Милурит: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Милурите

• Милурит — препарат от подагры и гиперурикемии на основе аллопуринола; инструкция по применению рассчитана на длительный курс под контролем уровня мочевой кислоты в крови.
• Таблетки выпускаются в двух дозировках: 100 мг и 300 мг; производитель — венгерская компания Egis.
• Препарат рецептурный — назначает ревматолог, нефролог или терапевт; самостоятельная корректировка дозы может спровоцировать острый приступ подагры.
• Нельзя начинать приём во время острого приступа подагры, при беременности, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.
• Принимается после еды, запивая большим количеством воды — не менее 2 литров жидкости в день для профилактики уратных камней.
• Если одновременно получаете 6-меркаптопурин или азатиоприн — их дозы нужно снизить до ¼ от обычной.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Милурита — аллопуринол. Выпускается в форме таблеток с содержанием активного вещества 100 мг и 300 мг. Форма выпуска — круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской для деления. Блистеры по 10 или 30 таблеток, картонные пачки.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, натрия карбоксиметилкрахмал, стеарат магния, тальк. Людям с непереносимостью лактозы нужно уточнить у врача возможность применения.

Производитель — Egis Pharmaceuticals (Венгрия), один из крупнейших европейских производителей дженериков. Оригинальный препарат аллопуринола под торговым названием Милурит выпускается давно и хорошо изучен клинически.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Аллопуринол — ингибитор фермента ксантиноксидазы (КО). Чтобы понять, зачем это нужно, нужно вспомнить, откуда берётся мочевая кислота. Пурины, которые поступают с едой или образуются при распаде клеток, превращаются в организме в гипоксантин и ксантин. Фермент ксантиноксидаза дальше окисляет их до мочевой кислоты. Аллопуринол блокирует КО — цепочка обрывается. В крови и моче вместо мочевой кислоты накапливаются гипоксантин и ксантин, которые значительно лучше растворяются и легко выводятся почками.

Результат — снижение уровня мочевой кислоты в крови (урикемия снижается) и в моче (урикозурия снижается). При хронически высоком уровне мочевая кислота откладывается в суставах в виде кристаллов урата натрия — это и есть подагра. При снижении концентрации отложения постепенно растворяются, а новые не образуются. Процесс не быстрый: клинический эффект заметен через несколько месяцев приёма.

При первичной гиперурикемии препарат снижает синтез мочевой кислоты. При вторичной — например, на фоне химиотерапии злокачественных опухолей — предотвращает массивное уратное осаждение в почках (синдром лизиса опухоли).

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается из кишечника примерно на 80%. Пик концентрации аллопуринола в плазме — через 1,5 часа, его активного метаболита оксипуринола — через 3–5 часов. Оксипуринол тоже ингибирует ксантиноксидазу, его период полувыведения значительно длиннее — около 15–18 часов, что обеспечивает стабильный эффект при однократном суточном приёме.

Выводится преимущественно почками — порядка 70% дозы в виде оксипуринола. При почечной недостаточности оксипуринол накапливается, поэтому дозу обязательно снижают. При гемодиализе препарат частично удаляется — в дни диализа дополнительный приём 300 мг после процедуры или применение минимальных поддерживающих доз.

Показания к применению

Милурит назначают в случаях, когда организм вырабатывает избыток мочевой кислоты или не справляется с её выведением. Показания охватывают несколько разных ситуаций:

• подагра — первичная и вторичная, в том числе с поражением суставов и почек (уратная нефропатия);
• мочекаменная болезнь с образованием уратных или смешанных уратно-кальциевых камней;
• гиперурикемия, связанная с лечением злокачественных опухолей (лейкозы, лимфомы) — для профилактики острого мочекислого нефроза;
• синдром Леша-Нихана (наследственный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы);
• ферментные нарушения обмена пуринов у детей (только при этих показаниях);
• рецидивирующая смешанная оксалатно-кальциевая мочекаменная болезнь с гиперурикозурией.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных компонентов;
• тяжёлая почечная недостаточность в стадии азотемии (клиренс креатинина <20 мл/мин — обычный ориентир, уточняется врачом);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острый приступ подагры — лечение начинают только после полного купирования приступа;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 3 лет.

С осторожностью

• умеренная почечная недостаточность — нужна коррекция дозы;
• нарушения функции щитовидной железы;
• артериальная гипертензия в тяжёлой форме;
• пожилой возраст с возможными скрытыми нарушениями функции почек;
• одновременный приём диуретиков — риск гиперчувствительности к аллопуринолу возрастает.

