Метронидазол: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Метронидазоле

• Метронидазол — антибактериальный и антипротозойный препарат из группы нитроимидазолов; инструкция по применению регулярно требуется врачам при назначении его при инфекциях различного происхождения.
• Применяется при трихомониазе, амебиазе, лямблиозе, анаэробных инфекциях брюшной полости, органов малого таза и ЦНС, язве двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, а также для профилактики осложнений после операций.
• Отпускается по рецепту; входит в перечень ЖНВЛП.
• Категорически противопоказан при беременности, органических поражениях ЦНС (эпилепсия) и лейкопении.
• Главное правило приёма: категорически нельзя совмещать с алкоголем — возникает выраженная дисульфирамоподобная реакция.
• Выпускается в нескольких лекарственных формах: таблетки, раствор для инфузий, вагинальные суппозитории и гель для наружного применения.

Состав и форма выпуска

Метронидазол выпускается в нескольких лекарственных формах, что позволяет применять его как системно, так и местно.

Таблетки 250 мг (основная форма для системного лечения): действующее вещество — метронидазол 0,250 г, вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, крахмал картофельный, стеариновая кислота, метилцеллюлоза.

Раствор для инфузий 5 мг/мл (флаконы по 100 мл): содержит 500 мг метронидазола в 100 мл; применяется при тяжёлых анаэробных инфекциях, когда пероральный приём невозможен.

Вагинальные суппозитории и таблетки 500 мг: предназначены для местного лечения трихомонадного вагинита и бактериального вагиноза.

Гель для наружного применения 1%: показан при розацеа и некоторых кожных инфекциях.

Метронидазол производится многочисленными российскими и зарубежными производителями. Препарат включён в перечень ЖНВЛП. АТХ-код: J01XD01 (для системных форм) / G01AF01 (для вагинальных форм).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Метронидазол относится к производным 5-нитроимидазола. Его механизм действия уникален среди антибактериальных препаратов: активация происходит непосредственно внутри клетки микроорганизма. Внутриклеточные транспортные протеины анаэробных бактерий и простейших восстанавливают 5-нитрогруппу метронидазола. В результате этого восстановления образуются активные метаболиты, которые встраиваются в ДНК клетки возбудителя, ингибируют синтез нуклеиновых кислот и вызывают гибель микроорганизма.

Ключевое свойство: метронидазол активен только против анаэробов и простейших; на аэробные бактерии и факультативные анаэробы он практически не действует. Это делает его незаменимым именно при инфекциях, где преобладает анаэробная флора.

Спектр активности включает:

• Простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica.
• Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (в том числе B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp.
• Грамположительные анаэробы: чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.
• H. pylori: в комбинации с амоксициллином; амоксициллин при этом снижает риск развития резистентности к метронидазолу.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для большинства чувствительных штаммов составляет 0,125–6,25 мкг/мл.

Фармакокинетика

После приёма внутрь метронидазол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта — около 80% за первый час. Биодоступность составляет не менее 80% и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме после дозы 500 мг достигается через 1–3 ч и составляет около 10–13,5 мкг/мл.

Связывание с белками крови незначительное — 10–20%, что обеспечивает отличное тканевое распределение. Метронидазол проникает в лёгкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость (достигая там терапевтических концентраций), слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет. Легко проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке.

Метаболизм происходит в печени путём гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит — 2-оксиметронидазол — также обладает антимикробным действием, усиливая суммарный эффект. Период полувыведения составляет 8–10 ч. Выведение преимущественно почечное: 40–70% от принятой дозы, причём около 35% — в неизменённом виде. У пациентов с почечной недостаточностью при курсовом применении возможно накопление препарата.

Показания к применению

Метронидазол назначается при широком спектре инфекционных заболеваний:

• Протозойные инфекции: трихомониаз (урогенитальный), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени.
• Анаэробные инфекции, вызванные Bacteroides spp.: поражения костей и суставов, инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс лёгкого, сепсис.
• Инфекции брюшной полости: перитонит, абсцесс печени.
• Инфекции органов малого таза: эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища.
• Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков.
• Гастрит и язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с H. pylori (в составе комплексной терапии).
• Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (особенно после операций на ободочной кишке, в параректальной области, аппендэктомии, гинекологических операций).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперчувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или компонентам препарата.
• Органические поражения ЦНС, в том числе эпилепсия.
• Лейкопения (в том числе в анамнезе).
• Печёночная недостаточность (при назначении высоких доз).
• Беременность и период лактации.
• Детский возраст до 6 лет.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Печёночная энцефалопатия — риск накопления препарата и усугубления неврологической симптоматики.
• Острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы — метронидазол может провоцировать периферическую нейропатию при длительном применении.
• Почечная недостаточность — возможно повышение концентрации препарата в плазме и накопление метаболитов.

