Амиодарон: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Амиодароне

• Амиодарон — антиаритмический препарат III класса; инструкция по применению охватывает таблетки 200 мг и раствор для инъекций 50 мг/мл.
• Применяется при опасных нарушениях ритма сердца: фибрилляции и трепетании предсердий, желудочковых тахикардиях, синдроме WPW.
• Строго рецептурный препарат; назначается и контролируется только кардиологом.
• Главные противопоказания — дисфункция щитовидной железы, синдром слабости синусового узла, AV-блокада II–III степени, беременность, детский возраст.
• Каждая таблетка содержит 75 мг йода — при длительном приёме обязателен регулярный контроль функции щитовидной железы.
• Препарат накапливается в тканях; эффект сохраняется 1–3 месяца после отмены, что влияет на взаимодействия с другими лекарствами.

Состав и форма выпуска

Амиодарон выпускается в двух формах. Таблетки 200 мг содержат амиодарона гидрохлорид в количестве 200 мг в каждой таблетке; вспомогательные вещества — крахмал, повидон, магния стеарат, кремния диоксид. Таблетки белые или кремовые, плоскоцилиндрические. Упаковки — контурные ячейковые блистеры по 10 или 15 таблеток, пачки по 3–10 блистеров.

Раствор для в/в введения — 50 мг/мл в ампулах по 3 мл (150 мг) и 6 мл (300 мг); применяется исключительно в стационаре под контролем ЭКГ и АД. Вводится только через центральный венозный катетер с разведением в 5% растворе декстрозы.

Один важный нюанс состава: каждая таблетка 200 мг содержит около 75 мг органически связанного йода. При ежедневном приёме суточная доза йода может составлять 75–300 мг — это многократно превышает физиологическую потребность (150 мкг/сут) и объясняет влияние амиодарона на щитовидную железу.

На российском рынке представлено несколько торговых названий: Кордарон (оригинал, Sanofi), Амиодарон Белупо, Амиокордин, Амиодарон Велфарм, Амиодарон Фармасинтез.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Амиодарон — антиаритмик III класса по классификации Vaughan Williams, хотя правильнее называть его препаратом с множественными электрофизиологическими эффектами: он одновременно блокирует калиевые (главный эффект), натриевые и кальциевые ионные каналы кардиомиоцитов, а также оказывает неконкурентную блокаду α- и β-адренорецепторов.

Результат блокады калиевых каналов — удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода во всех структурах сердца: предсердиях, желудочках, AV-узле, пучке Гиса, волокнах Пуркинье. Автоматизм синусового узла снижается. AV-проводимость замедляется, что полезно при тахиаритмиях с быстрым желудочковым ответом. Антиангинальный эффект реализуется через снижение потребности миокарда в кислороде благодаря симпатолитической активности и периферической вазодилатации.

Принципиальное отличие от многих антиаритмиков — отсутствие выраженного отрицательного инотропного действия. Амиодарон не угнетает сократимость миокарда в терапевтических дозах, поэтому его применяют даже у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект при пероральном приёме развивается постепенно — заметный результат через 7–10 дней, максимальный через 15–30 дней. Эффект сохраняется 10–30 дней после отмены препарата — иногда дольше из-за высокого депонирования в тканях.

Фармакокинетика

Всасывание после перорального приёма — около 50% (диапазон 35–65%), медленное. Cmax в плазме достигается через 3–7 часов после однократной дозы. Препарат принимают во время или после еды — это улучшает всасывание.

Амиодарон в высокой степени (96%) связывается с белками плазмы и интенсивно распределяется в жировую ткань, лёгкие, печень, щитовидную железу. Объём распределения огромен: 60 л/кг и более. Именно этим объясняется медленное достижение стабильной концентрации (недели) и долгое сохранение эффекта после отмены.

T½ — колоссальный: в первые 2–10 дней около 4–21 часа (фаза перераспределения), после 25 дней устойчивого приёма возрастает до 40–55 дней за счёт накопления в тканях. Метаболизируется в печени до активного метаболита дезэтиламиодарона. Основной путь выведения — с жёлчью и калом (экскреция почками минимальна — до 1%). Гемодиализ неэффективен.

