Диабетон: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Диабетоне МВ

Диабетон МВ — препарат с более чем 30-летней историей применения при сахарном диабете 2 типа. Действующее вещество — гликлазид, производное сульфонилмочевины второго поколения. Буквы «МВ» означают «модифицированное высвобождение»: таблетка медленно отдаёт гликлазид в кишечнике на протяжении нескольких часов, что обеспечивает ровный сахароснижающий эффект в течение всего дня при однократном утреннем приёме.

Производитель — Лаборатории Сервье Индастри, Франция. Препарат отпускается по рецепту.

Главное, что нужно знать пациенту:

• Принимается один раз в сутки, утром, во время завтрака. Таблетки нельзя делить, ломать, жевать — нужно глотать целиком.
• Основной риск — гипогликемия (резкое снижение уровня глюкозы). Она развивается при пропуске еды, чрезмерной физической нагрузке, несоблюдении доз.
• При СД 1 типа, диабетической коме, тяжёлой почечной или печёночной недостаточности — противопоказан.
• Одновременный приём с миконазолом (противогрибковый препарат) — строго запрещён: риск тяжёлой гипогликемии.
• Алкоголь при лечении Диабетоном МВ — под строгим запретом.

Состав и форма выпуска

Форма: таблетки с модифицированным высвобождением.

Действующее вещество: гликлазид (Gliclazide) — 60 мг в одной таблетке.

Вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат.

Таблетки белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые. На одну сторону нанесена риска, на другой — «DIA 60». Несмотря на наличие риски, делить таблетки не рекомендуется: нарушение покрытия разрушает механизм модифицированного высвобождения.

Упаковки: блистеры по 15 и 30 таблеток. Наиболее распространены упаковки на 30 и 60 таблеток.

Регистрационный номер: П N013907/01.

АТХ-код: A10BB09.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови через несколько механизмов.

Панкреатический эффект (основной): гликлазид блокирует АТФ-чувствительные калиевые каналы β-клеток поджелудочной железы → клетка деполяризуется → открываются кальциевые каналы → поступление кальция стимулирует секрецию инсулина. Особенность гликлазида по сравнению с более ранними препаратами сульфонилмочевины — он стимулирует только первую, быструю фазу секреции инсулина, что лучше соответствует физиологическому паттерну ответа на еду.

Внепанкреатические эффекты:

• улучшение чувствительности периферических тканей (мышцы, жировая ткань) к инсулину;
• снижение инсулинорезистентности печени;
• антиагрегантное действие — гликлазид снижает адгезию тромбоцитов и их агрегацию, нормализует чувствительность сосудистой стенки к простациклину. Это теоретически снижает риск микроваскулярных осложнений.

В клинических исследованиях ADVANCE показано: интенсивный гликемический контроль на основе гликлазида МВ снижает риск микрососудистых осложнений диабета (нефропатии) на 21% по сравнению со стандартным лечением.

Фармакокинетика

После приёма таблетки с модифицированным высвобождением гликлазид медленно всасывается. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 6–12 часов. Биодоступность высокая — около 97%.

Связывание с белками плазмы — 95% (преимущественно с альбумином). Объём распределения — около 30 л. Метаболизируется в печени (CYP2C9) до неактивных метаболитов. Период полувыведения — 12–20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Выводится почками (~70% в виде метаболитов) и через кишечник (~12%). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью фармакокинетические показатели существенно не изменяются.

Показания к применению

Диабетон МВ показан взрослым пациентам:

• Сахарный диабет 2 типа — при недостаточном гликемическом контроле на фоне диеты, физической активности и снижения массы тела.
• Профилактика микро- и макрососудистых осложнений СД 2 типа — диабетической нефропатии, ретинопатии, нейропатии, сердечно-сосудистых событий — при достижении целевых значений HbA1c.

Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами (метформин, ингибиторы ДПП-4, глифлозины) — по схеме, назначенной эндокринологом.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома или прекома.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность — риск накопления препарата и длительной тяжёлой гипогликемии.
• Одновременный приём миконазола (системный или в форме геля для полости рта) — резкое усиление гипогликемического действия; жизнеугрожающая комбинация.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Не рекомендуется (по причинам тяжёлых нежелательных взаимодействий) одновременный приём с фенилбутазоном (противовоспалительный препарат, редко применяемый в РФ) и даназолом (андроген для лечения эндометриоза).

С осторожностью

• Пожилой возраст (> 65 лет): повышенный риск гипогликемии, особенно при нерегулярном питании.
• Нерегулярное питание, пропуск приёмов пищи, длительные физические нагрузки без дополнительного потребления углеводов.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD): теоретический риск гемолитической анемии.
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, тяжёлая ХСН) — гипогликемия у таких пациентов особенно опасна.
• Гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм.
• Умеренная почечная/печёночная недостаточность — регулярный мониторинг функции почек и печени.
• Алкоголизм.

Способ применения и дозы

Диабетон МВ принимают один раз в сутки, во время завтрака. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Ни в коем случае нельзя делить, измельчать или жевать — это нарушает механизм модифицированного высвобождения и может привести к резкому выбросу всей дозы.

