Метипред: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Метипреде

• Метипред — синтетический глюкокортикостероид (ГКС) на основе метилпреднизолона, инструкция по применению которого охватывает широкий круг ревматических, аллергических, дерматологических, воспалительных и онкологических заболеваний.
• Препарат оказывает мощное противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие; при системных заболеваниях нередко является незаменимым средством жизнеспасающей терапии.
• Метипред отпускается строго по рецепту; дозы варьируются от нескольких миллиграммов при заместительной терапии до нескольких сотен миллиграммов при «пульс-терапии».
• Главные противопоказания для кратковременного применения — системные микозы; при длительном приёме список противопоказаний и предостережений значительно расширяется.
• Нельзя отменять ГКС резко — дозу всегда снижают постепенно; резкая отмена грозит надпочечниковой недостаточностью.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — метилпреднизолон. Выпускается в двух дозировках таблеток: 4 мг и 16 мг. Более распространённая форма для начальной и поддерживающей терапии — таблетки 4 мг; таблетки 16 мг используются при необходимости приёма высоких доз в меньшем числе единиц.

Производитель оригинального препарата Метипред — Orion Corporation, Финляндия. Таблетки упакованы в блистеры; стандартные упаковки содержат 30 или 100 таблеток. Препарат отпускается по рецепту.

Кроме таблеток, существует форма для парентерального введения — лиофилизат для приготовления раствора для инъекций с метилпреднизолона сукцинатом (натриевая соль), которая применяется при пульс-терапии и острых состояниях в стационаре.

Вспомогательные вещества таблеток: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, сахар, магния стеарат. Наличие лактозы важно учитывать пациентам с лактазной недостаточностью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Метилпреднизолон относится к синтетическим глюкокортикостероидам (ГКС) — аналогам кортизола, эндогенного гормона коры надпочечников. По сравнению с преднизолоном (эталонным ГКС) метилпреднизолон обладает в 1,25 раза большей противовоспалительной активностью при меньшем минералокортикоидном (натрийзадерживающем) эффекте.

Механизм действия ГКС многоуровневый. Метилпреднизолон проникает в клетки и связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс «гормон—рецептор» перемещается в ядро клетки и регулирует экспрессию (активность) сотен генов, кодирующих медиаторы воспаления, иммунного ответа и других биологических процессов.

Основные эффекты метилпреднизолона:

• Противовоспалительный: ингибирует синтез простагландинов, лейкотриенов, интерлейкинов и фактора некроза опухоли; снижает проницаемость капилляров; угнетает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.
• Иммуносупрессивный: подавляет пролиферацию лимфоцитов и выработку антител; снижает активность Т- и В-клеток; угнетает реакции клеточного иммунитета.
• Противоаллергический: препятствует дегрануляции тучных клеток и выходу гистамина; снижает реакцию сенсибилизированных тканей.
• Антишоковый и противострессовый: поддерживает сосудистый тонус и функцию миокарда при тяжёлых состояниях.

Фармакокинетика

При приёме внутрь метилпреднизолон хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 80–90%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — умеренное (около 77%), в том числе со специфическими белками-переносчиками кортикоидов.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов. Период полувыведения биологического действия (период полурелаксации) — около 18–36 часов (значительно длиннее, чем T½ из плазмы — около 3 часов), что обеспечивает продолжительный клинический эффект.

Показания к применению

Метипред — препарат широкого спектра применения. Ниже перечислены основные показания по официальной инструкции.

• Эндокринные заболевания: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (в комбинации с минералокортикоидами); врождённая гиперплазия коры надпочечников; тиреоидит; гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.
• Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, острая ревматическая лихорадка, подострый бурсит и тендинит.
• Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка (СКВ), системный дерматомиозит, острый ревматический кардит.
• Дерматологические заболевания: пузырчатка (пемфигус), герпетиформный дерматит Дюринга, тяжёлая мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, псориаз, тяжёлая себорейная экзема.
• Аллергические состояния: бронхиальная астма (тяжёлая форма), контактный и атопический дерматит, сывороточная болезнь, лекарственные реакции гиперчувствительности.
• Офтальмологические заболевания: тяжёлые воспалительные процессы глаз (увеит, иридоциклит, хориоретинит, оптический неврит).
• Дыхательная система: острый тяжёлый бронхоспазм, саркоидоз, синдром Лёффлера, аспирационная пневмония.
• Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), вторичная тромбоцитопения у взрослых, гемолитическая анемия.
• Онкологические заболевания: лейкемия и лимфомы (паллиативная терапия у взрослых); острая лейкемия у детей.
• ЖКТ: тяжёлые обострения язвенного колита, болезнь Крона.
• Неврология: обострения рассеянного склероза.
• Трансплантология: профилактика и лечение реакций отторжения трансплантата.
• Другие: трихинеллёз с неврологическими/миокардиальными проявлениями; туберкулёзный менингит.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Системные микозы (грибковые инфекции) — при кратковременном системном применении.
• Гиперчувствительность к метилпреднизолону или вспомогательным веществам.

