Рифампицин: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Рифампицине

• Рифампицин — полусинтетический антибиотик с активностью против многих возбудителей, противотуберкулёзное средство первого ряда; инструкция по применению ограничивает его самостоятельное применение: это рецептурный препарат.
• Действующее вещество — рифампицин: ингибирует РНК-полимеразу бактерий, блокируя синтез РНК; особенно активен против микобактерий туберкулёза и лепры, а также ряда грамположительных кокков.
• Принимают строго натощак (за 30–60 минут до еды или через 2 часа после), запивая полным стаканом воды; моча, слёзы и слюна окрашиваются в оранжево-красный цвет — это нормально.
• Ключевые противопоказания: желтуха, недавно перенесённый гепатит, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, первый триместр беременности; монотерапию туберкулёза не проводят — быстро развивается резистентность.
• Рифампицин — мощный индуктор ферментов печени; он снижает концентрацию десятков других лекарств, включая пероральные контрацептивы.

Состав и форма выпуска

Рифампицин выпускается в капсулах по 150 мг и 300 мг. В одной капсуле 150 мг содержится рифампицин 150 мг; вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат. Капсулы оранжево-красного цвета №1 и №0, содержимое — порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета.

Кроме капсул, выпускается лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (600 мг во флаконе) — для стационарного применения. В амбулаторной практике используют капсулы.

Препарат производится несколькими отечественными заводами. Рифампицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Рифампицин — полусинтетический антибиотик группы рифамицинов. Механизм действия принципиально иной, чем у большинства других антибиотиков. Он избирательно ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу — фермент, без которого бактерия не может синтезировать информационную РНК, а значит, и белки. Без синтеза белков бактерия погибает. На РНК-полимеразу человека рифампицин в терапевтических концентрациях не действует — это основа его избирательности.

В низких концентрациях препарат бактерициден в отношении: Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха, возбудитель туберкулёза), Mycobacterium leprae (лепра), Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi. В высоких концентрациях активен против ряда грамотрицательных.

Особо важна высокая активность против Staphylococcus spp., включая метициллинрезистентные штаммы (MRSA). Против стрептококков, клостридий, антракса, менингококков и гонококков — тоже работает.

Но есть критически важное ограничение: резистентность к рифампицину развивается быстро — уже за несколько дней монотерапии. Именно поэтому при туберкулёзе его обязательно комбинируют с другими противотуберкулёзными препаратами (изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и т.д.).

Фармакокинетика

После приёма внутрь натощак рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Приём пищи снижает и замедляет всасывание, поэтому принимать натощак обязательно. Максимальная концентрация в крови — через 2–4 часа после приёма дозы 600 мг.

Связывание с белками плазмы — около 80%. Рифампицин хорошо проникает во многие ткани и жидкости организма: в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении мозговых оболочек), лёгкие, костную ткань, абсцессы. Это делает его ценным при туберкулёзном менингите.

Метаболизируется в печени до активного метаболита — дезацетилрифампицина, который также обладает антибактериальной активностью. Выводится преимущественно с жёлчью (60–65%) и в меньшей мере с мочой (30%). Именно билиарная экскреция объясняет красно-оранжевое окрашивание кала и мочи при лечении.

Период полувыведения — около 3 часов, но варьирует в зависимости от дозы и приёма других препаратов. У пациентов с нарушением функции печени полувыведение удлиняется.

Показания к применению

• туберкулёз всех форм и локализаций (включая туберкулёзный менингит) — исключительно в составе комбинированной терапии;
• лепра (в комбинации с дапсоном и клофазимином) — мультибациллярные типы;
• инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину микроорганизмами, в случаях резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии (после исключения туберкулёза и лепры);
• бруцеллёз — в комбинации с доксициклином;
• профилактика менингококкового менингита у лиц, бывших в тесном контакте с заболевшими, а также у носителей Neisseria meningitidis.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам;
• желтуха (любая — механическая, паренхиматозная);
• недавно перенесённый (менее 1 года) инфекционный гепатит;
• тяжёлая хроническая почечная недостаточность;
• лёгочно-сердечная недостаточность II–III степени (для в/в введения);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки содержат лактозу);
• первый триместр беременности;
• период лактации;
• детский возраст до 3 лет;
• одновременный приём ритонавира, саквинавира, атазанавира, дарунавира, типранавира (ингибиторы ВИЧ-протеазы — рифампицин снижает их концентрацию до субтерапевтического уровня).

