Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).
Для того чтобы препарат Левитра® был эффективен, требуется сексуальная стимуляция.
- Гиперчувствительность к варденафилу или к любому из вспомогательных веществ;
- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
- одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы;
- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (в лекарственных формах для приема внутрь) у мужчин старше 75 лет; индинавир, ритонавир и их комбинации; лекарственные средства, содержащие кобицистат;
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- у пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5;
- безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:
Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Левитра®, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота определена как "очень часто (?1/10)", "часто (от ?1/100 до <1/10)", "нечасто (от ?1/1 000 до <1/100)", "редко (от ?1/10 000 до <1/1 000)", "очень редко (<1/10 000)".
HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как "частота неизвестна".
Постмаркетинговые наблюдения: кровоизлияния в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия при одновременном применении с другими лекарственными препаратами этой группы.
HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ? 0,1% пациентов или редкими и серьезными по их характеру.
Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
>10% | >1% и <10% | >0,1% и <1% | >0,01% и <0,1% | По имеющимся данным частоту возникновения невозможно определить | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Конъюнктивит | ||||
Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергический отек и ангиоевротический отек | Аллергические реакции | |||
Нарушения психики | Нарушения сна | Тревожность | |||
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | Парестезия и дизестезия Сонливость | Синкопальное состояние (обморок) Судороги Амнезия | Внутричерепное кровоизлияние |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения Гиперемия конъюнктивы глазного яблока Нарушения цветового восприятия Боль в глазных яблоках и ощущение дискомфорта в глазах Фотофобия | Повышение внутриглазного давления Повышенная слезоточивость | Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва Дефект поля зрения | ||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах Вертиго | Внезапная глухота | |||
Нарушения со стороны сердца | Сердцебиение Тахикардия | Стенокардия Инфаркт миокарда Желудочковые тахиаритмии | Внезапная смерть | ||
Нарушения со стороны сосудов | Вазодилатация (прилив крови к лицу) | Артериальная гипотензия Артериальная гипертензия | |||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Заложенность носа | Одышка Заложенность околоносовых пазух | Носовое кровотечение | ||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диспепсия | Тошнота Боль в животе Сухость во рту Диарея Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Гастрит Рвота | |||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности "печеночных" трансаминаз | Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Эритема Кожная сыпь | Фотосенсибилизация | |||
Нарушения со стороны скелетно-мышечой и соедиительной ткани | Боль в спине Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) Повышенный мышечный тонус и судороги Миалгия | ||||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | ||||
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Усиление эрекции | Приапизм | Кровотечение из полового члена Гематоспермия | ||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Плохое самочувствие | Боль в груди |
Описание отдельных нежелательных реакций
Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов.
Имеются редкие сообщения о случаях развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе препарата Левитра® у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития НПИНЗН, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие НПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами. В двух наблюдательных перекрестных исследованиях оценивался риск развития НПИНЗН при приеме препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5. Результаты свидетельствуют о приблизительно двукратном увеличении риска развития НПИНЗН. Однако причинно-следственная связь между применением ингибитора ФДЭ-5 и НПИНЗН не подтверждена (см. раздел "Особые указания").
Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами. Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами.
Следует применять препарат с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони); со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом; с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия); при гипокалиемии; у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; одновременно с антиаритмическими препаратами классов IA и III; одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин и кларитромицин (может потребоваться коррекция дозы варденафила).
У пожилых пациентов (в возрасте > 65 лет) максимальная доза варденафила (20 мг) может хуже переноситься.
Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.
Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра® можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.
До назначения препарата необходимо провести сбор анамнеза заболевания и физикальный осмотр пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее потенциальных причин.
Прежде чем начинать лечение эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным и временным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.
На фоне приема варденафила регистрировались тяжелые сердечно-сосудистые осложнения, в том числе внезапная смерть, тахикардия, инфаркт миокарда, желудочковая тахиаритмия, стенокардия и нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку и кровоизлияние в мозг). Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти осложнения, ранее уже имели факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти события непосредственно с этими факторами риска, с применением варденафила, с сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции должны с осторожностью применяться у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, сопряженными с повышенным риском развития приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
Безопасность и эффективность совместного применения варденафила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, или с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. В связи с этим использование таких комбинаций не рекомендуется.
Максимальная доза варденафила (20 мг) может хуже переноситься пожилыми пациентами (в возрасте >65 лет) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочное действие").
Влияние на длительность интервала QT
При однократном применении препарата Левитра® в дозах 10 мг и 80 мг отмечалось увеличение длительности интервала QT в среднем на 8 мсек и 10 мсек соответственно. Однократная доза 10 мг варденафила при совместном применении с 400 мг гатифлоксацина, действующего вещества с сопоставимым влиянием на интервал QT, оказывала аддитивный эффект QT, равный 4 мсек, по сравнению с применением только лишь этого действующего вещества. Клиническая значимость этих изменений QT неизвестна.
Неизвестно, насколько важна эта тенденция для клинической практики и может ли она быть распространена на всех пациентов при любых обстоятельствах, поскольку многое будет зависеть от индивидуальных факторов риска и восприимчивости в каждом конкретном случае. В связи с этим, следует избегать назначения препарата Левитра® у пациентов с соответствующими факторами риска, например, гипокалиемией, врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).
Безопасность и эффективность препарата Левитра® в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Влияние на зрение
На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи нарушения зрения и неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН). Анализ данных наблюдений указывает на повышенный риск возникновения острой НПИНЗН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения ингибиторов ФДЭ-5, таких как варденафил, тадалафил и силденафил. Поскольку это может быть актуально для всех пациентов, принимающих варденафил, следует сообщать пациентам, что в случае появления внезапного дефекта зрения необходимо прекратить прием препарата Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.
