Цефтриаксон: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Цефтриаксоне

• Цефтриаксон — инструкция по применению антибиотика широкого спектра из группы цефалоспоринов III поколения, активного против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий.
• Препарат назначают при тяжёлых инфекциях: сепсисе, менингите, пневмонии, инфекциях мочевых путей, брюшной полости, гонорее, болезни Лайма и для профилактики послеоперационных инфекций.
• Цефтриаксон отпускается строго по рецепту и вводится только парентерально — внутримышечно или внутривенно; принимать внутрь нельзя.
• Главное противопоказание — аллергия на цефалоспорины или пенициллины; нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами.
• Новорождённым нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами из-за риска осадка в лёгких и почках.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — цефтриаксон натрия (натриевая соль цефтриаксона). В пересчёте на цефтриаксон одна флакон содержит 0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г. Наиболее распространены флаконы по 0,5 г и 1 г. Препарат представляет собой порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения — кристаллический, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Вспомогательных веществ в составе нет: лекарственная форма содержит только цефтриаксона натриевую соль.

Препарат выпускается в стеклянных флаконах, запаянных резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Перед введением порошок растворяют в воде для инъекций, физиологическом растворе (0,9% NaCl) или 5% растворе декстрозы (в зависимости от способа введения). Для внутримышечного введения, чтобы снизить болезненность, применяют 1% раствор лидокаина — это наиболее распространённая практика, отражённая в инструкциях большинства производителей.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Цефтриаксон — бактерицидный (убивающий бактерии) антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Его механизм действия заключается в подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотик необратимо связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), ингибируя транспептидазу — фермент, необходимый для формирования поперечных связей в пептидогликане (основном компоненте бактериальной клеточной стенки). Без прочной клеточной стенки бактерия не может поддерживать осмотическое давление и погибает.

Цефтриаксон обладает широким спектром активности. Он эффективен против большинства грамположительных кокков (стрептококки, пневмококки, стафилококки, кроме MRSA — метициллинустойчивого золотистого стафилококка), многих грамотрицательных бактерий (E. coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Salmonella, Shigella) и ряда анаэробов. Препарат устойчив к действию большинства бета-лактамаз — ферментов, с помощью которых многие бактерии разрушают пенициллины. Именно это делает цефтриаксон одним из наиболее широко применяемых антибиотиков при тяжёлых инфекциях.

Благодаря длительному периоду полувыведения (6–9 часов) цефтриаксон применяют один раз в сутки, что отличает его от многих других антибиотиков, требующих 2–4 введений в день. Это делает его удобным как в стационаре, так и при амбулаторных курсах с парентеральным введением.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения цефтриаксон полностью всасывается: биодоступность составляет 100%. Пик концентрации в крови достигается через 2–3 часа. При внутривенном введении максимальная концентрация возникает немедленно (при болюсном введении). Объём распределения составляет около 0,12–0,18 л/кг; препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма — лёгкие, почки, кости, желчь, синовиальную (суставную) жидкость, спинномозговую жидкость (особенно при воспалении менингеальных оболочек), что объясняет его применение при менингите.

Цефтриаксон в значительной степени (около 85–95%) связывается с белками плазмы крови, что обеспечивает его длительный период полувыведения — 6–9 часов у взрослых. Препарат не метаболизируется в организме: выводится преимущественно почками (50–60%) и желчью с калом (40–50%). При нарушениях функции почек выведение частично компенсируется печенью, и корректировка дозы, как правило, не требуется при изолированной почечной недостаточности умеренной степени — но при тяжёлой комбинированной почечно-печёночной недостаточности необходима осторожность.

Показания к применению

Цефтриаксон применяют для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

• Сепсис (тяжёлое системное инфекционное поражение крови).
• Менингит (воспаление оболочек мозга).
• Диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии, боррелиоз).
• Инфекции органов брюшной полости: перитонит, инфекции желчных путей и ЖКТ.
• Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит).
• Инфекции мягких тканей, кожи, раневые инфекции.
• Инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, тяжёлые формы цистита).
• Инфекции дыхательных путей: внебольничная пневмония, тяжёлые бронхолёгочные инфекции.
• Инфекции ЛОР-органов (тяжёлый средний отит, синусит).
• Инфекции половых органов, включая гонорею.
• Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Подтверждённая гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам.
• Тяжёлые аллергические реакции (анафилаксия) в анамнезе на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики (возможна перекрёстная аллергия).
• Новорождённым с гипербилирубинемией (повышенным билирубином) — из-за вытеснения билирубина из связи с белком плазмы, что повышает риск билирубиновой энцефалопатии (желтухи ядерной).
• Одновременное внутривенное введение кальцийсодержащих растворов у новорождённых — риск образования нерастворимого осадка цефтриаксона с кальцием в лёгких и почках, что может быть фатальным.

