Брилинта: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Брилинте

• Брилинта — антиагрегант нового поколения на основе тикагрелора; инструкция по применению предназначена для пациентов с острым коронарным синдромом и профилактики тромботических событий после перенесённого инфаркта.
• Действующее вещество — тикагрелор 90 мг в одной таблетке, покрытой плёночной оболочкой; производитель AstraZeneca.
• Препарат рецептурный; назначается только кардиологом или терапевтом — самостоятельно начинать или прекращать приём опасно для жизни.
• Нельзя принимать при активном кровотечении, внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе, тяжёлой печёночной недостаточности; противопоказан детям до 18 лет и во время беременности.
• Принимается строго вместе с аспирином (АСК) — именно в двойной антиагрегантной терапии достигается нужный эффект.
• Резкая отмена без разрешения врача резко увеличивает риск тромбоза стента и повторного инфаркта.

Состав и форма выпуска

Брилинта выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Каждая таблетка содержит 90 мг тикагрелора. Таблетки округлые, двояковыпуклые, оболочка светло-жёлтого цвета. Упаковка — блистеры по 14 таблеток, в коробке 4 блистера (56 таблеток), что рассчитано примерно на 4 недели приёма при стандартном режиме.

Вспомогательные вещества ядра: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, стеарат магния. Оболочка: гипромеллоза, диоксид титана, тальк, краситель железа оксид жёлтый. Состав важен при аллергии на какой-либо из компонентов.

Существует также дозировка 60 мг — назначается при переходе на долгосрочную поддерживающую терапию более чем через год после острого события. Выбор дозировки всегда остаётся за врачом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Тикагрелор — прямой обратимый антагонист рецепторов P2Y₁₂ к АДФ (аденозиндифосфату) на поверхности тромбоцитов. Как это работает на практике? Тромбоциты — крошечные кровяные пластинки, которые при повреждении сосуда «склеиваются» в пробку. АДФ — один из ключевых сигналов, по которому они активируются. Брилинта блокирует рецептор, через который тромбоцит воспринимает этот сигнал, — пластинки становятся менее «липкими», и риск образования тромба в повреждённом (или покрытом стентом) сосуде снижается.

Важное отличие от клопидогрела: тикагрелор действует напрямую, а не требует предварительной активации в печени. Это означает более быстрое и предсказуемое начало эффекта — через 30 минут после приёма тромбоциты уже реагируют. И ещё одно принципиальное свойство — обратимость: связь с рецептором временная, после отмены препарата тромбоциты постепенно восстанавливают активность (в отличие от необратимой блокады при приёме аспирина).

Дополнительный интерес: тикагрелор также блокирует обратный захват аденозина клетками эндотелия и эритроцитов, повышая его концентрацию в крови. Именно с этим связывают побочный эффект в виде одышки, который испытывают многие пациенты в начале лечения.

Фармакокинетика

Всасывается из кишечника быстро — абсолютная биодоступность около 36%. Пик концентрации тикагрелора в плазме — примерно через 1,5 часа после приёма. Связывание с белками плазмы высокое — более 99%. Метаболизируется в печени с участием CYP3A4 с образованием активного метаболита AR-C124910XX (биодоступность которого около 29%), пик которого — через 2,5 часа. Период полувыведения тикагрелора около 7 часов, активного метаболита — около 8,5 часа. Именно поэтому требуется двукратный приём в сутки. Выводится преимущественно с калом (58%) и мочой (26%). При почечной недостаточности коррекция дозы не нужна; при тяжёлой печёночной — препарат противопоказан.

Показания к применению

Брилинту назначают для снижения риска сердечно-сосудистых смертей, инфарктов миокарда и инсультов у конкретных категорий пациентов:

• острый коронарный синдром (ОКС) — нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма ST, инфаркт миокарда с подъёмом ST (включая пациентов, которым проводилась тромболитическая терапия или которым не планируется реваскуляризация);
• перенесённый инфаркт миокарда (более 1 года назад) у пациентов с высоким риском повторных атеротромботических событий — для длительной вторичной профилактики в дозе 60 мг.

Во всех случаях Брилинта применяется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (аспирином). Монотерапия тикагрелором нецелесообразна.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• активное патологическое кровотечение (желудочно-кишечное, внутричерепное и любое другое);
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе — это абсолютный пожизненный запрет;
• тяжёлая печёночная недостаточность — из-за нарушенного метаболизма препарата через CYP3A4;
• одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир) — резко увеличивают концентрацию тикагрелора;
• возраст до 18 лет — безопасность и эффективность не установлены;
• беременность;
• гиперчувствительность к тикагрелору или вспомогательным веществам.

