Везикар: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Везикаре

• Везикар — рецептурный препарат с действующим веществом солифенацин, применяется при синдроме гиперактивного мочевого пузыря. Инструкция по применению регламентирует две дозировки: 5 мг и 10 мг.
• Помогает при ургентном (внезапном, неудержимом) недержании мочи, учащённом мочеиспускании и императивных позывах — ситуациях, когда пациент не успевает дойти до туалета.
• Рецептурный препарат: без назначения врача не отпускается. Перед лечением важно исключить другие причины нарушений мочеиспускания — инфекцию, обструкцию.
• Главные абсолютные противопоказания: задержка мочеиспускания, закрытоугольная глаукома, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, миастения, детский возраст.
• Принимают раз в сутки независимо от приёма пищи. Первый эффект — уже через неделю, максимальный — через 4 недели.
• Сухость во рту — самый частый побочный эффект: 11% при дозе 5 мг и 22% при дозе 10 мг. Нечёткость зрения тоже возможна.

Состав и форма выпуска

Везикар выпускается в двух дозировках — 5 мг и 10 мг. Таблетки покрыты плёночной оболочкой: дозировка 5 мг — светло-жёлтые, круглые, с маркировкой «150»; 10 мг — светло-розовые, с маркировкой «151». Производитель — Astellas Pharma Europe (Нидерланды), крупный международный фармацевтический концерн.

Действующее вещество — солифенацина сукцинат. В таблетке 5 мг его содержится 6,24 мг (в пересчёте на основание — 5 мг солифенацина), в таблетке 10 мг — 12,48 мг сукцината. Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, гипромеллоза, стеарат магния, тальк — стандартный набор для твердых дозированных форм. Упаковка — блистеры по 30 таблеток.

Препарат хранится в оригинальной упаковке при комнатной температуре до 25 °C. Срок годности указан на упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Солифенацин — избирательный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, преимущественно подтипа М3. Именно эти рецепторы расположены в стенке мочевого пузыря: когда их активирует ацетилхолин, мышца-детрузор сокращается — и возникает позыв к мочеиспусканию. При гиперактивном мочевом пузыре этот механизм срабатывает слишком часто и без видимой причины. Солифенацин блокирует М3-рецепторы и снижает патологическую гиперактивность детрузора.

В отличие от более старых м-холиноблокаторов (оксибутинин, толтеродин), солифенацин имеет выраженную функциональную избирательность к мочевому пузырю. На М2-рецепторы сердца и М1-рецепторы слюнных желёз он действует заметно слабее. Отсюда — меньшее влияние на сердечный ритм и несколько лучшая переносимость по сравнению с оксибутинином, хотя сухость во рту всё равно встречается у каждого пятого пациента на максимальной дозе.

Клинически эффективность подтверждается уже в первую неделю лечения. Стабильный результат достигается примерно через 12 недель, а при длительном приёме (12 месяцев и более) терапевтический эффект не ослабевает. Заметное снижение числа эпизодов ургентного недержания — на 60–70% по сравнению с исходным уровнем — отмечается в клинических исследованиях при дозе 10 мг.

Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин хорошо всасывается: абсолютная биодоступность составляет около 90%. Пища не влияет ни на скорость, ни на полноту всасывания — принимать до еды или после разницы нет. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3–8 часов.

Связывание с белками плазмы — преимущественно с α1-кислым гликопротеином — составляет около 98%. Объём распределения после внутривенного введения — порядка 600 л: препарат активно проникает в ткани. Метаболизм происходит в печени через изофермент CYP3A4, с образованием одного активного метаболита (4R-гидроксисолифенацин) и трёх неактивных. Системный клиренс — около 9,5 л/ч, период полувыведения — 45–68 часов. Именно такой длинный T1/2 позволяет принимать препарат раз в сутки.

Выводится преимущественно с мочой (около 70%) и через кишечник (23%). Неизменённого вещества в моче — лишь 11%, остальное — метаболиты. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК ≤30 мл/мин) площадь под кривой AUC увеличивается более чем вдвое, а T1/2 — на 60%. При умеренной печёночной недостаточности AUC возрастает на 60%, T1/2 удваивается — это основание для ограничения дозы до 5 мг.

