осторожности и наблюдения.
• Цитотоксические химиотерапевтические препараты — взаимодействие не изучалось; применять с осторожностью.
• Колхицин — значимого взаимодействия нет; совместная профилактика приступов при начале уратснижающей терапии — стандартная практика.
• Напроксен, индометацин, варфарин, гидрохлоротиазид — коррекции дозы не требуется; клинически значимых взаимодействий не выявлено.
• Дезипрамин — клинически значимого взаимодействия нет.

Февуксостат не ингибирует основные изоферменты CYP450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) в клинически значимых концентрациях и не индуцирует CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Специфических данных о нарушении психомоторных функций на фоне февуксостата нет. Если на начальном этапе лечения возникают головокружение или слабость — следует проявлять осторожность при вождении. В целом препарат не относится к средствам, ограничивающим вождение.

Применение с алкоголем

Алкоголь повышает уровень мочевой кислоты в крови — за счёт усиленного синтеза и снижения почечной экскреции уратов. Это прямо противодействует цели лечения Аденуриком. Пациентам с подагрой рекомендуется максимально ограничить употребление алкоголя, особенно пива и крепких напитков, и исключить поводы для регулярного злоупотребления.

При лечении Аденуриком необходим регулярный мониторинг биохимии крови: АЛТ, АСТ, ЩФ и билирубин — до начала терапии, через 2–4 месяца и далее при клинических признаках нарушения функции печени. При появлении желтухи, резкой слабости, болей в правом подреберье или потемнения мочи — срочный лабораторный контроль.

Сердечно-сосудистые риски: у пациентов с ИБС, перенесённым инфарктом или инсультом врач оценивает соотношение польза/риск; при назначении рекомендуется профилактическая терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в сухом и защищённом от света месте, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года; точную дату смотреть на упаковке. После истечения срока годности не применять.

Аналоги Аденурика

Прямых синонимов с МНН февуксостат в России несколько; также есть препараты другого МНН той же фармгруппы.

• Febuxostat-SZ — февуксостат отечественного производства (Северная Звезда); таблетки 80 мг и 120 мг.
• Febuxostat Канон — таблетки 80 мг и 120 мг, Канонфарма (Россия).
• Febuxostat-OBL — тот же МНН, другой производитель.
• Аллопуринол — классический ингибитор ксантиноксидазы I поколения; если не было аллергии и непереносимости, нередко является первой линией, но менее эффективен при почечной недостаточности.
• Милурит — торговое название аллопуринола (EGIS); широко представлен в аптеках.
• Уродан — комбинированный урикозурический препарат на основе пиперазина; другой механизм — усиливает выведение мочевой кислоты почками.

Полный список аналогов Аденурика

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Аденурик?

Аденурик снижает уровень мочевой кислоты в крови. Назначается при подагре — заболевании, при котором мочевая кислота откладывается в суставах в виде кристаллов урата натрия, вызывая воспалительные приступы. Аденурик блокирует фермент, синтезирующий мочевую кислоту, — при регулярном приёме уровень МК падает ниже порога кристаллизации, приступы прекращаются.

Можно ли купить Аденурик без рецепта?

Нет. Аденурик — рецептурный препарат. Подагра требует лабораторной верификации (уровень МК, функция почек, исключение вторичных причин гиперурикемии), поэтому самостоятельный приём без диагноза и наблюдения нецелесообразен.

Почему в начале лечения обострились приступы подагры?

Это ожидаемый эффект — не осложнение. При резком снижении уровня МК в крови уратные кристаллы начинают мобилизоваться из суставов в системный кровоток. Иммунная система реагирует воспалением. Через 3–6 месяцев, когда депо уратов истощаются, приступы прекращаются. Отменять Аденурик при обострении не нужно; для защиты назначают НПВС или колхицин.

Почему нельзя принимать Аденурик с азатиоприном?

Азатиоприн и меркаптопурин метаболизируются именно тем ферментом (ксантиноксидазой), который Аденурик блокирует. При одновременном приёме концентрация этих иммунодепрессантов в крови возрастает в сотни раз — развивается тяжёлая миелосупрессия (угнетение кроветворения) с риском для жизни. Это абсолютное противопоказание без исключений.

Сколько времени принимать Аденурик?

Подагра — хроническое заболевание, требующее постоянного уратснижающего лечения. При отмене препарата уровень МК возвращается к прежнему значению. Длительность лечения — годы или пожизненно. Конкретный срок определяет врач с учётом уровня МК, частоты приступов, наличия тофусов.

Как правильно принимать таблетки Аденурик?

По одной таблетке один раз в сутки, в одно и то же время, независимо от еды. Начинают с 40 мг; если через две недели уровень МК в анализе крови не снизился ниже 6 мг/дл — врач увеличивает дозу до 80 мг. Таблетки запивают водой, не разламывают.

Нужна ли диета при приёме Аденурика?

Да, дополняет эффект. Ограничить: красное мясо, субпродукты (печень, почки, мозги), пиво, крепкий алкоголь, сладкие газированные напитки с фруктозой. Рекомендуется: обильное питьё (2–3 л воды в день), молочные продукты, овощи, ягоды. Диета снижает уровень МК на 1–2 мг/дл — не заменяет препарат, но усиливает его действие.

Аденурик при почечной недостаточности — можно?

При лёгкой и умеренной ХБП (Cl креатинина 30–89 мл/мин) коррекции дозы не требуется — это преимущество перед аллопуринолом. При тяжёлой ХБП (Cl 15–29 мл/мин) — доза 40 мг 1 р/сут без повышения. При Cl < 15 мл/мин данных недостаточно; решение индивидуально. Контроль функции почек во время лечения обязателен.

Чем отличается Аденурик от Аллопуринола?

Оба препарата снижают уровень МК, блокируя ксантиноксидазу, но по-разному. Аллопуринол — аналог пуринового субстрата, конкурентный ингибитор, требует коррекции дозы при ХБП и часто вызывает аллергию. Аденурик (февуксостат) — нековалентный, неконкурентный ингибитор с другой структурой; более стабильно снижает МК, лучше переносится при аллергии на аллопуринол и может применяться при ХБП средней тяжести без значительного снижения дозы.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Аденурик в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Аденурик в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Средства при подагре»:
  • Фебуксостат
  • Диклофенак

Источники

1. Аденурик — инструкция по применению. РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/adenurik-78173
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Февуксостат АТХ M04AA03 — список препаратов. РЛС: https://www.rlsnet.ru/atc/febuksostat-1013
4. Подагра и гиперурикемия: клинические рекомендации Минздрава РФ, 2023: https://cr.minzdrav.gov.ru
5. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Подагра: как не запустить болезнь и вовремя избежать хронической формы?