С осторожностью

• истощённые пациенты и пациенты, злоупотребляющие алкоголем — повышен риск гепатотоксичности;
• порфирия — рифампицин может провоцировать приступы;
• беременность во II–III триместрах — только по строгим показаниям.

Способ применения и дозы

Принимают строго внутрь, натощак (за 30–60 минут до еды или через 2 часа после). Запивают полным стаканом воды.

Взрослые

При туберкулёзе максимальная суточная доза — 600 мг. При плохой переносимости суточную дозу делят на 2 приёма. Обязательная комбинация с другими противотуберкулёзными препаратами — не менее 2 дополнительных агентов. При бруцеллёзе — 900 мг однократно утром натощак в комбинации с доксициклином курсом 45 дней.

Дети

Детям старше 3 лет: при туберкулёзе — 10 мг/кг/сут (не более 450 мг). При профилактике менингококкового менингита: 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 2 суток. До 3 лет — противопоказан.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции нет, но с учётом частой сопутствующей патологии печени у пожилых — мониторинг функции печени в динамике лечения обязателен. Исходно снижённая функция почек при суточной дозе 600 мг также требует контроля.

Длительность курса

При туберкулёзе курс составляет 6–9–12 месяцев и более в зависимости от формы и стадии — только по схеме, назначенной фтизиатром. При лепре лечение продолжается 2 года. При профилактике менингита — 2 суток. При нетуберкулёзных инфекциях в/в — 7–10 дней.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Рифампицин — один из «нагруженных» с точки зрения побочных эффектов антибиотиков. Это важно знать, особенно при длительном применении.

Со стороны печени и ЖКТ:

• тошнота, рвота, боль в животе — часто в начале лечения;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) — требует контроля;
• гепатит — при предрасположенности или нарушенной функции печени; риск выше при одновременном применении с изониазидом;
• желтуха — сигнал к немедленной отмене.

Аллергические и иммунные реакции:

• кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, бронхоспазм;
• гриппоподобный синдром при интермиттирующей (прерывистой) терапии или возобновлении после перерыва — озноб, головная боль, головокружение, миалгии.

Гематологические:

• тромбоцитопеническая пурпура — при интермиттирующей терапии;
• острая гемолитическая анемия;
• лейкопения, эозинофилия.

Другие:

• оранжево-красное окрашивание мочи, слёз, слюны, кожи — это не патология, а нормальная экскреция рифампицина и его метаболитов. Контактные линзы могут окраситься необратимо.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отёк или отёк лица, отёк лёгких. В тяжёлых случаях — затуманивание сознания, судороги, «синдром красного человека» — интенсивное красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых и склер.

Что делать

Немедленно прекратить приём. Вызвать скорую помощь при тяжёлых симптомах. Промывание желудка. Активированный уголь. Форсированный диурез. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Применение при беременности и лактации

В первом триместре — абсолютно противопоказан. Рифампицин проникает через плацентарный барьер у крыс; хотя у людей тератогенность не доказана, риск достаточно серьёзен, чтобы избегать применения в I триместре.

Во II и III триместрах — только по строгим жизненным показаниям, когда польза для матери заведомо перевешивает риск для плода. Рифампицин может вызвать постнатальное кровотечение у матери и ребёнка (нарушение свёртывания), поэтому в конце беременности иногда назначают витамин K.

Грудное вскармливание: рифампицин выделяется с молоком, хотя ребёнок получает менее 1% материнской дозы. На время лечения от кормления грудью отказываются.

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампицин — один из самых мощных индукторов микросомальных ферментов печени (CYP3A4, CYP2C9 и других). Это значит, что он ускоряет метаболизм огромного числа других препаратов, снижая их концентрацию в крови. Список взаимодействий очень широкий.

• Пероральные контрацептивы: рифампицин существенно снижает их эффективность — необходима дополнительная негормональная контрацепция на всё время лечения и ещё 1 месяц после.
• Варфарин и другие антикоагулянты: рифампицин снижает антикоагулянтный эффект — требуется коррекция дозы под контролем МНО.
• Антигипертензивные препараты, блокаторы кальциевых каналов: снижение эффекта.
• Препараты наперстянки (дигоксин): снижение концентрации.
• Глюкокортикостероиды: ускорение метаболизма — может потребоваться увеличение дозы.
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы: совместное применение противопоказано — рифампицин снижает их концентрацию до субтерапевтического уровня.
• Изониазид + рифампицин: при заболеваниях печени в анамнезе эта комбинация повышает риск гепатотоксичности и нейтропении.

