Зовиракс: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Зовираксе

Зовиракс — оригинальный бренд ацикловира компании Glaxo Wellcome (сегодня — GlaxoSmithKline). Ацикловир был синтезирован в 1977 году и стал первым высокоселективным противовирусным препаратом; именно за это открытие Гертруда Элион получила Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году.

Зовиракс выпускается в двух лекарственных формах:

• Таблетки 200 мг — рецептурные, входят в ЖНВЛП; применяются системно при инфекциях вирусами простого герпеса HSV-1 и HSV-2, опоясывающего герпеса (VZV), ветряной оспы
• Крем 5% — безрецептурный; для местного применения при лабиальном герпесе («простуде» на губах) и рецидивирующем герпесе кожи

Важно: таблетки ацикловира не «лечат» герпес в смысле полного устранения вируса — ацикловир не уничтожает вирус в латентной форме в нервных ганглиях. Он подавляет активную репликацию вируса, сокращает длительность и тяжесть обострения, снижает риск осложнений и при профилактическом применении уменьшает частоту рецидивов.

Ключевые факты:

• МНН: ацикловир, АТХ: J05AB01
• Форма: таблетки 200 мг (рецепт, ЖНВЛП); крем 5% (без рецепта)
• Производитель: Glaxo Wellcome S.A. (Испания), держатель регистрации — ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО
• Показания: герпес кожи и слизистых, генитальный герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, профилактика у иммунокомпрометированных пациентов

Состав и форма выпуска

Таблетки, 200 мг:

• Действующее вещество: ацикловир — 200 мг
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный

Таблетки белые, круглые, с фаской, с риской с одной стороны. Упаковка: 25 штук.

Крем 5%:

• Действующее вещество: ацикловир — 50 мг/г (5%)
• Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, цетиловый спирт, белый вазелин, полоксамер 407, вода

Крем белый. Туба 2 г или 10 г.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ацикловир — ациклический аналог нуклеозида гуанозина. Его активация — строго вирусзависимый процесс, что обеспечивает высокую избирательность и безопасность.

Механизм активации. Вирусная тимидинкиназа (ТК), которая кодируется геномом HSV-1, HSV-2 и VZV, фосфорилирует ацикловир до ацикловир-монофосфата. Клеточные киназы хозяина последовательно превращают его в ацикловир-трифосфат — активную форму. Клетки без вирусной ТК фосфорилируют ацикловир в 3000 раз хуже — отсюда избирательность: токсичность для незаражённых клеток минимальна.

Механизм противовирусного действия. Ацикловир-трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (в 30–50 раз активнее клеточной). Встраиваясь в растущую цепь вирусной ДНК, он является «ложным» нуклеотидом без 3'-OH группы — цепь не может расти дальше (терминация). Вирусная репликация блокируется.

Спектр активности: высокоактивен против HSV-1 и HSV-2 (простой герпес), умеренно активен против VZV (вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса), менее активен против CMV (цитомегаловирус). На вирус Эпштейна–Барр действует в высоких концентрациях. ВИЧ и большинство других вирусов — нечувствительны.

Крем 5% создаёт высокую локальную концентрацию ацикловира в коже, блокируя репликацию HSV непосредственно в очаге поражения. Системное всасывание при накожном нанесении минимально.

Фармакокинетика

После перорального приёма таблеток ацикловир всасывается медленно и неполно: биодоступность 15–30%. Приём пищи существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме — через 1,5–2 часа.

Распределяется широко: хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость (концентрация ~50% от плазматической). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек — около 2,5–3 часов. Метаболизируется частично (в 9-карбоксиметоксиметилгуанин, фармакологически неактивный). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (~70%). При почечной недостаточности период полувыведения резко увеличивается (до 19,5 часов при КК <10 мл/мин) — необходима коррекция дозы.

Показания к применению

Таблетки:

• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных HSV-1 и HSV-2 (в т.ч. первичный и рецидивирующий генитальный герпес)
• Профилактика рецидивов инфекций HSV у иммунокомпетентных пациентов
• Ветряная оспа (varicella) и опоясывающий герпес (herpes zoster)
• Профилактика HSV-инфекций у иммунокомпрометированных пациентов (ВИЧ, трансплантация, химиотерапия)

Крем:

• Лечение рецидивирующего герпеса кожи и слизистых (лабиальный герпес, «простуда» на губах)

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к вспомогательным компонентам

Других абсолютных противопоказаний у взрослых нет. Относительно небольшой список обусловлен высокой избирательностью препарата.

С осторожностью

• Нарушение функции почек (особенно тяжёлое) — требуется коррекция дозы и интервала; необходима адекватная гидратация
• Пожилые пациенты с нарушением функции почек — чаще встречается нейротоксичность
• Беременность — применять по строгим показаниям (см. ниже)
• Период лактации — проникает в молоко
• Дегидратация

Способ применения и дозы

Взрослые

Лечение инфекций HSV кожи и слизистых: 200 мг ацикловира (1 табл.) 5 раз в сутки (примерно каждые 4 часа, с пропуском ночного приёма), 5 дней. При тяжёлом иммунодефиците или нарушении всасывания — 400 мг 5 раз в сутки.