Показания к применению

Амиодарон применяется при тяжёлых нарушениях ритма, как правило когда другие антиаритмики неэффективны или противопоказаны:

• фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — купирование пароксизма и профилактика рецидивов;
• трепетание предсердий;
• желудочковая тахикардия — в том числе жизнеугрожающие формы;
• фибрилляция желудочков — профилактика рецидивов;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) с тахиаритмиями;
• желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия;
• реанимационные мероприятия при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции (в/в форма).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) — при отсутствии постоянного кардиостимулятора.
• AV-блокада II и III степени — при отсутствии кардиостимулятора.
• Тяжёлые нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трёхпучковые блокады) — без кардиостимулятора.
• Дисфункция щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз (амиодарон содержит йод и нарушает синтез тиреоидных гормонов).
• Врождённое или приобретённое удлинение интервала QT.
• Гипокалиемия и гипомагниемия.
• Кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным компонентам.
• Одновременный приём препаратов, удлиняющих QT (антиаритмики IA и III классов, ряд нейролептиков, антидепрессантов, антибиотиков, противогрибковых средств — полный перечень в инструкции).

С осторожностью

• Декомпенсированная сердечная недостаточность III–IV ФК (NYHA).
• AV-блокада I степени.
• Наличие имплантированного кардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора.
• Нарушения функции щитовидной железы в анамнезе (даже в прошлом).
• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Бронхиальная астма и тяжёлая дыхательная недостаточность.
• Пожилой возраст — выше риск брадикардии и нарушений ритма.

К применению с осторожностью относится и сочетание с Software Direct-acting antivirals против гепатита C — одновременный приём с софосбувиром, ледипасвиром, симепревиром создаёт риск тяжёлой брадикардии; при необходимости — непрерывный мониторинг ЧСС не менее 48 часов в стационаре.

Способ применения и дозы

Взрослые

Принимают внутрь, во время или после еды, таблетку проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования — двухэтапный.

Некоторые инструкции допускают начальную дозу до 1000 мг/сут в острых ситуациях, но это строго стационарный вариант под контролем ЭКГ. Поддерживающая доза — минимально эффективная; нередко при стабильном ритме достаточно 200 мг/сут, а в ряде схем делают перерыв 2 дня в неделю.

Дети

Не применяется у пациентов моложе 18 лет. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты особенно уязвимы к брадикардии и нарушениям проводимости на фоне амиодарона. Нагрузочную дозу используют по минимуму; поддерживающую подбирают под контролем ЧСС и ЭКГ. Обязателен контроль функции щитовидной железы и печени.

Длительность курса

Амиодарон принимают длительно. Прерывать лечение самостоятельно нельзя — риск возврата жизнеугрожающей аритмии. Длительность, коррекцию дозы и решение об отмене принимает кардиолог на основании ЭКГ, холтер-мониторинга и лабораторных данных.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Амиодарон — один из наиболее «богатых» на побочные эффекты антиаритмиков. Многие нежелательные реакции обусловлены накоплением в тканях и высоким содержанием йода.

Фотосенсибилизация — практический момент: при длительном приёме обязательно использовать солнцезащитный крем с SPF 50+ и закрытую одежду при пребывании на солнце.

Передозировка

Симптомы

• Выраженная брадикардия вплоть до асистолии.
• AV-блокада.
• Резкое снижение артериального давления, коллапс.
• Нарушения ритма — пароксизмальная желудочковая тахикардия.
• Нарушения функции печени.
• Головокружение, тошнота, рвота.

Что делать

Немедленно прекратить приём, вызвать скорую помощь. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен из-за огромного объёма распределения. В стационаре проводят промывание желудка (при недавнем приёме таблеток), назначают активированный уголь, при брадикардии — атропин или временную кардиостимуляцию, при желудочковой тахикардии — симптоматическую терапию.

Применение при беременности и лактации

Амиодарон категорически противопоказан при беременности. Препарат проходит через плаценту и накапливается в тканях плода. Высокое содержание йода создаёт риск гипотиреоза и зоба у новорождённого. Описаны случаи врождённых нарушений и неонатального гипотиреоза при применении амиодарона в I–III триместрах.