При наличии этих состояний назначение метронидазола возможно, но требует регулярного контроля лабораторных показателей (лейкоцитарная формула, функция печени и почек) и более внимательного наблюдения за состоянием пациента.

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают внутрь, до или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Дети

Применение у детей до 6 лет противопоказано. У детей от 6 до 15 лет при амёбиазе суточная доза составляет 500 мг, разделённая на 2 приёма.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов возможно замедление метаболизма препарата. Коррекция дозы проводится по решению врача с учётом состояния функции печени и почек, а также риска неврологических побочных эффектов.

Длительность курса

Длительность лечения зависит от показания и обычно не превышает 7–10 дней. При наличии строгих показаний возможно продление курса сверх 10 дней, однако это требует тщательного контроля картины крови и неврологического состояния пациента.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Метронидазол обычно хорошо переносится при коротких курсах. При длительном применении или высоких дозах риск нежелательных реакций возрастает.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии — встречаются наиболее часто; «металлический» привкус во рту (характерный и почти постоянный симптом); сухость слизистой, глоссит, стоматит, снижение аппетита; редко — панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. При длительном применении — периферическая сенсорная нейропатия (онемение и покалывание в конечностях), атаксия, нарушение координации движений, нистагм, тремор, спутанность сознания, энцефалопатия. Все неврологические нарушения, как правило, обратимы после отмены препарата.

Психические нарушения: психотические расстройства, галлюцинации, депрессия, бессонница, раздражительность — преимущественно при высоких дозах.

Органы зрения: нечёткость зрения, диплопия, нарушение цветовосприятия, нейропатия зрительного нерва.

Органы слуха: шум в ушах, нейросенсорная тугоухость.

Кровь: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения — редкие, но требуют контроля картины крови при длительных курсах.

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия; редко — синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Мочевыводящие пути: возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет (безвредный побочный эффект, обусловленный метаболитом).

Иммунная система: анафилактический шок, ангионевротический отёк.

Передозировка

Симптомы

Зафиксированы случаи перорального приёма до 12 г (суицидальные попытки). Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация, нарушения координации.

Что делать

При подозрении на значительное превышение дозы необходимо немедленно прекратить приём препарата и обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота не существует. Проводится симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение при беременности и лактации

Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Поскольку его влияние на органогенез плода человека достоверно не установлено, применение во время беременности противопоказано. Это ограничение особенно критично в I и II триместрах — периодах наиболее активного формирования органов и систем.

В период грудного вскармливания метронидазол проникает в грудное молоко, создавая в нём концентрации, сопоставимые с плазменными. Применение в период лактации противопоказано. При необходимости неотложного лечения кормление грудью следует прекратить на период терапии и как минимум на 24 ч после последнего приёма.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия с участием метронидазола многочисленны и клинически значимы:

• Этанол (алкоголь): дисульфирамоподобная реакция — гиперемия кожи, приливы, рвота, тахикардия. Алкоголь категорически запрещён во время лечения и как минимум в течение суток после его окончания.
• Дисульфирам: психотические реакции; интервал между применением обоих препаратов — не менее 2 недель.
• Непрямые антикоагулянты (варфарин): метронидазол тормозит их печёночный метаболизм, усиливает антикоагулянтный эффект, повышает риск кровотечений. Необходим контроль МНО и при необходимости — коррекция дозы антикоагулянта.
• Препараты лития: возможно повышение концентрации лития в плазме — риск литиевой токсичности; контроль уровня лития, креатинина, электролитов.
• Циклоспорин: метронидазол повышает его концентрацию в крови; необходим контроль уровня циклоспорина.
• Циметидин: ингибирует метаболизм метронидазола — повышение его концентрации и риска побочных эффектов.
• Индукторы микросомального окисления (фенобарбитал, фенитоин): ускоряют выведение метронидазола, снижают его концентрацию и терапевтический эффект.
• Фторурацил: метронидазол снижает клиренс фторурацила, усиливая его токсичность.
• Бусульфан: метронидазол повышает концентрацию бусульфана — риск тяжёлой токсичности.
• Сульфаниламиды: потенцируют антимикробное действие метронидазола.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

В период лечения метронидазолом возможны спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения. В связи с этим настоятельно рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и любой деятельности, требующей высокой концентрации внимания, на весь период приёма препарата.

Применение с алкоголем

Совмещение с алкоголем абсолютно противопоказано: возникает выраженная дисульфирамоподобная реакция — гиперемия кожных покровов, интенсивные приливы жара, многократная рвота, учащённое сердцебиение. Запрет распространяется не только на спиртные напитки, но и на лекарственные препараты, содержащие этанол. Ограничение действует как минимум в течение 24 ч после окончания курса.

