Липримар: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Липримаре

• Липримар — это инструкция по применению одного из наиболее известных статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) на основе аторвастатина, снижающего уровень «плохого» холестерина в крови.
• Назначают при гиперхолестеринемии (повышенном холестерине), смешанной гиперлипидемии, семейной гиперхолестеринемии, а также для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска.
• Липримар — строго рецептурный препарат; самостоятельный подбор дозы статина без контроля липидного профиля и ферментов печени опасен.
• Главные абсолютные противопоказания — активные заболевания печени, повышение трансаминаз, беременность, грудное вскармливание и совместный приём фузидовой кислоты.
• Принимают один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи; дозировку врач корректирует не ранее чем через 4 недели.
• При возникновении мышечной боли, слабости или потемнении мочи во время лечения необходимо немедленно сообщить врачу: это признаки редкого, но серьёзного осложнения — рабдомиолиза.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Липримара — аторвастатин (в форме кальциевой соли аторвастатина). Это синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (фермента, ключевого для биосинтеза холестерина в печени), наиболее мощный из широко применяемых статинов.

Липримар выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в четырёх дозировках: 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг аторвастатина. Таблетки белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «Р D» на одной стороне. Упаковки по 7, 30 и 90 таблеток. Оригинальный Липримар производится компанией Pfizer (США/Ирландия).

Вспомогательные вещества: кальций карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза (моногидрат), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат. Наличие лактозы важно для пациентов с её непереносимостью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Аторвастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) — фермента, который катализирует начальный и ключевой этап синтеза холестерина в клетках печени. Блокируя этот фермент, аторвастатин резко снижает внутриклеточный синтез холестерина. Клетки печени реагируют на снижение запасов холестерина тем, что увеличивают количество рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП, «плохой» холестерин) на своей поверхности. В результате больше ЛПНП захватывается из крови и разрушается в клетках печени — концентрация «плохого» холестерина в крови снижается.

Клинический эффект аторвастатина многосторонний. Он снижает общий холестерин на 30–50%, ЛПНП — на 40–60%, триглицериды — на 20–40%, при этом несколько повышает уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП). Кроме гиполипидемического эффекта, аторвастатин оказывает плейотропные (дополнительные) действия: улучшает функцию эндотелия (внутренней выстилки сосудов), снижает воспалительные маркеры (С-реактивный белок), стабилизирует атеросклеротические бляшки, уменьшая риск их разрыва и последующего тромбоза. Именно эти эффекты лежат в основе снижения частоты инфарктов миокарда и инсультов при долгосрочном применении статинов.

Гиполипидемический эффект развивается в течение 1–2 недель, максимум достигается примерно через 4 недели и поддерживается при продолжении терапии. Степень снижения холестерина зависит от дозы: каждое удвоение дозы дополнительно снижает ЛПНП примерно на 6%.

Фармакокинетика

После перорального приёма аторвастатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность из-за активного пресистемного метаболизма (первого прохождения через печень) составляет около 12%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат более чем на 98% связывается с белками плазмы. Аторвастатин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 до активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов, однако ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется до 20–30 часов — за счёт активных метаболитов. Выводится преимущественно с жёлчью в виде метаболитов; почками выводится незначительная часть.

Показания к применению

Согласно официальной инструкции, Липримар применяют при следующих состояниях у взрослых и детей с 10 лет (в отдельных случаях).

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по Фредриксону).
• Смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (тип IIb по Фредриксону).
• Гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых (в том числе при недостаточном ответе на диету и другую терапию).
• Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей от 10 до 18 лет.
• Дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону).
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону).
• Первичная профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт) у пациентов без клинических проявлений ИБС, но с несколькими факторами риска.
• Вторичная профилактика у пациентов с ИБС: снижение риска повторного инфаркта, инсульта, нестабильной стенокардии и смертности.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к аторвастатину или компонентам препарата.
• Активные заболевания печени или необъяснённое стойкое повышение активности трансаминаз АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
• Беременность и период планирования беременности.
• Период грудного вскармливания.
• Применение у женщин детородного возраста без надёжной контрацепции.
• Одновременное применение системных препаратов фузидовой кислоты.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Злоупотребление алкоголем и хронические заболевания печени в анамнезе.
• Гипотиреоз (сниженная функция щитовидной железы).
• Перенесённые наследственные мышечные заболевания или рабдомиолиз на фоне другого статина в анамнезе.
• Одновременное применение с фибратами (например, гемфиброзилом, фенофибратом).
• Возраст старше 70 лет.
• Тяжёлые инфекции, обширные хирургические вмешательства, травмы, острые метаболические нарушения (повышают риск миопатии).