Показания к применению

Везикар зарегистрирован для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). Речь о функциональном расстройстве, при котором нет структурных причин для учащённого мочеиспускания.

• Ургентное (императивное) недержание мочи — внезапное непреодолимое желание помочиться, при котором пациент не успевает сдержаться. Код МКБ-10: N39.4.
• Учащённое мочеиспускание — поллакиурия, когда пациент ходит в туалет более 8 раз в день, а ночью встаёт 2 и более раз.
• Ургентные (императивные) позывы без недержания — резкие, труднопреодолимые позывы без утечки мочи. Код МКБ-10: N32.8.
• Недержание мочи неуточнённое — код R32 при синдроме ГМП.

Синдром гиперактивного мочевого пузыря встречается у 10–17% взрослого населения. У женщин чаще проявляется ургентным недержанием, у мужчин — поллакиурией и никтурией. Качество жизни страдает серьёзно: пациенты ограничивают социальную активность, меняют маршруты из-за расположения туалетов.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Задержка мочеиспускания (острая или хроническая) — препарат снижает тонус детрузора и может усугубить ситуацию.
• Тяжёлые заболевания ЖКТ с нарушением моторики, включая токсический мегаколон и паралитический илеус.
• Миастения (myasthenia gravis) — м-холиноблокаторы ослабляют нервно-мышечную передачу, что опасно при этом заболевании.
• Закрытоугольная глаукома или риск её развития — антихолинергический эффект повышает внутриглазное давление.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК ≤30 мл/мин) в сочетании с приёмом ингибиторов CYP3A4, а также проведение гемодиализа.
• Умеренная печёночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, итраконазол и др.).
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) — безопасность и эффективность не установлены.
• Повышенная чувствительность к солифенацину или вспомогательным веществам.

С осторожностью

• Клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря (аденома предстательной железы, стриктура уретры) — риск острой задержки мочеиспускания.
• Желудочно-кишечные обструктивные заболевания, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) без ингибиторов CYP3A4 — доза не должна превышать 5 мг.
• Умеренная печёночная недостаточность (7–9 баллов по Чайлд-Пью) — максимальная доза 5 мг.
• Удлинение интервала QT или гипокалиемия в анамнезе — нельзя исключить пролонгирование QT.
• Периферическая невропатия; прием антагонистов моторики ЖКТ.

Применение с осторожностью означает: врач оценивает соотношение пользы и риска, назначает минимальную эффективную дозу и контролирует состояние пациента на фоне терапии.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, целиком, запивая водой. Время приёма не зависит от еды: можно до, после или вместе с приёмом пищи.

Взрослые

Начальная доза — 5 мг один раз в сутки. Если через 4 недели эффект недостаточен, а переносимость хорошая — дозу повышают до 10 мг один раз в сутки. Никаких разделений суточной дозы на несколько приёмов не предусмотрено: вся суточная доза — за один раз.

При одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол в дозе ≥200 мг/сут, ритонавир, нелфинавир, итраконазол) максимально допустимая доза Везикара — 5 мг. Кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает площадь под кривой AUC солифенацина в три раза — это клинически значимое взаимодействие.

Дети

Не применяют у пациентов до 18 лет.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы для лиц старше 65 лет не требуется. Стандартный режим — 5 мг с возможным повышением до 10 мг — применим в полном объёме. Пожилые пациенты нередко принимают несколько препаратов одновременно, поэтому взаимодействие с другими лекарствами требует особого внимания.

Длительность курса

Длительность лечения не ограничена фиксированным сроком: терапия продолжается столько, сколько сохраняется клиническая необходимость. При этом эффективность через 12 месяцев не снижается. Периодически следует оценивать, сохраняется ли потребность в продолжении лечения.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций Везикара связан преимущественно с антихолинергическим механизмом действия — блокадой мускариновых рецепторов в разных органах.