С осторожностью

• Нарушения функции почек и печени одновременно.
• Неспецифический язвенный колит, энтерит и колит, связанные с антибиотикотерапией (риск псевдомембранозного колита).
• Недоношенные новорождённые.
• Беременность (применяют только при чётких показаниях).

С осторожностью цефтриаксон применяют у пациентов с аллергией на пенициллины: перекрёстная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами существует, хотя её частота при III поколении цефалоспоринов относительно невысока. При тяжёлой аллергии на пенициллины лучше выбрать антибиотик из другой группы.

Способ применения и дозы

Цефтриаксон вводят только внутримышечно или внутривенно. Таблеток и пероральных форм не существует. Введение внутрь сосуда с кальцийсодержащими растворами (в т. ч. раствором Рингера) в одном шприце запрещено из-за образования осадка.

Взрослые

Стандартная доза для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела 50 кг и более составляет 1–2 г 1 раз в сутки каждые 24 часа. При тяжёлых инфекциях или при умеренной чувствительности возбудителя суточная доза может быть увеличена до 4 г. При гонорее — 250 мг однократно внутримышечно.

Для внутримышечного введения 0,5 г растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; вводят глубоко в мышцу (ягодицу), не более 1 г в одну мышцу. Для внутривенного болюсного введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций и вводят медленно в течение 5 минут. Для внутривенной инфузии 2 г разводят в 40 мл свободного от кальция раствора и вводят не менее 30 минут.

Дети

Новорождённым до 14 дней — 20–50 мг/кг 1 раз в сутки (не более 50 мг/кг). Грудным детям и детям до 12 лет — 20–80 мг/кг 1 раз в сутки. При бактериальном менингите начальная доза — 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Детям с массой более 50 кг — дозы для взрослых. Дозы 50 мг/кг и более вводят внутривенно капельно не менее 30 минут.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов применяют обычные дозы для взрослых без возрастных поправок. Коррекция дозы при изолированной почечной недостаточности, как правило, не требуется (выведение частично переходит на желчь). При одновременном тяжёлом нарушении функции почек и печени необходим контроль концентрации препарата.

Длительность курса

Обычный курс лечения — 4–14 дней; при осложнённых инфекциях возможно более длительное введение. Антибиотикотерапию продолжают минимум 48–72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс не менее 10 дней.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Цефтриаксон обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции наблюдаются примерно у 5–10% пациентов.

• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко — анафилаксия, отёк Квинке, синдром Стивенса — Джонсона.
• Со стороны пищеварительной системы: диарея (в т.ч. антибиотикоассоциированная диарея, вызванная Clostridioides difficile), тошнота, рвота, боли в животе, нарушение функции печени с повышением печёночных ферментов.
• Со стороны крови: эозинофилия, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия — редко.
• Местные реакции: боль, покраснение и уплотнение в месте инъекции при внутримышечном введении; флебит (воспаление вены) при внутривенном введении.
• Со стороны выделительной системы: псевдохолелитиаз (образование осадка в желчном пузыре, проходящее после отмены) и гематурия — редко.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение — редко.

Передозировка

Симптомы

• Нарушения функции нервной системы (судороги) — редко, при значительной передозировке.
• Усиление любых из перечисленных выше нежелательных реакций.
• Данные о клинической картине тяжёлой передозировки у человека ограничены.

Что делать

При подозрении на передозировку необходимо прекратить введение препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое. Диализ цефтриаксон не удаляет эффективно из-за высокого связывания с белком плазмы.

Применение при беременности и лактации

Цефтриаксон применяют при беременности только при чётких клинических показаниях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат проникает через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях тератогенного (вредного для плода) действия не выявлено.

В период грудного вскармливания цефтриаксон проникает в грудное молоко в небольших количествах, что не исключает риска нарушения кишечной микрофлоры у ребёнка. Вопрос о прекращении вскармливания или замене препарата решает врач с учётом клинической ситуации.

Взаимодействие с другими препаратами

• Кальцийсодержащие растворы (Рингер, кальция глюконат) — нельзя смешивать в одном флаконе или вводить в одну вену одновременно; у новорождённых запрещено даже последовательное введение в течение 48 часов из-за риска образования нерастворимого осадка.
• Нефротоксические антибиотики (аминогликозиды) — при совместном применении возрастает риск поражения почек; требуется мониторинг функции почек.
• Антикоагулянты (варфарин) — возможно усиление антикоагулянтного эффекта и риска кровотечений; необходим контроль МНО.
• Пробенецид — замедляет почечное выведение некоторых цефалоспоринов, однако для цефтриаксона этот эффект менее выражен.
• Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) — фармацевтически несовместимы: нельзя смешивать в одном шприце.
• Диуретики (фуросемид) — повышают нефротоксический эффект при совместном применении.
• Оральные антикоагулянты — при длительных курсах антибиотиков возможно изменение кишечной микрофлоры, влияющее на синтез витамина К.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Цефтриаксон в редких случаях может вызывать головокружение. При развитии этого симптома следует временно воздержаться от управления транспортом. В большинстве случаев препарат не влияет на скорость психомоторных реакций.