В период грудного вскармливания — противопоказан. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон выделяются с грудным молоком в значительных концентрациях. Учитывая длительный T½ и накопление в тканях, прекратить грудное вскармливание при возобновлении терапии нужно заблаговременно.

При необходимости лечения аритмии в период беременности кардиолог рассматривает альтернативные препараты — прежде всего лидокаин или соталол с учётом показаний и срока беременности.

Взаимодействие с другими препаратами

Спектр лекарственных взаимодействий у амиодарона очень широк. Наиболее клинически значимые:

• Варфарин — амиодарон ингибирует CYP2C9 и повышает антикоагулянтный эффект, МНО возрастает. Требуется снижение дозы варфарина на 30–50% и частый контроль МНО.
• Дигоксин — амиодарон увеличивает концентрацию дигоксина в плазме в 1,5–2 раза. Риск интоксикации гликозидами. Дозу дигоксина снижают наполовину.
• Бета-адреноблокаторы и верапамил/дилтиазем — аддитивное замедление ЧСС и нарушение AV-проводимости; комбинация нежелательна без чёткого обоснования.
• Статины (симвастатин, аторвастатин) — амиодарон ингибирует CYP3A4, концентрация статинов возрастает; риск миопатии. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
• Препараты, удлиняющие QT (ципрофлоксацин, эритромицин, моксифлоксацин, антидепрессанты, нейролептики, противогрибковые) — сочетание противопоказано или крайне нежелательно.
• Клопидогрел — амиодарон снижает антиагрегантный эффект (ингибирование CYP2C19, необходимого для активации клопидогрела).
• Рифампицин — индуктор CYP3A4; снижает концентрацию амиодарона.
• Зверобой продырявленный — аналогично рифампицину, снижает эффект.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Прямого влияния на психомоторные функции амиодарон не оказывает. Но у пациентов с пароксизмальными тяжёлыми аритмиями — головокружение, потеря сознания во время приступа — управление транспортом нежелательно до стабилизации ритма. Об этом предупреждает кардиолог индивидуально. В начале лечения возможны лёгкое головокружение и снижение АД.

Применение с алкоголем

Алкоголь при приёме амиодарона нежелателен по нескольким причинам. Этанол нарушает ритм сердца — и сам по себе, и через снижение порога возбудимости миокарда. Кроме того, алкоголь гепатотоксичен, а амиодарон и так создаёт нагрузку на печень. Сочетание усиливает оба риска. При длительной терапии амиодароном от регулярного употребления алкоголя лучше отказаться.

Обязательный мониторинг на фоне лечения:

• ЭКГ — перед назначением и регулярно (раз в 3–6 месяцев).
• Функция щитовидной железы (ТТГ, Т4) — до лечения и каждые 6 месяцев.
• Ферменты печени (АЛТ, АСТ) — до лечения и ежеквартально.
• Рентгенограмма или КТ лёгких — при появлении одышки или кашля.
• Осмотр офтальмолога — при ухудшении зрения.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в сухом, защищённом от света месте; держать в недоступном для детей месте. Срок годности таблеток — 3–5 лет в зависимости от производителя (уточнять на упаковке). Ампулы с раствором — при тех же условиях, срок годности 5 лет.

Аналоги Амиодарона

Прямые синонимы с тем же МНН — амиодарон:

• Кордарон — оригинальный препарат Sanofi; на клинических данных которого строятся показания для всей группы.
• Амиокордин — таблетки 200 мг, производство KRKA (Словения).
• Амиодарон Белупо — таблетки 200 мг, Belupo (Хорватия).
• Амиодарон Велфарм — российское производство; таблетки и концентрат для инъекций.
• Амиодарон Фармасинтез — отечественный дженерик.

Альтернативные антиаритмики других классов (замена только по решению кардиолога):

• Соталол — антиаритмик III класса, без йода; при некоторых аритмиях как альтернатива.
• Пропафенон — класс IC; при фибрилляции предсердий без органического поражения сердца.

