Один курс предоперационной терапии симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет.
Курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет, у которых не планируется проведение хирургического лечения миомы матки. Длительность терапии не более 4 курсов.
Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период грудного вскармливания.
Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки.
Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы.
Возраст <18 лет.
Тяжелая форма бронхиальной астмы, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.
Сопутствующее заболевание печени.
Обзор профиля безопасности
Безопасность улипристала оценивалась у 1053 женщин с миомой матки. Наиболее частым нежелательным явлением в клинических исследованиях была аменорея (79,2%), которая считается желаемым исходом.
Наиболее частой нежелательной реакцией (HP) было появление "приливов". Подавляющее большинство HP были легкими или умеренными (95,0%), не приводили к прекращению лечения препаратом и разрешались самостоятельно.
Безопасность повторных курсов лечения улипристалом, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась у 551 женщины с миомой матки (включая пациенток, получивших 4 курса лечения). Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.
Перечень HP
У пациенток с миомой матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих HP. HP представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и частотой возникновения, согласно рекомендациям ВОЗ. В каждой частотной группе HP, возникшие во время первого курса лечения расположены в порядке убывания: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения психики
Нечасто: беспокойство, эмоциональные расстройства.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль*;
Нечасто: головокружение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боли в животе, тошнота;
Нечасто: сухость во рту, запор;
Редко: диспепсия, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: акне;
Нечасто: алопеция, сухость кожи, повышенная потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боли в костях и мышцах;
Нечасто: боли в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: аменорея, утолщение эндометрия*;
Часто: "приливы"*, боль в области таза, киста яичника*, болезненность/боль в молочных железах;
Нечасто: меноррагия (обильное менструальное кровотечение)*, метроррагия (маточное кровотечение), выделения из влагалища, и неприятные ощущения в области молочных желез;
Редко: разрыв кисты яичника, увеличение молочных желез.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость;
Нечасто: отеки, астения.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.
При сравнении курсов лечения общая частота HP была ниже в последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная HP возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая HP в ходе 3 курса терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки).
Дополнительно сообщалось о следующих HP:
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: повышенная чувствительность к препарату (генерализованный отек, кожный зуд, сыпь, отек лица, крапивница).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: ангионевротический отек.
*- см. ниже "Описание отдельных НР"
Описание отдельных HP
Утолщение эндометрия
У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (>16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3-месячного курса терапии. Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% и 3,5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии соответственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.
Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования после гистерэктомии или биопсии эндометрия.
"Приливы"
"Приливы" отмечались у 8,1% пациенток.
В течение первого 3-месячного курса терапии частота "приливов" составила от 5,3% до 5,8%.
Головная боль
Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 5,8% пациенток.
Киста яичника
У 1,0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.
Меноррагия
Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.
Если любые из указанных в инструкции HP усугубляются, или Вы заметили любые другие HP, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Почечная недостаточность, бронхиальная астма.
Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Если до начала нового курса терапии есть подозрение на беременность, необходимо выполнить соответствующий тест.
Контрацепция
В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. У большинства женщин при применении улипристала наблюдается ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.
Изменения эндометрия
Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий, приводящее к характерным для данного класса гистологическим изменениям в эндометрии, которые обозначаются как РАЕС. Эти изменения исчезают после прекращения лечения и не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия (см. раздел "Фармакодинамика"). Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.
При проведении повторных курсов лечения рекомендуется периодический контроль состояния эндометрия, включая ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии.
При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений (см. раздел "Характер кровотечений") для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
При выявлении гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение контроля в соответствии со стандартной клинической практикой (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.
Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, так как неизвестен риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов.
Характер кровотечений
Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.
Следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения прочих заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия), если после исходного снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторных курсов лечения выявляется стойкое изменение или непредвиденный характер кровотечений (например, межменструальные кровотечения).
Максимальная исследованная продолжительность применения препарата составляет 4 курса.
Почечная недостаточность
Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. В связи с отсутствием специальных исследований применение препарата Эсмия® не рекомендуется у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при невозможности тщательного контроля их состояния.
Поражение печени
За период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи поражения печени и печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания").
До начала лечения необходимо проверить показатели функции печени. Нельзя начинать прием препарата, если активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT)) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза (изолированно или в сочетании с повышением концентрации билирубина >2 х ВГН).
При курсовой терапии показатели функции печени необходимо контролировать ежемесячно в течение первых двух курсов лечения. В дальнейшем функциональные "печеночные" тесты следует проверять перед каждым новым курсом лечения и по клиническим показаниям.
Если в ходе лечения у пациентки появятся признаки и симптомы, указывающие на поражение печени (утомляемость, астения, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, анорексия, желтуха), прием препарата следует прекратить, а пациентку незамедлительно обследовать, включая показатели функции печени.
Пациентки, у которых на фоне лечения активность трансаминаз (АЛТ или ACT) превысит верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, должны прекратить прием препарата и находиться под тщательным наблюдением.