Если завтрак пропущен — приём препарата в этот день откладывается до следующего завтрака (не принимать натощак или в середине дня).

Взрослые

Начальная доза: 30 мг/сут (½ таблетки 60 мг). У пациентов с повышенным риском гипогликемии начинают именно с этой дозы.

Титрация: дозу увеличивают постепенно — не чаще чем раз в 4 недели, ориентируясь на уровень глюкозы крови натощак и HbA1c.

Дети

Препарат не применяется у пациентов до 18 лет. Данные о безопасности и эффективности у детей и подростков отсутствуют.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы у пожилых не требуется — фармакокинетика гликлазида у них не отличается от таковой у молодых взрослых. Тем не менее у пожилых риск гипогликемии выше из-за нерегулярного питания, полипрагмазии и сниженной функции почек. Рекомендуется начинать с 30 мг/сут и медленно титровать под тщательным контролем гликемии.

Длительность курса

Диабетон МВ — препарат для длительной, как правило пожизненной, терапии СД 2 типа. Отменять или изменять дозу самостоятельно нельзя.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Гипогликемия — главный нежелательный эффект: Симптомы: головная боль, сильный голод, тошнота, рвота, усталость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, нарушение концентрации, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения зрения и речи, тремор, парестезии, головокружение. При тяжёлой гипогликемии — потеря сознания, судороги.

Риск выше: при пропуске еды, физической нагрузке без дополнительных углеводов, приёме алкоголя, начале диеты с резким снижением калорийности.

Желудочно-кишечные расстройства (нечастые):

• Боль в животе, тошнота, рвота.
• Диарея или запор. Минимизируются при приёме во время завтрака.

Кожные реакции (редкие):

• Кожная сыпь, зуд, крапивница.
• Буллёзные реакции, эритема — очень редко.
• Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — исключительно редко.

Нарушения крови (очень редкие):

• Тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения функции печени (очень редкие):

• Повышение печёночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения зрения (преходящие, в начале лечения):

• Связаны с колебаниями уровня глюкозы; проходят самостоятельно.

Гипонатриемия: очень редко, механизм не вполне ясен.

Передозировка

Симптомы

Гипогликемия — от лёгкой (слабость, голод, потливость, дрожь) до тяжёлой (потеря сознания, судороги, кома). Симптомы могут быть замаскированы у пациентов, получающих β-блокаторы. При тяжёлой гипогликемии возможны неврологические нарушения вплоть до необратимых поражений мозга.

Что делать

Лёгкая гипогликемия (пациент в сознании, может глотать): принять 15–20 г быстрых углеводов — стакан сладкого сока, таблетки глюкозы, сахар. Через 15 минут повторить контроль гликемии.

Тяжёлая гипогликемия (нарушение сознания, судороги): немедленно вызвать скорую помощь. До приезда врачей — внутривенное введение 50 мл 50% раствора глюкозы (только медицинским персоналом). После восстановления сознания необходимо стационарное наблюдение не менее 24–48 часов — период полувыведения гликлазида длинный, гипогликемия может рецидивировать.

Специфического антидота нет. Диализ неэффективен из-за высокого связывания с белками плазмы.

Применение при беременности и лактации

Беременность: Диабетон МВ противопоказан. Гликлазид проникает через плацентарный барьер и может вызывать стойкую гипогликемию у новорождённого. Препаратом выбора для контроля гликемии при беременности является инсулин.

Пациентки, планирующие беременность, должны заблаговременно сообщить об этом эндокринологу для перевода на инсулинотерапию.

Лактация: применение противопоказано. Данных о концентрации гликлазида в грудном молоке нет; учитывая риск гипогликемии у ребёнка, кормление грудью на фоне лечения недопустимо.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказано:

• Миконазол (системный, гель для полости рта): ингибирует CYP2C9, резко повышает уровень гликлазида в крови → тяжёлая гипогликемия.

Не рекомендуется:

• Фенилбутазон (нестероидный противовоспалительный): потенцирует гипогликемию.
• Этанол (алкоголь): непредсказуемо влияет на гликемию, маскирует симптомы гипогликемии.
• Даназол (производное стероидов): вызывает гипергликемию.

С осторожностью — усиление гипогликемии:

• Другие сахароснижающие препараты, инсулин.
• Флуконазол — умеренный ингибитор CYP2C9.
• Ингибиторы МАО.
• Ингибиторы АПФ (периндоприл, рамиприл): могут усиливать сахароснижающий эффект.
• β-блокаторы: маскируют тахикардию при гипогликемии, не предотвращая её.
• Сульфаниламиды (ко-тримоксазол и др.).
• Кларитромицин — умеренный ингибитор CYP3A4, возможно влияние на метаболизм.
• НПВС (ибупрофен, диклофенак и др.): потенцируют гипогликемию.

С осторожностью — ослабление гипогликемии / риск гипергликемии:

• ГКС (преднизолон, дексаметазон): повышают гликемию; при их назначении может потребоваться коррекция дозы Диабетона МВ.
• Хлорпромазин (антипсихотик) в высоких дозах.
• β₂-агонисты (сальбутамол, тербуталин, ритодрин) в системных дозах.
• Диуретики (тиазиды, фуросемид).