Всегда сообщайте врачу обо всех принимаемых препаратах при назначении рифампицина.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Рифампицин в терапевтических дозах не влияет напрямую на психомоторные функции. Однако при развитии гриппоподобного синдрома или выраженной слабости реакция может быть замедлена. В этих случаях воздерживаться от вождения.

Применение с алкоголем

Алкоголь и рифампицин — плохое сочетание. Алкоголь усиливает гепатотоксичность рифампицина. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, выделены в группу повышенного риска — им рифампицин назначают с особой осторожностью. На весь период лечения алкоголь полностью исключить.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищённом от света, сухом месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей. Срок годности — 3 года. Применять после истечения срока годности недопустимо.

Аналоги Рифампицина

• Рифадин — то же действующее вещество, оригинальный препарат Sanofi; капсулы 150 и 300 мг, а также сироп для детей.
• Макокс — рифампицин + изониазид; готовая комбинация для противотуберкулёзной терапии.
• Рифинаг — рифампицин + изониазид в фиксированных дозах; удобен для приверженности к терапии при туберкулёзе.
• Изониазид — партнёр рифампицина по основной схеме лечения туберкулёза; назначается в комбинации.
• Пиразинамид — противотуберкулёзный препарат второй линии, включается в комбинированные схемы.

Полный список аналогов Рифампицина

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Рифампицин?

Прежде всего — от туберкулёза: это один из двух главных препаратов стандартных схем противотуберкулёзной химиотерапии. Дополнительно — при лепре, бруцеллёзе, профилактике менингококкового менингита. При других бактериальных инфекциях — только если возбудитель чувствителен и другие антибиотики неэффективны.

Почему нельзя принимать Рифампицин один, без других препаратов?

Резистентность к рифампицину при монотерапии развивается очень быстро — за несколько дней. Микобактерии туберкулёза мутируют, и препарат перестаёт работать. Поэтому рифампицин используют только в комбинации с 2–3 другими противотуберкулёзными препаратами — это закрытая система, где устойчивость к одному не гарантирует устойчивости ко всем сразу.

Почему моча стала оранжевой?

Это нормально при приёме рифампицина. Препарат и его метаболиты окрашены в красно-оранжевый цвет. Они выводятся с мочой, слюной, слезами и потом. Мягкие контактные линзы могут окраситься необратимо — лучше перейти на очки на время лечения.

Можно ли купить Рифампицин без рецепта?

Нет. Рифампицин — строго рецептурный препарат. Самолечение рифампицином недопустимо: неправильное применение ведёт к формированию устойчивости микобактерий туберкулёза, которые потом не поддаются лечению стандартными схемами.

Можно ли принимать Рифампицин при беременности?

В первом триместре — абсолютно нет. Во втором и третьем — только по жизненным показаниям и решению врача. При туберкулёзе у беременной женщины фтизиатр подбирает схему, учитывающую риски для плода.

Сколько дней принимать Рифампицин?

Всё зависит от показания. При туберкулёзе — 6–12 месяцев и более. При профилактике менингококкового менингита — 2 суток. При нетуберкулёзных инфекциях курс определяет врач. Самостоятельно менять длительность курса нельзя: досрочная отмена при туберкулёзе — путь к рецидиву и лекарственной устойчивости.

Почему нельзя пить Рифампицин после еды?

Пища снижает всасывание рифампицина — максимальная концентрация в крови будет ниже, и терапевтический эффект хуже. При туберкулёзе, где лечение ведётся годами, каждый приём должен давать надёжную концентрацию.

Препарат в каталоге

Если нужно найти Рифампицин в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Рифампицин в каталоге аптек
• Другие препараты группы «противотуберкулёзные средства»:
  • Этамбутол
  • Стрептомицин

Источники

1. Рифампицин — инструкция по медицинскому применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/rifampicin-2678
2. Рифампицин — описание препарата, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/rifampicin__5845
3. Рифампицин — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/rifampicin-267
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Инструкция производителя