Нельзя полностью исключить удлинение интервала QT и развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» — особенно у пациентов с предрасположенностью. При появлении учащённого сердцебиения, приступов потери сознания или сильного головокружения нужно немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы

Передозировка солифенацина может сопровождаться усилением антихолинергических эффектов: выраженная сухость во рту и кожи, расширение зрачков (мидриаз), задержка мочеиспускания, покраснение лица, учащение пульса, повышение температуры тела. При тяжёлой передозировке — нарушения сознания, возбуждение, судороги.

Что делать

Приём препарата немедленно прекратить. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка при недавнем приёме, энтеросорбенты. При развитии судорог — бензодиазепины. При выраженной брадикардии — атропин (парадоксально при антихолинергической передозировке, но атропин может применяться при смешанных картинах). Госпитализация и наблюдение обязательны. Самолечение при подозрении на передозировку недопустимо.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении солифенацина у беременных женщин ограничены. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого токсического воздействия на эмбрион, плод и роды. Везикар разрешён с осторожностью, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Решение принимает врач.

При грудном вскармливании применение не рекомендуется. Данных о выделении солифенацина с грудным молоком у человека нет, а антихолинергические вещества теоретически могут попадать в молоко и влиять на ребёнка. Если лечение необходимо, вопрос о прекращении кормления решается с врачом.

Взаимодействие с другими препаратами

Солифенацин активно метаболизируется изоферментом CYP3A4, и это главный источник взаимодействий.

• Сильные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол (200 мг/сут удваивает AUC, 400 мг — утраивает), ритонавир, нелфинавир, итраконазол: максимальная доза Везикара при совместном приёме снижается до 5 мг/сут. Пациентам с тяжёлой почечной или умеренной печёночной недостаточностью такое сочетание противопоказано.
• Другие м-холиноблокаторы (оксибутинин, троспий, дарифенацин): аддитивный антихолинергический эффект — сухость, запор, задержка мочи. Менять один м-холиноблокатор на другой рекомендуют с недельным перерывом.
• М-холиномиметики (бетанехол, пилокарпин): солифенацин ослабляет их действие — конкурентный антагонизм.
• Метоклопрамид, цизаприд — Везикар снижает их прокинетический эффект (усиление моторики ЖКТ).
• Индукторы CYP3A4 — рифампицин, фенитоин, карбамазепин: снижают концентрацию солифенацина в плазме, уменьшая эффективность.
• Верапамил, дилтиазем — субстраты CYP3A4 с высоким сродством: возможно взаимное усиление концентрации.
• Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмики класса IA и III, некоторые антибиотики): риск аддитивного пролонгирования QT.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Солифенацин может вызывать нечёткость зрения — нарушение аккомодации глаза. Реже возникает сонливость или ощущение усталости. Всё это ухудшает скорость реакций и концентрацию внимания. Особенно в первые дни приёма, пока не установилась индивидуальная переносимость, от управления автомобилем лучше воздержаться или быть очень осторожным за рулём.

Применение с алкоголем

Отдельных клинических данных по взаимодействию с алкоголем в инструкции нет. Алкоголь сам по себе угнетает ЦНС и может усилить сонливость, отмечаемую при приёме солифенацина. Сочетание нежелательно.

Перед началом лечения врач должен исключить другие причины дизурии: инфекцию мочевыводящих путей (нужен общий анализ мочи), обструкцию выходного отдела мочевого пузыря, сердечную недостаточность или заболевания почек. При выявленной инфекции — сначала антибактериальная терапия. Синдром ГМП — диагноз исключения: его ставят, когда органическая причина нарушений мочеиспускания не найдена.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, защищённой от влаги. Держать в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года от даты изготовления; дату можно найти на упаковке. После истечения срока годности использование недопустимо. Отпускается строго по рецепту.

Аналоги Везикара

Солифенацин — не единственный м-холиноблокатор для лечения ГМП. На российском рынке зарегистрированы препараты с тем же или близким механизмом.