Особые указания

Гипогликемия — главный риск при лечении Диабетоном МВ. Пациенты должны уметь распознавать её симптомы и всегда иметь при себе источник быстрых углеводов (сахар, сок, глюкоза в таблетках). Особую осторожность следует соблюдать при пожилом возрасте, нерегулярном питании, интенсивных физических нагрузках.

При лечении гликлазидом необходим регулярный контроль:

• уровень глюкозы натощак и HbA1c — не реже 1 раза в 3 месяца;
• функция почек (креатинин, СКФ) — 1 раз в год;
• ОАК и функция печени — по показаниям.

При присоединении инфекционных заболеваний, хирургических вмешательствах, травмах может потребоваться временный перевод на инсулин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Гипогликемия — прямая угроза при управлении транспортом. При снижении уровня глюкозы нарушаются концентрация внимания, скорость реакций, координация. Пациенты должны перед поездкой измерять глюкозу крови и иметь под рукой источник углеводов. При симптомах гипогликемии немедленно остановиться и купировать её.

Применение с алкоголем

Алкоголь — абсолютно несовместим с лечением Диабетоном МВ. Этанол усиливает гипогликемическое действие гликлазида, нарушает гликогенолиз в печени (и тем самым блокирует один из ключевых механизмов защиты от гипогликемии) и маскирует её симптомы — человек может не почувствовать опасного снижения глюкозы. Результат — внезапная тяжёлая гипогликемия, опасная для жизни.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Особых требований к влажности и освещению нет.

Срок годности: 3 года с даты производства. Дата указана на упаковке. После истечения срока не применять.

Аналоги Диабетона МВ

Препараты гликлазида и другие представители группы сульфонилмочевины, применяемые при СД 2 типа:

• Глидиаб МВ — гликлазид 60 мг с модифицированным высвобождением, отечественный производитель.
• Гликлазид-акрихин — гликлазид, таблетки МВ.
• Гликлазид-МВ Канон — ещё один отечественный воспроизведённый препарат гликлазида МВ.
• Амарил — глимепирид (другое производное сульфонилмочевины); применяется при СД 2 типа.
• Манинил — глибурид (глибенкламид), препарат сульфонилмочевины; более старое поколение, выше риск гипогликемии.
• Глюкофаж — метформин; первая линия при СД 2 типа, не вызывает гипогликемии.

Выбор аналога — исключительно прерогатива врача-эндокринолога. Самостоятельная замена недопустима.

Полный список аналогов Диабетона МВ

Часто задаваемые вопросы

Можно ли купить Диабетон МВ без рецепта?

Нет. Диабетон МВ — рецептурный препарат, его отпускают только по рецепту врача. Это требование связано с необходимостью правильного подбора дозы и контроля гликемии.

Почему нельзя делить таблетку Диабетона МВ пополам?

Таблетка с модифицированным высвобождением — это специальная матрица, которая медленно и равномерно отдаёт гликлазид в кишечнике. При делении или измельчении матрица разрушается: вся доза высвобождается резко и быстро, что вызывает опасный скачок сахароснижающего действия и повышает риск гипогликемии. Если нужна доза 30 мг — это именно ½ таблетки по риске, что допускается инструкцией только в этом единственном случае.

Что делать при пропуске приёма?

Принять пропущенную дозу нельзя — если завтрак уже прошёл, а следующий приём будет утром. Просто пропустить этот день и продолжить со следующего утра. Не удваивать дозу.

Как долго принимать Диабетон МВ?

Как правило, пожизненно. СД 2 типа — хроническое прогрессирующее заболевание; лечение прерывать нельзя. В ряде случаев при значительной нормализации массы тела и изменении образа жизни эндокринолог может снизить дозу или перейти на монотерапию другим препаратом — но только под контролем анализов.

Можно ли принимать Диабетон МВ при заболеваниях почек?

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) — можно с осторожностью, без изменения дозы, под регулярным контролем функции почек. При тяжёлой почечной недостаточности — противопоказан.

Как Диабетон МВ взаимодействует с другими препаратами от давления?

β-блокаторы маскируют симптомы гипогликемии (тахикардию), хотя потоотделение сохраняется. Ингибиторы АПФ и сартаны могут усиливать сахароснижающий эффект. При назначении любых препаратов от давления необходимо сообщить врачу о приёме Диабетона МВ.

Препарат в каталоге

Источники

1. Официальная инструкция по применению Диабетон МВ 60 мг. Регистрационный номер П N013907/01. ГРЛС РФ — https://grls.rosminzdrav.ru
2. РЛС — Регистр лекарственных средств России: Диабетон МВ — https://www.rlsnet.ru/drugs/diabeton-mb-14428
3. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете 2 типа. МЗ РФ — https://cr.minzdrav.gov.ru/
4. Исследование ADVANCE: интенсивный гликемический контроль при СД 2 типа. NEJM 2008; 358: 2560–2572 — https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa0802987
5. Видаль справочник лекарственных средств — https://www.vidal.ru/
6. Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС) — https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx
7. Инструкция производителя