С осторожностью применяют из-за повышенного риска миопатии (поражения мышц) — особенно при высоких дозах, совместном применении с другими ингибиторами CYP3A4 или у групп риска. Регулярный контроль уровня КФК (фермент мышечной ткани) и трансаминаз обязателен.

Способ применения и дозы

Липримар принимают один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Необходимо соблюдать гиполипидемическую диету — препарат дополняет диету, но не заменяет её.

Взрослые

Начальная доза для большинства пациентов составляет 10 мг один раз в сутки. Оценка эффекта и возможная коррекция дозы проводится не ранее чем через 4 недели от начала терапии. При необходимости дозу увеличивают ступенчато до 20, 40 или 80 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Дети

У детей от 10 до 18 лет Липримар применяют только при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии при недостаточном ответе на диету. Начальная доза — 10 мг/сут, максимальная — 20 мг/сут. Применение у детей до 10 лет и до 18 лет при других показаниях не предусмотрено.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции начальной дозы для пожилых пациентов не требуется. Однако у пожилых повышен риск миопатии, поэтому при назначении высоких доз (40–80 мг) требуется более тщательный мониторинг.

Длительность курса

Липримар назначают для длительного, постоянного применения. Снижение холестерина сохраняется только при продолжении терапии: при отмене уровень ЛПНП возвращается к исходному в течение нескольких недель. Решение об отмене принимает только врач.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Статины в целом хорошо переносятся, однако ряд нежелательных реакций требует особого внимания.

Рабдомиолиз — редкое, но потенциально опасное для жизни осложнение. Его признаки: внезапная выраженная мышечная боль, слабость, потемнение мочи (цвет «чайного цвета»). При появлении этих симптомов немедленно прекратите приём и вызовите врача.

Передозировка

Симптомы

Специфической клинической картины передозировки аторвастатина у человека не описано. Возможны:

• Усиление нежелательных реакций, описанных выше.
• Симптомы поражения печени (желтуха, боли в правом подреберье).
• Мышечная боль и слабость при накоплении высоких доз.

Что делать

Немедленно прекратить приём препарата и обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет. В условиях стационара проводят симптоматическое лечение, контролируют функцию печени, уровень КФК и почечные показатели. Аторвастатин не выводится при гемодиализе из-за высокого связывания с белками плазмы.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Липримар абсолютно противопоказан при беременности и у женщин, планирующих беременность. Холестерин необходим для нормального развития плода; подавление его синтеза статинами может нарушить эмбриогенез. При наступлении беременности на фоне приёма статина терапию необходимо немедленно прекратить и сообщить врачу.

Грудное вскармливание. Аторвастатин выделяется с грудным молоком и противопоказан в период лактации. При необходимости гиполипидемической терапии в послеродовом периоде вопрос о продолжении или прекращении грудного вскармливания решает врач.

Взаимодействие с другими препаратами

Аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, что определяет широкий спектр взаимодействий.

• Ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, итраконазол, ритонавир и другие ингибиторы протеаз ВИЧ, тёлитромицин): повышают концентрацию аторвастатина и риск миопатии. Требуется максимально возможное снижение дозы или замена статина.
• Фузидовая кислота: одновременное применение противопоказано — резко повышает риск рабдомиолиза.
• Циклоспорин: значительно увеличивает системную экспозицию аторвастатина; максимальная доза при совместном применении — 10 мг/сут.
• Гемфиброзил и фибраты: повышают риск миопатии и рабдомиолиза при совместном применении.
• Дигоксин: аторвастатин может повышать концентрацию дигоксина в плазме.
• Оральные контрацептивы: аторвастатин повышает концентрацию этинилэстрадиола и норэтистерона.
• Антациды (магний- и алюминийсодержащие): снижают всасывание аторвастатин, однако гиполипидемический эффект не изменяется значительно.
• Грейпфрутовый сок: содержит ингибиторы CYP3A4, что повышает концентрацию аторвастатина — следует ограничить употребление.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Аторвастатин в целом не влияет на способность управлять транспортными средствами. Однако головокружение, описанное как редкое нежелательное явление, теоретически может снизить концентрацию при управлении. При возникновении головокружения следует воздержаться от вождения до выяснения его причины.