Применение с алкоголем

Антабусоподобных (дисульфирамоподобных) реакций при одновременном употреблении алкоголя и цефтриаксона, в отличие от ряда других антибиотиков (метронидазол, некоторые цефалоспорины II поколения), не описано. Тем не менее алкоголь снижает иммунитет, нарушает функцию печени и негативно сказывается на течении инфекционного заболевания. Пациентам на курсе антибиотикотерапии рекомендуется воздерживаться от алкоголя.

Условия хранения и срок годности

Порошок во флаконах следует хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте, недоступном для детей. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления. Точные условия хранения и срок годности указаны на упаковке.

Аналоги Цефтриаксона

Ниже приведены реальные аналоги — препараты с тем же действующим веществом (цефтриаксон) различных производителей.

• Цефтриаксон-АКОС — отечественный дженерик в флаконах 0,5 г, 1 г, 2 г.
• Цефтриаксон-Виал — препарат с тем же составом от другого производителя.
• Роцефин — оригинальный препарат цефтриаксона компании Roche.
• Лендацин — дженерик цефтриаксона в флаконах.
• Офрамакс — аналог цефтриаксона для инъекций.
• Медаксон — препарат цефтриаксона натрия для инъекций.
• Цефаксон — дженерик цефтриаксона различных производителей.

Полный список аналогов Цефтриаксона

Часто задаваемые вопросы

Чем разводить Цефтриаксон для уколов?

Для внутримышечных инъекций 0,5 г растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1% раствора лидокаина (чтобы снизить болезненность) или воды для инъекций. Для внутривенного введения — в воде для инъекций (болюс) или в физрастворе / 5% декстрозе (инфузия). Категорически нельзя разводить кальцийсодержащими растворами.

Можно ли Цефтриаксон детям?

Да, цефтриаксон широко применяют в педиатрии, в том числе у новорождённых. Дозы рассчитываются по массе тела: 20–80 мг/кг в сутки в зависимости от возраста и тяжести инфекции. Новорождённым с желтухой (повышенным билирубином) и недоношенным — с осторожностью, только под наблюдением врача.

Совместим ли Цефтриаксон с кальцием?

Нет. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами (Рингера, кальция глюконатом) ни в одном шприце, ни последовательно в одну вену. У новорождённых это абсолютный запрет. У взрослых старше 28 дней допускается последовательное введение при условии промывания системы между ними.

Можно ли купить Цефтриаксон без рецепта?

Нет. Цефтриаксон — рецептурный антибиотик, поскольку его бесконтрольное применение способствует развитию антибиотикорезистентности (устойчивости бактерий) и может вызвать серьёзные побочные эффекты. Назначение препарата, выбор дозы и контроль лечения осуществляет только врач.

Сколько дней колоть Цефтриаксон?

Стандартный курс составляет 4–14 дней; при неосложнённой пневмонии — около 7–10 дней; при менингите и сепсисе — 10–14 дней и более. Антибиотик продолжают ещё минимум 48–72 часа после нормализации температуры. Конкретный срок определяет врач.

При каких инфекциях применяют Цефтриаксон?

Цефтриаксон используют при серьёзных бактериальных инфекциях: пневмония, менингит, сепсис, тяжёлые инфекции мочевых путей, брюшной полости, костей и суставов, кожи, гонорея, болезнь Лайма. Это не препарат первого выбора при лёгких инфекциях — врач назначает его при тяжёлых состояниях или когда другие антибиотики неэффективны.

Чем заменить Цефтриаксон при аллергии?

При аллергии на цефалоспорины или пенициллины вопрос замены решает врач. Возможные альтернативы в зависимости от ситуации: другие группы бета-лактамов (карбапенемы, монобактамы), аминогликозиды, фторхинолоны или другие антибиотики. Самостоятельная замена недопустима.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Цефтриаксон в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Цефтриаксон
• Другие препараты группы «цефалоспорины»:
  • Цефазолин
  • Цефуроксим

Источники

1. Цефтриаксон — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ceftriakson-16848
2. Цефтриаксон — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/ceftriaxone__10446
3. Цефтриаксон-АКОС — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ceftriakson-akos-16849
4. Цефтриаксон-Виал — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ceftriakson-vial-31837
5. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru

Связанные материалы

• Цефтриаксон или Цефотаксим: что лучше и в чём разница