С осторожностью

• умеренная печёночная недостаточность — нужен контроль функции печени;
• плановые хирургические вмешательства — отменяют за 5 дней до операции (уточняет хирург);
• одновременный приём препаратов, увеличивающих риск кровотечений (антикоагулянты, НПВП);
• тяжёлая хроническая болезнь почек (на диализе опыт применения ограничен);
• брадикардия и нарушения АВ-проводимости — в исследованиях у пациентов с Брилинтой чаще фиксировались паузы на ЭКГ.

При осторожном применении риски кровотечений требуют постоянного врачебного контроля. Пациент должен немедленно сообщить врачу о любом необычном кровотечении — особенно крови в стуле, моче, длительном кровотечении из порезов.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от еды (можно как до, так и после). Таблетку можно раздробить и смешать с водой — для пациентов с затруднённым глотанием; суспензию выпить сразу, стакан сполоснуть водой и также выпить.

Взрослые

При ОКС: нагрузочная доза 180 мг однократно (если ранее не получал нагрузку клопидогрелем), затем по 90 мг дважды в сутки. Принимается вместе с аспирином 75–100 мг в сутки. После 12 месяцев при высоком остаточном риске врач может перевести на поддерживающую дозу 60 мг дважды в сутки.

Стандартный курс двойной антиагрегантной терапии при ОКС — 12 месяцев. Самостоятельно прекращать нельзя — риск тромбоза стента критически возрастает.

Дети

Применение у лиц моложе 18 лет противопоказано.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется. Но пожилые пациенты статистически чаще имеют нарушения функции почек и печени, принимают несколько препаратов одновременно — врач оценивает все взаимодействия индивидуально.

Длительность курса

При ОКС стандартный курс — 12 месяцев. Более длительное применение (до нескольких лет) возможно при дозе 60 мг по решению кардиолога. Прекращение терапии — только с ведома врача.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Кровотечения — самое частое серьёзное нежелательное явление. Но есть и специфический для тикагрелора эффект — одышка.

Одышка при приёме Брилинты — не признак сердечной недостаточности. Она обусловлена повышением уровня аденозина и обычно лёгкая, кратковременная, проходит сама в первые недели. Если одышка нарастает или тяжёлая — нужна консультация врача.

Гиперурикемия (повышение мочевой кислоты) встречается часто; у предрасположенных пациентов может провоцировать приступы подагры.

Передозировка

Симптомы

Специфических данных об острой передозировке у людей мало. При превышении дозы ожидаемо усиление кровоточивости — любые кровотечения становятся труднее контролируемыми. Также возможны желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). Поскольку тикагрелор влияет на внутрисердечную проводимость, в высоких дозах теоретически возможны нарушения ритма.

Что делать

Немедленно прекратить приём, вызвать скорую помощь. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен — препарат слишком хорошо связывается с белками. Лечение симптоматическое: при кровотечении — трансфузии тромбоцитов, плазмы. Самостоятельно ничего не предпринимать.

Применение при беременности и лактации

Брилинта противопоказана в период беременности. Данные о безопасности тикагрелора для плода у людей отсутствуют. В экспериментах на животных при высоких дозах обнаружены нарушения развития потомства. Риск нельзя исключить. Если пациентка планирует беременность или беременна — немедленно сообщить кардиологу: подбор альтернативного антиагреганта.

Кормление грудью на период лечения прекращается. Данных о проникновении тикагрелора в грудное молоко у людей нет; в экспериментах на животных он присутствовал в молоке. Польза для ребёнка не перевешивает риск.

Взаимодействие с другими препаратами

Тикагрелор метаболизируется через CYP3A4, поэтому взаимодействия с ингибиторами и индукторами этого фермента особенно значимы.

• Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, нефазодон) — одновременный приём противопоказан: концентрация тикагрелора возрастает многократно, риск кровотечений резко повышается.
• Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) — снижают эффективность Брилинты примерно вдвое; комбинация не рекомендована.
• Аспирин в высоких дозах (>100 мг/сут) — снижает эффективность тикагрелора; поддерживающая доза аспирина должна быть не выше 100 мг.
• Симвастатин, ловастатин в дозах >40 мг — тикагрелор увеличивает их концентрацию в крови, повышая риск миопатии (мышечного повреждения).
• Дигоксин — тикагрелор может повышать концентрацию дигоксина на ~25%; нужен контроль.
• Морфин и другие опиоиды — при совместном приёме снижают скорость всасывания и эффект тикагрелора (снижение пиковой концентрации на ~35%); особенно важно при ОКС.
• Антикоагулянты и другие антиагреганты — аддитивный эффект на кровотечения; назначение только по строгим показаниям под наблюдением врача.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Головокружение и головная боль возможны, особенно в начале лечения. Если они выражены — с управлением автомобилем лучше подождать до стабилизации состояния. Седативного эффекта у Брилинты нет, и в целом при хорошей переносимости ограничений по вождению инструкция не устанавливает.