Полный список аналогов Амиодарона

Часто задаваемые вопросы

От чего простыми словами помогает Амиодарон?

Амиодарон — препарат для лечения «сбоев ритма» сердца. Если сердце бьётся слишком быстро и хаотично (мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), он «успокаивает» электрическую активность клеток миокарда: замедляет проводимость, удлиняет паузу между сокращениями. Результат — ритм нормализуется, снижается риск внезапной остановки сердца.

Можно ли купить Амиодарон без рецепта?

Нет. Амиодарон — строго рецептурный препарат, выписывается только кардиологом или терапевтом с соответствующей квалификацией. Самостоятельно принимать его опасно: неправильная доза или скрытые противопоказания (нарушение ритма ЩЖ, удлинение QT) могут спровоцировать жизнеугрожающие состояния.

Почему Амиодарон нельзя при болезнях щитовидной железы?

Каждая таблетка содержит около 75 мг йода — это в 500 раз выше суточной физиологической нормы. Избыток йода нарушает синтез тиреоидных гормонов двумя путями: может вызвать как гипотиреоз (снижение функции), так и гипертиреоз (резкое усиление). При уже имеющейся патологии ЩЖ этот эффект непредсказуем и опасен.

Как долго нужно принимать Амиодарон?

Это решается индивидуально, строго кардиологом. Острый пароксизм аритмии — иногда несколько дней. Профилактика рецидивов фибрилляции предсердий — месяцы или годы. Жизнеугрожающие желудочковые аритмии — нередко пожизненно. Прерывать лечение без согласования нельзя: антиаритмический эффект сохраняется ещё 1–3 месяца после отмены, но риск аритмии без препарата возвращается.

Что нельзя есть и пить при приёме Амиодарона?

Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 и повышает концентрацию амиодарона в крови. Его следует исключить. Алкоголь нежелателен — усиливает нагрузку на сердце и печень. Никаких других жёстких диетических ограничений нет, но разнообразная диета с достаточным количеством овощей и минимумом жирного помогает поддерживать нормальный уровень электролитов.

Что делать при фотосенсибилизации на Амиодароне?

Фотосенсибилизация — очень частый побочный эффект при длительном лечении: кожа реагирует солнечным ожогом при минимальном ультрафиолете. Меры: солнцезащитный крем SPF 50+ ежедневно, закрытая одежда, шляпа, ограничение пребывания на открытом солнце в полуденные часы. При развитии синеватой пигментации кожи — сообщить кардиологу; иногда это повод пересмотреть дозу.

Совместим ли Амиодарон с варфарином?

С большой осторожностью. Амиодарон замедляет метаболизм варфарина, из-за чего МНО может резко вырасти и возникнет риск кровотечения. При совместном приёме дозу варфарина снижают, МНО контролируют каждые 1–2 недели до стабилизации.

Можно ли пить Амиодарон при беременности?

Нет. Препарат проникает через плаценту, накапливается в тканях плода и вызывает неонатальный гипотиреоз, задержку внутриутробного развития. Если аритмия возникла во время беременности, кардиолог подбирает альтернативу с учётом срока.

Через сколько выходит Амиодарон из организма?

Период полувыведения при длительном приёме — 40–55 дней. Это означает, что после отмены амиодарона 50% суммарной накопленной дозы ещё остаётся в организме через 1,5 месяца. Полное выведение занимает 4–12 месяцев. Поэтому взаимодействия с другими препаратами (варфарин, дигоксин, статины) сохраняются ещё долго после отмены.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Амиодарон в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Амиодарон в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Антиаритмические средства»:
  • Бисопролол
  • Метопролол

Источники

1. Амиодарон — инструкция по применению (концентрат д/в/в). РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/amiodaron-2374
2. Амиодарон — описание вещества. РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/amiodaron-106
3. Амиокордин — инструкция (таблетки 200 мг). РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/amiokordin-13198
4. Ритмиодарон — инструкция по применению. Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/rhythmiodarone__3906
5. Государственный реестр лекарственных средств РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
6. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Кордарон или Амиодарон: что лучше и в чём разница