С осторожностью

• Сахарный диабет: ГКС повышают уровень глюкозы крови; требуется коррекция гипогликемической терапии.
• Артериальная гипертензия: ГКС задерживают натрий и воду, повышают АД.
• Остеопороз: длительное применение усиливает потерю костной ткани.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: ГКС снижают выработку защитной слизи.
• Глаукома: ГКС могут повышать внутриглазное давление.
• Психические расстройства: ГКС могут провоцировать психозы, эйфорию, депрессию.
• Тяжёлые инфекции: ГКС маскируют симптомы инфекций и снижают резистентность.
• Миастения гравис: ГКС могут временно усиливать слабость.
• Детский возраст: длительная терапия подавляет рост.
• Беременность и лактация: проникает через плаценту и в молоко.
• Почечная и печёночная недостаточность.

Пациентам этих групп препарат назначается только врачом после тщательной оценки рисков и под регулярным медицинским контролем (биохимия крови, офтальмологическое обследование, денситометрия).

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, желательно во время или после еды — это снижает раздражение слизистой желудка. При однократном приёме — в утренние часы, имитируя естественный циркадный пик кортизола, что уменьшает подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Взрослые

Начальная доза определяется тяжестью заболевания и составляет от 4 мг/сут (при лёгких состояниях) до 48 мг/сут и более. После достижения клинического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей — как правило, 4–12 мг/сут. Для ряда состояний применяется «альтернирующая» схема — удвоенная поддерживающая доза через день.

Дети

У детей дозу рассчитывают на 1 кг массы тела или на 1 м² поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности: 0,14 мг/кг или 4 мг/м² в сутки в 3 приёма. При других показаниях: 0,417–1,67 мг/кг/сут или 12,5–50 мг/м² в сутки в 3–4 приёма. Длительное применение ГКС у детей требует особого контроля роста.

Пожилые пациенты

У пожилых высокий риск остеопороза, переломов, сердечно-сосудистых осложнений. При длительном применении необходима профилактика ГКС-индуцированного остеопороза: кальций и витамин D, при необходимости — бисфосфонаты. Требуется тщательный мониторинг АД и уровня глюкозы.

Длительность курса

Зависит от заболевания: от нескольких дней (острая аллергия, краткий курс) до нескольких месяцев и лет (ревматоидный артрит, СКВ). Отмену всегда проводят постепенно: резкое прекращение после длительного приёма грозит недостаточностью коры надпочечников (синдром отмены).

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

При длительном применении ГКС нежелательные эффекты многочисленны; их частота зависит от дозы и продолжительности лечения.

Передозировка

Симптомы

При разовой передозировке острые токсические проявления, как правило, отсутствуют. При длительном применении высоких доз развивается клиническая картина синдрома Кушинга: нарастание признаков гиперкортицизма. При резкой отмене — симптомы надпочечниковой недостаточности: слабость, тошнота, рвота, гипотензия.

Что делать

При случайном приёме избыточной дозы обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. При синдроме отмены необходимо восстановление ГКС-терапии с последующим постепенным снижением дозы.

Применение при беременности и лактации

Метилпреднизолон проникает через плаценту. При необходимости применения во время беременности возможен только по строгим показаниям и под тщательным врачебным контролем. Риск для плода: при применении в I триместре — риск орофациальных расщелин (волчьей пасти, расщелины губы); при длительном применении — угнетение функции надпочечников у новорождённого.

В период лактации метилпреднизолон выделяется с грудным молоком. Если дозы невелики, риск для ребёнка расценивается как низкий, однако при высоких дозах грудное вскармливание не рекомендуется. Вопрос о продолжении вскармливания решается с врачом.

Взаимодействие с другими препаратами

Метилпреднизолон имеет многочисленные лекарственные взаимодействия.

• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты): ускоряют метаболизм метилпреднизолона — снижают его концентрацию и эффективность; может потребоваться повышение дозы.
• Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин): замедляют метаболизм — повышают концентрацию и риск токсических эффектов ГКС.
• Антикоагулянты (варфарин): ГКС могут как усиливать, так и ослаблять действие; необходим частый контроль МНО.
• НПВС (ибупрофен, диклофенак): совместное применение увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и язвообразования.
• Гипогликемические средства, инсулин: ГКС повышают уровень глюкозы — требуется коррекция дозы.
• Препараты калия: ГКС снижают уровень калия; при сочетании с диуретиками риск гипокалиемии возрастает.
• Живые вакцины: ГКС подавляют иммунный ответ; введение живых вакцин на фоне иммуносупрессивных доз ГКС противопоказано.
• Циклоспорин: взаимное подавление метаболизма; возможны судороги.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Метипред прямо не влияет на психомоторные функции. Однако некоторые нежелательные реакции (головокружение, слабость, нарушение зрения при повышении внутриглазного давления) могут косвенно затронуть способность управлять транспортом. При появлении таких симптомов следует воздержаться от вождения.