Применение с алкоголем

Алкоголь и аторвастатин несовместимы при систематическом употреблении. Этанол нагружает печень, которая одновременно метаболизирует и аторвастатин; совместный приём повышает риск поражения печени и миопатии. Ежедневное употребление алкоголя при лечении статинами требует регулярного контроля трансаминаз.

Важно: гиполипидемический эффект Липримара сохраняется только при одновременном соблюдении диеты с ограничением насыщенных жиров. Перед началом терапии и каждые 12 недель в первый год лечения, а затем периодически необходимо контролировать активность печёночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке, в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности — 3 года; использование по истечении срока годности недопустимо.

Аналоги Липримара

Ниже перечислены реальные аналоги — препараты с тем же действующим веществом (аторвастатин) или другие статины той же фармакологической группы.

• Аторвастатин — МНН-препарат и многочисленные дженерики с тем же действующим веществом (Аторис, Тулип, Новостат и др.).
• Аторис — аторвастатин производства KRKA (Словения), таблетки 10/20/30/40 мг.
• Тулип — аторвастатин производства KRKA, один из популярных дженериков.
• Розувастатин — статин другого поколения; более мощное снижение ЛПНП при меньших дозах по сравнению с аторвастатином.
• Крестор — оригинальный розувастатин; применяется при высоком сердечно-сосудистом риске.
• Симвастатин — статин предыдущего поколения, менее мощный; применяется при умеренной гиперхолестеринемии.
• Питавастатин — современный статин с меньшим взаимодействием через CYP3A4.

Полный список аналогов Липримара

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Липримар?

Липримар снижает уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) и общего холестерина в крови, замедляя прогрессирование атеросклероза. Его назначают при гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, семейной гиперхолестеринемии и для предотвращения инфаркта и инсульта у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Можно ли купить Липримар без рецепта?

Нет. Липримар — рецептурный препарат. Статины назначает врач после оценки липидного профиля, функции печени и индивидуального кардиоваскулярного риска. Самостоятельный подбор дозы может привести к недостаточному эффекту или токсическому поражению мышц и печени.

Сколько принимать Липримар?

Липримар принимают длительно, как правило, постоянно — до тех пор, пока врач не примет решение об отмене. Гиперхолестеринемия и атеросклероз — хронические состояния; при отмене статина уровень холестерина возвращается к исходному. Первую оценку эффекта проводят через 4 недели.

Можно ли Липримар при беременности?

Нет. Аторвастатин абсолютно противопоказан при беременности: холестерин необходим плоду для нормального развития, и его подавление может навредить. При планировании беременности статин отменяют заблаговременно. Беременная пациентка должна сообщить врачу о приёме любых статинов.

Чем заменить Липримар?

Ближайшие аналоги с тем же действующим веществом — Аторис, Тулип и другие дженерики аторвастатина. Из других статинов — розувастатин (более мощное снижение ЛПНП при меньших дозах) и симвастатин (менее мощный). Конкретный выбор с учётом переносимости, взаимодействий и целевых уровней ЛПНП определяет кардиолог или терапевт.

Можно ли Липримар пожилым?

Да, пожилым пациентам аторвастатин разрешён; снижение сердечно-сосудистого риска особенно значимо в этой возрастной группе. Однако пожилые пациенты более уязвимы к миопатии, поэтому при дозах выше 40 мг/сут требуется более частый мониторинг КФК и мышечных симптомов.

С чем нельзя совмещать Липримар?

Нельзя принимать одновременно с фузидовой кислотой (системной) и такими препаратами, как циклоспорин, ряд антибиотиков (кларитромицин) и противовирусных (ингибиторы протеаз ВИЧ) — они резко повышают концентрацию аторвастатина и риск рабдомиолиза. Грейпфрутовый сок следует ограничить. О всех принимаемых препаратах — включая БАД — необходимо сообщить врачу.

Что делать, если болят мышцы при приёме Липримара?

При появлении необъяснённой мышечной боли, слабости или судорог, особенно в сочетании с потемнением мочи, необходимо немедленно прекратить приём Липримара и обратиться к врачу. Это могут быть признаки миопатии или рабдомиолиза. Врач проверит уровень КФК в крови и примет решение о дальнейшей тактике.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Липримар в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Липримар в каталоге аптек
• Другие препараты группы «статины, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы»:
  • Зокор
  • Правастатин

Источники

1. Липримар — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/liprimar-3
2. Липримар — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/liprimar-8711
3. Аторвастатин — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/atorvastatin-88
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Pfizer — официальная страница Липримар (Lipitor): https://www.pfizer.com
6. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Статины от холестерина