При лечении трихомонадного вагинита/уретрита необходимо одновременно лечить полового партнёра, воздерживаться от половых контактов. После окончания курса следует провести контрольные исследования в течение трёх менструальных циклов. При синдроме Коккейна применение метронидазола ограничено ввиду риска тяжёлой гепатотоксичности; до, во время и в течение двух недель после лечения необходим контроль функции печени.

Условия хранения и срок годности

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте. Срок годности таблеток — 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Аналоги Метронидазола

Метронидазол выпускается под многими торговыми наименованиями, что обеспечивает широкий выбор:

• Трихопол — оригинальный польский препарат метронидазола в таблетках 250 мг; один из наиболее известных синонимов.
• Флагил — метронидазол производства Sanofi в таблетках 200 мг и суппозиториях вагинальных; более распространён в Западной Европе.
• Метрогил — метронидазол в нескольких формах, включая таблетки и раствор для инфузий; производства Unique Pharmaceutical (Индия).
• Метроксан — российский аналог в таблетках 250 мг.
• Клион — метронидазол в таблетках; синоним, применяемый в ряде стран СНГ.
• Тинидазол — структурный аналог из той же группы нитроимидазолов; более длительное действие (T½ около 14 ч), однократные дозы при трихомониазе.
• Орнидазол — другой нитроимидазол; применяется при тех же протозойных и анаэробных инфекциях; иной профиль переносимости.

Полный список аналогов Метронидазола

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Метронидазол?

Метронидазол — антибактериальный и антипротозойный препарат, активный против анаэробных бактерий и простейших. Его применяют при трихомониазе, амебиазе, лямблиозе, анаэробных инфекциях различных органов (брюшная полость, малый таз, ЦНС, лёгкие), псевдомембранозном колите, а также в схемах эрадикации H. pylori при язве двенадцатиперстной кишки. Кроме того, препарат используется для профилактики послеоперационных осложнений.

Можно ли принимать Метронидазол при беременности?

Нет, применение при беременности противопоказано. Метронидазол проходит через плаценту, и его влияние на развитие плода не установлено. При острой необходимости лечения инфекции во время беременности врач рассматривает альтернативные препараты, безопасность которых при беременности изучена лучше.

Можно ли купить Метронидазол без рецепта?

Метронидазол в таблетках отпускается по рецепту врача. Исключение составляют некоторые наружные формы (гель 1%), которые в ряде аптек могут продаваться без рецепта. Системные формы для лечения инфекций требуют предварительного обследования и постановки диагноза врачом.

Можно ли пить алкоголь при приёме Метронидазола?

Абсолютно противопоказано. При совмещении с алкоголем возникает выраженная дисульфирамоподобная реакция: сильный жар, покраснение кожи, тошнота, рвота, учащённое сердцебиение. Запрет действует в течение всего курса и как минимум 24 ч после его завершения.

Можно ли применять детям?

Применение у детей до 6 лет противопоказано. У детей 6–15 лет препарат назначается только по показаниям с соответствующим уменьшением дозы: при амёбиазе — 500 мг/сут в 2 приёма. Решение о назначении принимает педиатр или инфекционист.

Как долго принимать Метронидазол?

Продолжительность зависит от показания: при трихомониазе возможен однократный приём дозы 2 г; при анаэробных инфекциях — обычно 7 дней; при амёбиазе — 5–10 дней. Длительность курса более 10 дней возможна лишь по строгим показаниям под контролем лабораторных показателей.

Почему моча стала тёмной при приёме Метронидазола?

Тёмная или коричнево-красноватая окраска мочи — частый и безвредный побочный эффект. Она обусловлена выведением водорастворимого метаболита метронидазола через почки. После отмены препарата цвет мочи нормализуется. Если окраска сопровождается болью или другими симптомами, следует проконсультироваться с врачом.

Чем можно заменить Метронидазол?

В рамках той же группы нитроимидазолов — Тинидазол или Орнидазол; они имеют более длительное действие, что позволяет принимать их реже. При трихомониазе возможна замена на Тинидазол в однократной дозе. Выбор альтернативы определяет врач с учётом чувствительности возбудителя, показания и состояния пациента.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Метронидазол в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ:

• Наличие и цены на Метронидазол
• Другие препараты группы «Производные нитроимидазола»:
• Тиберал
• Дазолик

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Метронидазол (таблетки 250 мг). РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/metronidazol-2498
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ. ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Видаль Россия. Метронидазол: https://www.vidal.ru/drugs/metronidazole
4. World Health Organization. WHO Model Formulary. Metronidazole. https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/

Связанные материалы

• Метронидазол или Трихопол: что лучше и в чём разница
• Как правильно принимать антибиотики: правила, которые нарушают все
• Антибиотики широкого спектра действия