Пожалуй, главное, что нужно помнить: нельзя начинать приём во время острого приступа — аллопуринол не снимает воспаление сустава, а в первые недели лечения может спровоцировать новый приступ из-за быстрого изменения уровня мочевой кислоты.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объём жидкости — не менее 2 литров (это критично для почечной профилактики). Таблетку можно разделить пополам по риске.

Взрослые

Лечение начинают с минимальной дозы — 100 мг/сут, постепенно повышая каждые 2–4 недели под контролем уровня мочевой кислоты. Цель лечения — достичь уровня урата в крови ≤360 мкмоль/л (у пациентов с тофусами — ≤300 мкмоль/л). Повышение дозы выше 300 мг/сут целесообразно только если целевой уровень не достигнут.

При химиотерапии злокачественных опухолей схема другая: 400–900 мг/сут за 2–3 дня до курса химиотерапии, во время него и несколько дней после. Конкретные дозы определяет онколог.

Дети

До 15 лет Милурит назначают только при двух чётко очерченных показаниях: злокачественные опухоли (лейкозы) с гиперурикемией и наследственные ферментные нарушения обмена пуринов. Доза 10–20 мг/кг/сут, не превышая 400 мг. Подагра у детей — не показание.

Пожилые пациенты

Рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. У пожилых чаще снижена функция почек даже при нормальном уровне креатинина — нужна проверка скорости клубочковой фильтрации перед назначением. Начало с 50–100 мг/сут с медленным титрованием.

Длительность курса

Лечение длительное. Подагра — хроническое заболевание, и Милурит принимают годами, нередко пожизненно. Первые несколько месяцев — период подбора дозы и риска обострений. Самостоятельно прекращать приём нельзя: уровень мочевой кислоты снова растёт, и отложения возобновляются.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Частота нежелательных реакций при правильно подобранной дозе невелика, но некоторые требуют немедленного внимания.

При появлении любой кожной сыпи препарат следует немедленно отменить и обратиться к врачу — кожные реакции могут быть предвестником тяжёлых синдромов. Особенно опасны реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5801 (чаще встречается у лиц азиатского происхождения).

Передозировка

Симптомы

В официальной инструкции описания острой передозировки у людей практически нет. При значительном превышении дозы теоретически усиливаются нежелательные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Возможно угнетение образования ксантина при резком накоплении оксипуринола.

Что делать

Прекратить приём. При недавнем приёме большой дозы — промывание желудка, активированный уголь. Обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет. Оксипуринол частично удаляется при гемодиализе. Лечение симптоматическое.

Применение при беременности и лактации

Данные о безопасности аллопуринола при беременности у людей ограничены. В экспериментах на животных обнаружены тератогенные эффекты при высоких дозах. Официальная инструкция относит беременность к противопоказаниям.

Если беременность наступила на фоне лечения Милуритом, нужно немедленно сообщить врачу. Подагра при беременности — редкость, поэтому, как правило, вопрос ребром не стоит. При необходимости лечения гиперурикемии у беременной врач рассматривает другие варианты.

Период грудного вскармливания — также противопоказание. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол проникают в грудное молоко. Влияние на ребёнка не изучено. На период лечения кормление прекращают.

Взаимодействие с другими препаратами

Некоторые взаимодействия аллопуринола клинически очень значимы — их нельзя игнорировать.

• 6-меркаптопурин и азатиоприн — аллопуринол блокирует их метаболизм, концентрация этих цитостатиков возрастает в 3–4 раза. При совместном назначении дозы 6-МП и азатиоприна снижают до ¼ от стандартной. Это правило абсолютное.
• Варфарин — аллопуринол замедляет метаболизм варфарина, усиливая антикоагулянтный эффект и риск кровотечений. При совместном приёме нужен более частый контроль МНО.
• Теофиллин — аллопуринол в высоких дозах замедляет выведение теофиллина; нужен контроль концентрации.
• Ампициллин, амоксициллин — сочетание с аллопуринолом в 3 раза увеличивает частоту кожных высыпаний.
• Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид) — снижают выведение мочевой кислоты и оксипуринола почками, увеличивая риск токсических реакций на аллопуринол. Комбинация требует снижения дозы Милурита.
• Хлорпропамид — аллопуринол замедляет его выведение, усиливая риск гипогликемии.
• Циклоспорин — концентрация циклоспорина в крови повышается; необходим контроль.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Аллопуринол может вызывать сонливость, головокружение, нарушение координации — особенно в начале лечения. Пока не ясна индивидуальная реакция, от управления автомобилем и точных механизмов лучше воздержаться. У большинства пациентов эти эффекты слабые или вовсе отсутствуют.