Дополнительный контроль функциональных проб печени необходимо провести через 2-4 недели после прекращения приема препарата.
Сопутствующая терапия
Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).
Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира).
Фертильность
У большинства женщин при применении улипристала наблюдается ановуляция, однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.
Терапию препаратом Эсмия® следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.
Внутрь по одной таблетке 1 раз в сутки, запивая водой, независимо от приема пищи курсами по 3 месяца каждый.
Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения.
Первый курс лечения начинают во время первой недели менструального цикла.
Повторные курсы терапии начинают как можно раньше в первую неделю второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.
Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении. Продолжительность терапии препаратом Эсмия® - не более 4 курсов.
В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует продолжить прием препарата в обычном режиме.
Применение препарата в особых клинических группах пациенток
У пациенток с почечной недостаточностью
У пациенток с почечной недостаточностью легкой степени и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел "Особые указания").
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.
Данные о передозировке улипристала ограничены.
Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.
таблетки
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: улипристала ацетат 5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "ES5" на одной стороне.
Улипристал - активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.
Эндометрий
Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с воздействием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (РАЕС)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в течение первого 3- месячного курса лечения. При проведении повторных курсов утолщение эндометрия наблюдалось реже (у 4,9% пациенток после второго курса лечения и у 3,5% после четвертого курса). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется после возобновления менструальных кровотечений во время перерывов в лечении или выявляется спустя 3 месяца после окончания лечения, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристал оказывает прямое действие на лейомиому, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.
Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови.
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. Гистологические изменения, сходные с РАЕС, были выявлены при применении низких доз. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у некоторых видов животных. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. При исследовании репродуктивной функции с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
Канцерогенного действия улипристала не выявлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение в предоперационном периоде
Улипристал в дозах 5 мг/сут и 10 мг/сут вызывает статистически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери, что позволяет относительно быстро и эффективно проводить коррекцию анемии. У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращается в течение первой недели приема (развивается аменорея).
У пациенток, получающих улипристал, значительно уменьшается размер миомы матки. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, уменьшение размеров миомы матки можно оценивать с помощью УЗ исследования после 3 месяцев приема улипристала. Обычно оно сохраняется на протяжении 25 недель последующего наблюдения.
Курсовая терапия
Улипристал эффективен в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после курсовой терапии. Курсовая терапия изучена на протяжении 4 курсов лечения.
Влияние на эндометрий
При возобновлении менструаций в перерывах между курсами лечения у большинства женщин с гиперплазией эндометрия происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений. При последующих курсах лечения частота развития гиперплазии не увеличивается и в среднем соответствует числу случаев у женщин в пременопаузе.
Всасывание
После однократного приема внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приема максимальной концентрации (Сmах) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-?) составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг-ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приема Сmах составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUC0-? 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нг-ч/мл соответственно. Прием улипристала вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Сmах примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению AUC0-?, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала.
Распределение
Улипристал в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.
Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала.
Метаболизм
Улипристал быстро превращается в MOHO-N-деметилированный и затем в ди-N- деметилированный метаболиты. Данные invitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием изофермента ЗА4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.
Выведение
Основной путь выведения - через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные invitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Данные invitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1).
Беременность
Применение препарата Эсмия® в период беременности противопоказано.
Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.
Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в молоко лактирующих животных. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.
Возможное влияние других лекарственных средств на действие улипристала
Гормональные контрацептивы
Улипристал имеет стероидную структуру и действует как СМПР с преобладающим ингибирующим действием на данные рецепторы. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Сmах и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как Сmах активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 р/сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин- добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей Сmах и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его Сmах (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 р/сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Сmах и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2,2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина. фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира) не рекомендуется.
Препараты, влияющие на pH желудочного сока
Применение улипристала (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней Сmах на 65%, удлинению tmax (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих pH желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала.
Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов
Гормональные контрацептивы
Улипристал снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген; высвобождающих гестаген внутриматочных терапевтических систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.
Субстраты Р-гликопротеина
Данные invitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные invivoсвидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.
Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.
Таблетки, 5 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению и картой пациента в картонном футляре.
При температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
16.05.2026
В данном тексте наш пользователь Станислав И. (1976, г. Октябрьский) сделал сравнение препаратов Перекись водорода и Мирамистин. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...
20.05.2026
Стабильный вес зависит не только от генетики. Ресурсы организма считают фундаментом качественной жизни, но для этого надо понять, что такое метаболизм в реальности. Если коротко, это совокупность химических превращений, которые преобразуют пищу и кислород в топливо...
26.05.2026
В данном тексте наш пользователь Екатерина Ш. (1989, г. Сарапул) сделала сравнение препаратов Пенталгин и Ибупрофен. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...
23.05.2026
В данном тексте наш пользователь Валерия Львовна Кондратьева (1972, г. Можга) сделала сравнение препаратов Ингавирин и Осельтамивир. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...