Профилактика рецидивов HSV у иммунокомпетентных: Схема 1: 200 мг 4 раза в сутки Схема 2: 400 мг 2 раза в сутки Обе схемы клинически равнозначны; схема 2 удобнее для соблюдения. Длительность — несколько месяцев, по решению врача. Рекомендуется периодическая оценка необходимости продолжения профилактики.

Профилактика HSV у иммунокомпрометированных: 200 мг 4 раза в сутки; при тяжёлом иммунодефиците — 400 мг 4 раза в сутки.

Ветряная оспа и опоясывающий герпес: 800 мг (4 табл. по 200 мг) 5 раз в сутки, 7 дней. Начинать как можно раньше — в первые 24–72 часа от появления высыпаний.

При нарушении функции почек:

• КК 10–25 мл/мин: 200 мг каждые 8 часов (3 раза в сутки)
• КК <10 мл/мин: 200 мг 2 раза в сутки

Крем 5%: Наносят на поражённый участок каждые 4 часа (5 раз в день) в течение 5 дней. Начинать при первых ощущениях покалывания или жжения — до появления пузырьков. Мыть руки до и после нанесения. Избегать попадания в глаза.

Дети

Ветряная оспа (таблетки):

• Дети <2 лет: 200 мг 4 раза в сутки, 5 дней (или 20 мг/кг)
• Дети 2–6 лет: 400 мг 4 раза в сутки, 5 дней
• Дети >6 лет: 800 мг 4 раза в сутки, 5 дней (взрослая доза)

Герпес кожи и слизистых у детей: Дети ≥2 лет — в тех же дозах, что и взрослые. До 2 лет — суточная доза вдвое ниже взрослой; конкретно назначает врач.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты с нормальной функцией почек — стандартные дозы. При снижении функции почек — обязательная коррекция по КК, как указано выше. Особое внимание к гидратации.

Длительность курса

Острые эпизоды (HSV, ветрянка, зостер): 5–7 дней. Профилактика рецидивов: месяцы, периодически пересматривается врачом.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Ацикловир при пероральном применении имеет хороший профиль безопасности.

Желудочно-кишечные (нечасто):

• Тошнота, рвота, диарея
• Боль в животе

Нейрологические (редко):

• Головная боль, головокружение
• Очень редко: нейротоксичность (возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, тремор) — чаще у пожилых и при почечной недостаточности

Со стороны почек (редко):

• Повышение уровня мочевины и креатинина, кристаллурия — при быстром внутривенном введении и недостаточной гидратации; при пероральном приёме встречается редко

Со стороны печени (очень редко):

• Транзиторное повышение печёночных ферментов

Иммунные реакции (редко):

• Кожная сыпь, крапивница
• Очень редко: анафилаксия

Прочие:

• Быстрое развитие усталости, недомогание — редко

При местном применении крема: жжение, зуд, шелушение в месте нанесения — нечасто, преходящее.

Передозировка

Симптомы

При значительной передозировке перорального ацикловира — нарушения со стороны нервной системы (возбуждение, галлюцинации, конвульсии, сонливость, кома), почек (кристаллурия, почечная недостаточность). Описаны случаи при ошибочном многократном превышении дозы.

Что делать

Немедленно обратиться за медицинской помощью. Лечение симптоматическое; гемодиализ эффективен для удаления ацикловира из плазмы (удаляется ~60% за 6 часов). Достаточная гидратация — обязательное условие поддерживающей терапии.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Специальные контролируемые исследования безопасности ацикловира у беременных не проводились. Данные регистра беременностей (Acyclovir Pregnancy Registry, >1000 случаев) не выявили повышения частоты врождённых пороков. Тем не менее применять только по строгим показаниям, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Решение принимает врач.

Лактация. Ацикловир проникает в грудное молоко (концентрация составляет ~0,6–4,1 от плазматической у матери). Теоретически это безопасно для ребёнка (доза значительно ниже терапевтической), но при необходимости системной терапии вопрос о прекращении грудного вскармливания решается с педиатром.

Крем: системное всасывание при накожном нанесении минимально; применение крема 5% при беременности и лактации допустимо с осторожностью по рекомендации врача.

Взаимодействие с другими препаратами

Пробенецид и циметидин: снижают почечную экскрецию ацикловира, повышая его концентрацию в плазме и удлиняя период полувыведения. Клинически значимо при почечной недостаточности; у здоровых пациентов — умеренное.

Нефротоксичные препараты (НПВС, аминогликозиды, контрастные вещества, циклоспорин): аддитивный риск нефротоксичности. При совместном применении — усиленный контроль функции почек.

Микофенолата мофетил: ацикловир и микофенолят конкурентно снижают почечную экскрецию друг друга. AUC обоих препаратов умеренно возрастает. При иммуносупрессии (трансплантация) — мониторинг.