Применение с алкоголем

Совместное применение с алкоголем нежелательно: алкоголь повышает риск желудочно-кишечных кровотечений (оба вещества раздражают слизистую), усиливает потерю костной ткани (остеопороз), повышает риск желудочных язв. На весь период лечения ГКС алкоголь следует исключить.

Особо важно: пациенты, получающие длительную ГКС-терапию, не должны прекращать лечение самостоятельно, в том числе при улучшении самочувствия. Внезапная отмена грозит острой надпочечниковой недостаточностью — жизнеугрожающим состоянием. В стрессовых ситуациях (операция, травма, тяжёлое заболевание) дозу ГКС временно увеличивают по согласованию с врачом.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в сухом, защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока.

Аналоги Метипреда

Ниже приведены реальные аналоги Метипреда — препараты с тем же действующим веществом или из той же группы ГКС. Замена ГКС — строго врачебная компетенция.

• Медрол — оригинальный метилпреднизолон производства Pfizer (США); референтный препарат по МНН.
• Метилпреднизолон — дженерик с тем же действующим веществом, различные производители.
• Солу-Медрол — метилпреднизолона сукцинат для внутривенного введения; применяется при пульс-терапии.
• Метипред (лиофилизат) — инъекционная форма того же бренда для парентерального применения.
• Преднизолон — другой ГКС, незначительно слабее метилпреднизолона; широко применяемый аналог.
• Дексаметазон — более мощный ГКС с иным профилем действия; не является прямой заменой при надпочечниковой недостаточности.
• Бетаметазон — ГКС пролонгированного действия; применяется по иным показаниям.

Полный список аналогов Метипреда

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Метипред?

Метипред — мощный ГКС, применяемый при широком круге заболеваний с воспалительным или иммунным компонентом: ревматоидном артрите, системной красной волчанке, бронхиальной астме, тяжёлых кожных заболеваниях (пузырчатка, псориаз), аллергических реакциях, обострении рассеянного склероза, некоторых онкологических заболеваниях, надпочечниковой недостаточности и других состояниях по назначению врача.

Можно ли принимать Метипред без назначения врача?

Нет. Метипред — рецептурный препарат. Самостоятельное применение ГКС опасно из-за многочисленных побочных эффектов, необходимости постепенной отмены, риска маскировки инфекций. Любое назначение системного ГКС требует врачебного контроля биохимии, давления, уровня глюкозы и функции других органов.

Можно ли Метипред при беременности?

Применение при беременности возможно только по строгим медицинским показаниям и под наблюдением врача. В I триместре риск орофациальных пороков развития у плода несколько повышен. Длительное применение угнетает надпочечники новорождённого. Польза при серьёзных системных заболеваниях (СКВ, астматический статус) может превышать риск, что оценивает акушер-гинеколог совместно с профильным специалистом.

Можно ли купить Метипред без рецепта?

Нет. Метипред — строго рецептурный препарат. Продажа без рецепта незаконна. Для получения рецепта необходима консультация врача.

Почему нельзя резко отменять Метипред?

При длительном приёме ГКС собственные надпочечники «привыкают» к внешнему кортикоиду и снижают выработку кортизола. Резкая отмена лишает организм гормонального обеспечения стрессовых ситуаций — развивается надпочечниковая недостаточность с резкой слабостью, тошнотой, рвотой, падением давления. Поэтому дозу всегда снижают постепенно — под руководством врача.

Какие побочные эффекты Метипреда самые частые?

При длительном применении наиболее часты: нарастание веса и перераспределение жира (синдром Кушинга), повышение уровня сахара в крови (стероидный диабет), снижение плотности костей (остеопороз), повышение артериального давления, замедление заживления ран, склонность к инфекциям. Кратковременный курс обычно переносится значительно лучше.

Как долго принимают Метипред?

Длительность курса полностью зависит от диагноза и ответа на лечение. При острых аллергических реакциях — 3–7 дней; при обострении рассеянного склероза — 5 дней (пульс-терапия); при хронических аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ) — месяцы и годы. Схему назначает и контролирует врач.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Метипред в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Метипред в каталоге аптек
• Другие препараты группы «глюкокортикостероиды»:
  • Мометазон
  • Будесонид

Источники

1. Метипред — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/metipred-1959
2. Метипред — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/metypred
3. Метилпреднизолон — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/metilprednizolon-204
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Медрол — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/medrol-2209
6. Инструкция производителя