• Солифенацин-Вертекс — дженерик с тем же МНН солифенацин, производства российской компании Вертекс.
• Солифенацин Канон — ещё один дженерик солифенацина от Канонфарма, таблетки 5 мг и 10 мг.
• Спедра — не является аналогом по МНН; для сравнения группы.
• Детрузитол — другое МНН (толтеродин), тоже м-холиноблокатор для лечения ГМП, несколько более короткий T1/2.
• Уротол — толтеродин, дженерик Детрузитола.
• Спазмекс — действующее вещество троспия хлорид, не проникает через ГЭБ (меньше влияния на ЦНС), форма — таблетки.
• Дриптан — оксибутинин, более старый м-холиноблокатор с менее избирательным действием, чаще вызывает сухость во рту.
• Мирбегрон — другой механизм: агонист β3-адренорецепторов мочевого пузыря; подходит пациентам с непереносимостью м-холиноблокаторов.

Полный список аналогов Везикара

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Везикар?

Везикар помогает при синдроме гиперактивного мочевого пузыря: снижает число эпизодов ургентного недержания мочи, уменьшает частоту мочеиспускания и количество ночных позывов. Препарат не устраняет причину гиперактивности — он блокирует мышечные рецепторы мочевого пузыря, давая им «успокоиться». При инфекции или обструкции он неэффективен.

Через сколько начинает действовать Везикар?

Первые улучшения пациенты замечают уже в первую неделю приёма. Полный эффект развивается примерно через 4 недели. Стабильный результат сохраняется при длительном применении — не менее 12 месяцев по клиническим данным. Не стоит отменять препарат раньше, чем через месяц, если улучшение не кажется достаточным.

Можно ли принимать Везикар при беременности?

С осторожностью и только по назначению врача. Безопасность для плода не изучена в достаточной мере. Если лечение необходимо, врач оценивает соотношение пользы и риска индивидуально. В период кормления грудью приём не рекомендуется.

Можно ли купить Везикар без рецепта?

Нет. Везикар — рецептурный препарат и отпускается только по назначению врача. Самостоятельное применение м-холиноблокаторов опасно: без осмотра нельзя исключить задержку мочеиспускания, глаукому или другие противопоказания.

С чем нельзя совмещать Везикар?

Главное взаимодействие — с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, итраконазол): они резко повышают концентрацию солифенацина. При их одновременном приёме доза снижается до 5 мг, а пациентам с почечной или печёночной недостаточностью такая комбинация противопоказана. Нежелательно сочетать с другими м-холиноблокаторами и препаратами, удлиняющими интервал QT.

Можно ли принимать Везикар при глаукоме?

При закрытоугольной глаукоме — нет, это абсолютное противопоказание. Открытоугольная глаукома требует осторожности и обязательной консультации с офтальмологом: антихолинергический компонент теоретически может влиять на внутриглазное давление.

Сколько дней пить Везикар?

Длительность приёма не ограничена конкретным числом дней. Терапия продолжается столько, сколько нужно. Клинические исследования подтверждают сохранение эффекта спустя 12 месяцев. Периодически, обычно раз в 3–6 месяцев, врач оценивает необходимость продолжения.

Чем заменить Везикар?

Аналоги по МНН — дженерики солифенацина (Солифенацин-Вертекс, Солифенацин Канон). Препараты с другим МНН того же класса: Детрузитол и Уротол (толтеродин), Спазмекс (троспия хлорид), Дриптан (оксибутинин). Альтернативный механизм — Мирбегрон (агонист β3-рецепторов), который подходит при непереносимости антихолинергических средств. Замену назначает только врач.

Препарат в каталоге

Найти Везикар в каталоге аптек удобно через сервис 009.РФ — можно проверить наличие в ближайших аптеках.

• Везикар в каталоге аптек
• Другие препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря:
  • Везигамп
  • Ролитен

Источники

1. Везикар — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/vesicare__9148
2. Везикар — описание в РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/vezikar-28712
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Astellas Pharma — официальная инструкция к препарату Vesicare (солифенацина сукцинат)
5. Инструкция производителя