Применение с алкоголем

Прямого фармакологического взаимодействия алкоголя с тикагрелором в инструкции не описано. Но оба вещества влияют на сосуды: алкоголь усиливает вазодилатацию, может провоцировать кровотечения из ЖКТ и усиливать кровоточивость. Пациентам с ОКС и высоким сердечно-сосудистым риском алкоголь и без того противопоказан по состоянию здоровья.

Отдельно: если запланирована операция (плановая или экстренная), хирург и кардиолог должны знать о приёме Брилинты — препарат отменяют за 5 суток до операции, чтобы восстановить функцию тромбоцитов. Резко отменять самостоятельно без замены другим антиагрегантом нельзя.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке, вдали от детей. Срок годности — 3 года с даты производства. Препарат из вскрытого блистера принимают сразу; хранить таблетки вне блистера нельзя.

Аналоги Брилинты

Брилинта — единственный на российском рынке препарат тикагрелора. Замена, если она понадобится, происходит внутри группы антиагрегантов — действующее вещество и механизм действия будут другими.

• Клопидогрел — антиагрегант группы тиенопиридинов, блокирует те же рецепторы P2Y₁₂, но необратимо; требует активации в печени и менее предсказуем у носителей слабых аллелей CYP2C19.
• Плавикс — оригинальный клопидогрел производства Sanofi.
• Эффиент (прасугрель) — другой антагонист P2Y₁₂, более мощный, чем клопидогрел; необратимый, требует активации; на российском рынке ограниченно.
• Тромбо АСС — аспирин в низкой дозе, применяется как обязательный компаньон к Брилинте, не замена ей.
• Зилт — генерик клопидогрела, таблетки 75 мг.
• Агрегаль — ещё один генерик клопидогрела, используется в том числе как альтернатива при непереносимости тикагрелора.

Полный список аналогов Брилинты

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Брилинта?

Снижает риск тромбоза после острого коронарного синдрома — инфаркта или нестабильной стенокардии. Не «лечит» атеросклероз и не убирает бляшки. Задача — не дать тромбу образоваться там, где сосуд повреждён бляшкой или где установлен стент. По данным исследования PLATO, тикагрелор снижал сердечно-сосудистую смертность достоверно лучше, чем клопидогрел.

Можно ли принимать Брилинту без аспирина?

Нет. Инструкция предписывает комбинированное применение с ацетилсалициловой кислотой (75–100 мг/сут). Монотерапия тикагрелором без АСК не изучалась должным образом и не обоснована клинически. Самостоятельная отмена аспирина при продолжении Брилинты — ошибка, которую нужно обсудить с кардиологом.

Почему нельзя самостоятельно прекращать приём Брилинты?

Потому что после отмены двойной антиагрегантной терапии (особенно в первые дни) резко возрастает риск тромбоза стента — закупорки металлической сетки, поставленной в артерию. Это может вызвать повторный инфаркт в течение часов. Если приём нужно прекратить по каким-то причинам (кровотечение, операция), это делают только под контролем кардиолога и с заменой или чёткой схемой.

Что делать при одышке от Брилинты?

Сообщить врачу. Одышка — частый, но обычно лёгкий побочный эффект, связанный с накоплением аденозина. Она нередко проходит через несколько недель сама. Если одышка нарастает, появляется в покое или по ночам — это уже другая ситуация, требующая немедленного осмотра: нужно исключить сердечную недостаточность.

Можно ли купить Брилинту без рецепта?

Нет, строго рецептурный препарат. Брилинта — серьёзный антиагрегант с узким терапевтическим окном: неправильная доза или неправильные показания могут вызвать опасное кровотечение. Назначает только кардиолог или врач-терапевт с соответствующей квалификацией.

Как долго принимать Брилинту?

Стандартно — 12 месяцев при ОКС. Если риск повторных событий высок, кардиолог может продлить до нескольких лет, но уже в дозе 60 мг. После 12 месяцев врач оценивает соотношение пользы (снижение тромбозов) и риска (кровотечения) — это индивидуальное решение.

Что если пропустил приём?

Принять очередную таблетку в обычное время следующего приёма — не удваивать дозу. Двойная доза не улучшит эффект, но увеличит риск нежелательных реакций. Если пропущено несколько приёмов — позвонить врачу, не возобновлять самостоятельно.

Можно ли принимать Брилинту с обезболивающими?

Нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен, диклофенак) при совместном приёме с антиагрегантами усиливают риск желудочно-кишечного кровотечения. При необходимости обезболивания лучше использовать парацетамол — он не влияет на тромбоциты и ЖКТ в этом контексте. Любые новые лекарства нужно согласовывать с кардиологом.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Брилинту в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Брилинта в каталоге аптек
• Другие препараты группы «антиагреганты»:
  • Кардиомагнил
  • Курантил

Источники

1. Брилинта (тикагрелор) — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/brilinta__31834
2. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Wallentin L et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361(11):1045–1057. doi:10.1056/NEJMoa0904327
4. Инструкция производителя