Показания к применению Профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых, а также профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.
- Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата в анамнезе;
- реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов в анамнезе;
- кормление грудью (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата в период грудного вскармливания);
- детский возраст до 12 лет (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 12 лет).
В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.
Наиболее частыми побочными явлениями при применении гранисетрона являются головная боль, запор, временные изменения ЭКГ, включая удлинении QT интервала. Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим критериям: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1000 до <1/100), редко (? 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы |
Редко | Реакции повышенной чувствительности, например кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд |
Со стороны нервной системы |
Очень часто | Головная боль |
Часто | Бессонница, сонливость, тревога, беспокойство, головокружение, слабость, серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем) |
Редко | Экстрапирамидные нарушения |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Редко | Удлинение QT интервала, аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления. Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось о случаях изменений параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. |
Со стороны пищеварительной системы |
Очень часто | Боль в животе, запор |
Часто | Диарея, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аминотрансферазы (ACT)] обычно в пределах их нормальных значений |
Редко | Диспепсия, изжога, изменение вкусовых ощущений |
Со стороны кожи и подкожных тканей |
Редко | Кожная сыпь, отек, в том числе лица |
Со стороны организма в целом |
Редко | Гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб |
Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Гранисетрон-ТЛ пациентам с:
- с частичной кишечной непроходимостью, с заболеваниями печени;
- с наследственной непереносимостью галактозы, с лактазной недостаточностью Лаппа, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
- сопутствующими заболеваниями сердца, особенно с аритмией при синдроме удлиненного QT-интервала;
- при кардиотоксической химиотерапии и/или сопутствующими нарушениями баланса электролитов.
Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения гранисетрона должны находиться под наблюдением врача, так как гранисетрон может снижать моторику кишечника.
Гранисетрон безопасен для применения у пожилых и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Как и при применении других 5-НТ3 антагонистов (например ондансетрон), при терапии гранисетроном сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения.
Сообщалось о случаях развития перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы препарат принимать не следует.
Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой
Стандартный режим дозирования
Цитостатическая химиотерапия (профилактика и лечение)
Внутрь по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки не более 7 дней после начала цитостатической терапии. Первая доза должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии. Для усиления действия гранисетрона одновременно перорально используют дексаметазон в дозах до 20 мг один раз в сутки.
Лучевая терапия (профилактика и лечение)
Внутрь 2 мг 1 раз в сутки не более 7 дней после начала лучевой терапии; первая доза должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии.
Специальный режим дозирования
Дети
Таблетки Гранисетрона-ТЛ не рекомендуется для применения у детей до 12 лет, так как недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической терапии у детей необходимо использовать другую лекарственную форму препарата - концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Пожилой возраст и почечная недостаточность
Особых мер предосторожности при терапии у пожилых пациентов или пациентов с почечной недостаточности не предусмотрено.
Печеночная недостаточность
Нет сведений о повышении частоты побочных эффектов у пациентов с заболеваниями печени. Но учитывая данные фармакокинетики в этой группе пациентов, гранисетрон следует использовать с определенной долей осторожности, при необходимости, корректировать дозу препарата.
Симптомы: возможна легкая головная боль. Специфического антидота для гранисетрона не имеется.
Лечение: симптоматическое.
Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена, поэтому применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
Исследование in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3A системы цитохрома Р450.
Специальных исследований о влиянии гранисетрона на пациентов, находящихся под наркозом, не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами (например, лоразепамом), нейролептиками (например, галоперидолом), транквилизаторами, противоязвенными препаратами из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидином) и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.
У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.
Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).
Данные о влиянии гранисетрона на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако необходимо предупредить о возможности появления во время лечения гранисетроном сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