Применение с алкоголем

Алкоголь повышает уровень мочевой кислоты сразу по нескольким механизмам: усиливает её синтез из пуринов (особенно пиво), замедляет выведение почками, обезвоживает организм. Это напрямую работает против Милурита. Пациентам с подагрой снижение или исключение алкоголя — не просто рекомендация, а условие успешного лечения.

Первые недели приёма аллопуринола — критичный период. Даже при правильно подобранной дозе уровень мочевой кислоты меняется, что может спровоцировать острый приступ. Для профилактики врач нередко назначает одновременно нестероидные противовоспалительные или колхицин на 3–6 месяцев — это стандартная тактика, не признак «плохой» работы препарата.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом тёмном месте, недоступном для детей. Срок годности — 5 лет с даты производства. Использовать до даты на упаковке. Таблетки из вскрытого блистера защищают от влаги.

Аналоги Милурита

По действующему веществу аллопуринол широко представлен в России под разными торговыми названиями.

• Аллопуринол — многочисленные отечественные и зарубежные генерики, таблетки 100 и 300 мг; по составу идентичны.
• Зилорик — аллопуринол производства GSK в таблетках 100 и 300 мг, один из известных брендов.
• Аллопуринол-ЭГИС — тот же производитель (Egis), что и Милурит, но под другим торговым именем.
• Аденурик (febuxostat) — другое действующее вещество (febuxostat), блокирует ксантиноксидазу эффективнее; применяется при непереносимости аллопуринола.
• Колхицин — другой класс; применяется именно для купирования острых приступов и профилактики обострений в начале уратснижающей терапии, не для снижения уровня кислоты.
• Пробенецид — урикозурическое средство (усиливает выведение мочевой кислоты почками), альтернатива аллопуринолу при overproduction не первичного характера; в России редко используется.

Полный список аналогов Милурита

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Милурит?

Прежде всего от подагры — снижает уровень мочевой кислоты в крови и помогает рассасываться уже отложившимся уратным кристаллам в суставах. Используется также при уратных почечных камнях и для защиты почек при химиотерапии онкологических заболеваний. Острый приступ боли в суставе сам по себе не снимает — это задача для НПВП и колхицина.

Почему нельзя начинать Милурит во время приступа подагры?

Потому что изменение уровня мочевой кислоты в любую сторону провоцирует «шевеление» кристаллов в суставе и усиливает воспаление. Если начать препарат прямо во время болевого приступа — боль может стать значительно сильнее. Сначала снимают воспаление (НПВП, колхицин, ГКС), и только через 2–4 недели после полного купирования начинают аллопуринол.

Когда ждать эффекта от Милурита?

Уровень мочевой кислоты в крови начинает снижаться через 1–3 недели. Клинический эффект (уменьшение частоты приступов, рассасывание тофусов) занимает месяцы. Через 6–12 месяцев большинство пациентов отмечают явное улучшение. Именно поэтому бросать терапию, если «сразу не помогло», нельзя.

Можно ли купить Милурит без рецепта?

Нет. Подагра — системное заболевание обмена веществ, и аллопуринол требует врачебного контроля: нужны анализы на уровень мочевой кислоты и функцию почек, подбор дозы. Самостоятельный приём без диагноза и без контроля — риск пропустить серьёзные осложнения.

Что будет если не соблюдать питьевой режим при приёме Милурита?

При снижении уровня уратов в крови часть из них перераспределяется в мочу. Если воды пьётся мало — моча концентрируется, и образование ксантиновых или оксалатных камней в почках возрастает. Правило простое: не менее 2 литров жидкости в сутки — это часть терапии, а не просто рекомендация.

Сколько дней принимать Милурит?

Это хронический препарат. При подагре принимают месяцами и годами — нередко пожизненно. Если отменить через несколько месяцев, мочевая кислота снова поднимется, приступы вернутся, а тофусы (если были) начнут расти снова. Длительность определяет врач индивидуально.

Чем отличается Милурит от Аденурика?

Аденурик содержит febuxostat — другое вещество, тоже блокирует ксантиноксидазу, но сильнее и более избирательно. Его применяют при непереносимости или неэффективности аллопуринола. Febuxostat не требует коррекции дозы при лёгкой почечной недостаточности. Выбор между ними — решение врача после оценки всех факторов.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Милурит в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Милурит в каталоге аптек
• Другие препараты группы «противоподагрические средства»:
  • Фебуксостат
  • Подагрель

Источники

1. Милурит (аллопуринол) — описание, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/milurit-4965
2. Аллопуринол — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/allopurinol__29956
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Клинические рекомендации по подагре, Российское ревматологическое общество: https://cr.minzdrav.gov.ru
5. Инструкция производителя