Блокаторы медленных кальциевых каналов: некоторые данные о повышении AUC ацикловира — клиническая значимость уточняется.

Взаимодействий с антибиотиками, анальгетиками, большинством стандартных лекарств — не выявлено.

Особые указания

Резистентность. Длительное применение ацикловира, особенно у иммунокомпрометированных пациентов, может приводить к отбору резистентных штаммов HSV (механизм — мутации в гене тимидинкиназы или ДНК-полимеразы). При клинически не поддающихся лечению инфекциях на фоне ацикловира — консультация инфекциониста, рассмотрение фоскарнета или цидофовира.

Не использовать крем в глаза — офтальмологический герпетический кератит требует специальных глазных форм ацикловира (глазной мази 3%), а не крема для кожи.

Почечная функция. При системной терапии (таблетки) — поддерживать достаточную гидратацию; у пожилых и пациентов с нарушением функции почек — контроль креатинина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Ацикловир при пероральном применении, как правило, не нарушает психомоторные реакции. При появлении нейрологических нежелательных эффектов (сонливость, спутанность) — воздержаться от управления транспортом.

Применение с алкоголем

Клинически значимых взаимодействий ацикловира с алкоголем не описано. Однако алкоголь снижает иммунную защиту и может провоцировать рецидивы герпеса, что нивелирует эффект лечения.

Условия хранения и срок годности

Таблетки: хранить при температуре не выше 30 °C, в сухом, защищённом от света месте. Срок годности — 5 лет.

Крем: хранить при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 3 года. Тубу после вскрытия хранить закрытой.

Беречь от детей.

Аналоги Зовиракса

Дженерики ацикловира (таблетки 200–400 мг):

• Ацикловир — многочисленные отечественные и зарубежные дженерики 200 и 400 мг; как правило, более доступны
• Ацикловир-АКОС — таблетки 200 мг, российский производитель
• Герпевир — таблетки 200 мг и 400 мг

Препараты валацикловира (пролекарство, лучше всасывается):

• Валтрекс — валацикловир 500 мг, оригинальный бренд; рецептурный; биодоступность 54% против 15–30% у ацикловира; принимают 2 раза в сутки вместо 5
• Валацикловир — дженерики валацикловира

Местные формы:

• Ацикловир мазь/крем — многочисленные дженерики 5% крема и мази для кожного применения

Полный список аналогов Зовиракса

Часто задаваемые вопросы

Можно ли купить Зовиракс без рецепта?

Зависит от формы. Крем 5% — безрецептурный, доступен без рецепта. Таблетки 200 мг — рецептурный препарат (ЖНВЛП), требуют рецепта врача.

Зовиракс и ацикловир — одно и то же?

Да. Зовиракс — оригинальный бренд ацикловира компании GlaxoSmithKline. Ацикловир — МНН; под этим названием выпускается множество дженериков. Действующее вещество и механизм действия идентичны.

Когда начинать приём Зовиракса при герпесе?

Как можно раньше — в идеале при первых симптомах (жжение, покалывание), до появления пузырьков. Эффективность ацикловира максимальна в самом начале рецидива. Начало через 48–72 часа от появления высыпаний существенно снижает терапевтический эффект.

Помогает ли Зовиракс при ветряной оспе у детей?

Да, при ветряной оспе у детей ацикловир в таблетках назначается по специальным возрастным дозам. Применение особенно показано детям с иммунодефицитом и при тяжёлом течении. У здоровых детей с лёгкой ветрянкой вопрос решается педиатром — не всегда требуется системная терапия.

Избавляет ли Зовиракс от герпеса навсегда?

Нет. Ацикловир не уничтожает вирус в нервных ганглиях, где он «спит» в латентном состоянии. Препарат подавляет активную репликацию вируса во время обострения и при профилактическом приёме снижает частоту рецидивов. Полное излечение от герпеса современными методами невозможно.

Сколько времени лечится герпес с Зовираксом?

Острый эпизод — 5 дней (при ветряной оспе и опоясывающем герпесе — 7 дней). При своевременном начале терапии продолжительность обострения и интенсивность симптомов значительно сокращаются.

Можно ли применять Зовиракс крем при герпесе в носу или в ухе?

Крем предназначен для кожных поражений. Слизистые оболочки носа — только с осторожностью; в слуховой проход — не применять. При внутриносовом или генитальном герпесе — консультация врача.

Препарат в каталоге

Если нужно найти Зовиракс в каталоге аптек рядом с домом, наличие удобно проверить на 009.РФ.

• Зовиракс в каталоге аптек

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств. Зовиракс. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/
2. Видаль Россия. Зовиракс. — URL: https://www.vidal.ru/drugs/zovirax__301
3. РЛС (Регистр лекарственных средств России). Зовиракс. — URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/zoviraks-1342
4. Elion G.B. Acyclovir: Discovery, mechanism of action, and selectivity // J Med Virol. — 1993. — Suppl 1. — P. 2–6.
5. Клинические рекомендации МЗ РФ. Рецидивирующий герпес. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/
6. Инструкция производителя