Сочетанное применение с альфа-адреноблокаторами
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препарата Левитра® может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® нужно принимать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. Терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов пациентам, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.
Сочетанное применение с ингибиторами CYP3A4
Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (в лекарственных формах для приема внутрь), поскольку при сочетанном применении с данными лекарственными препаратами достигаются очень высокие концентрации варденафила в плазме.
Предполагается, что совместное применение с грейпфрутами или грейпфрутовым соком увеличит концентрацию варденафила в плазме. Учитывая это, таких сочетаний следует избегать (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как индинавир и ритонавир, и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат, и их комбинациями противопоказан.
Влияние на риск кровотечения
Поскольку препарат Левитра® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у пациентов с обострением язвенной болезни, его применение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Препарат Левитра® не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота. В исследованиях на крысах при сочетанном применении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.
Препарат Левитра® принимают внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что препарат Левитра® эффективен и при приеме за 4-5 часов до сексуальной активности.
Максимальная частота приема препарата - 1 раз в сутки.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Рекомендуется с осторожностью увеличивать дозу варденафила до максимальной (20 мг) с учетом переносимости.
Дети (до 18 лет)
Применение препарата Левитра® не показано у пациентов этой возрастной категории.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) максимальная рекомендованная доза 10 мг.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции почек
Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК > 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) нарушения функции почек.
Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4
Противопоказано совместное применение препарата Левитра® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (в лекарственных формах для приема внутрь) у мужчин старше 75 лет (см. раздел "Противопоказания"),
При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза препарата Левитра® не должна превышать 5 мг.
Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир, лекарственными средствами, содержащими кобицистат, и их комбинациями (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
В исследованиях с участием добровольцев разовые дозы варденафила до 80 мг и многократные дозы до 40 мг варденафила, назначаемые один раз в день в течение 4 недель переносились без возникновения серьезных неблагоприятных побочных реакций.
Симптомы
При применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.
Лечение
В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.
Препарат не показан к применению у женщин.
Клинические исследования варденафила у беременных женщин не проводились.
Отсутствуют данные о влиянии варденафила на фертильность.
Лекарственные препараты, влияющие на фармакокинетику варденафила
CYP-ингибиторы
Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3 А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Сmах препарата Левитра® (20 мг) при их одновременном применении.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): ингибитор CYP ЗА4 вызывающий 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Сmах препарата Левитра® (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Сmах препарата Левитра® (5мг).
При сочетанном применении препарата Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Сmах варденафила. Через 24 часа после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Сmах.
Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Сmах препарата Левитра® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм препарата Левитра®. Ритонавир значительно удлиняет Т1/2 варденафила (до 25,7 часа).
При сочетанном применении препарата Левитра® с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, ритонавиром и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат (потенциальные ингибиторы CYP3A4), можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови. Препарат Левитра® противопоказан при одновременном применении с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир и лекарственные препараты, содержащие кобицистат, и их комбинациями. Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника, может вызвать умеренное повышение уровня варденафила в плазме.
Однократный прием антацидов (магния гидроксид и/или алюминия гидроксид) не влияет на показатели ППК и Сmах варденафила.
Биодоступность препарата Левитра® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).
Влияние варденафила на фармакокинетику и фармакодинамику других лекарственных средств
Нитраты, донаторы оксида азота
Прием препарата Левитра® (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его антигипертензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1-4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат Левитра® усиливает их антигипертензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления антигипертензивного действия не происходит.
Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.
Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.
Альфа-адреноблокаторы
В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный прием препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии.
Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно ортостатическую гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра® при совместном применении тщательно изучался.
Сообщалось об артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после одновременного приема препарата Левитра®, в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия наблюдалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозина, чем при раздельном применении этих двух препаратов с интервалом в 6 часов.
На основании результатов исследований взаимодействия, проведенных с варденафилом у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, на фоне стабильной терапии тамсулозином, теразозином или альфузозином отмечалось следующее:
При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального артериального давления. При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя < 85 мм рт. ст. При приеме препарата Левитра®, в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, через 6 часов после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя < 85 мм рт.ст.
При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 5 мг совместно с теразозином в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптомная ортостатическая гипотензия. При приеме варденафила в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.
Препарат Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг применяли через 4 часа после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема препарата Левитра® через 4 часа после приема алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приема препарата Левитра®. У двух пациентов после приема препарата Левитра® в дозе 5 и 10 мг произошло снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема препарата Левитра® в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приема 10 мг препарата Левитра® и один пациент сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и препарата Левитра® не требуется.
Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением алфузозина или теразозина не было.
Сочетанное применение препарата Левитра® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу препарата Левитра® в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5), в том числе варденафил.
Не следует принимать препарат Левитра® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением алфузозина и тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом препарата Левитра® и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном применении теразозина и препарата Левитра® необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.
Риоцигуат
В исследованиях на животных был показан аддитивный эффект в отношении системного артериального давления в случае применения силденафила или варденафила в комбинации с риоцигуатом. Повышение дозы силденафила или варденафила приводило в некоторых случаях к большему, чем пропорциональному, снижению системного артериального давления.
В экспериментальном исследовании применение однократных доз риоцигуата пациентам с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводилось лечение силденафилом, приводило к аддитивному гемодинамическому эффекту. У пациентов с ЛАГ, которым проводилось лечение комбинацией силденафила и риоцигуата, частота отмены лечения была выше, преимущественно из-за артериальной гипотензии, чем у пациентов, которым проводилось лечение только силденафилом.
Одновременное применение препарата Левитра® и риоцигуата, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC), противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),
Прочие препараты
По результатам исследований in vitro, нельзя исключать, что влияние варденафила на субстраты Р-гликопротеина более значимое, чем влияние дигоксина. Согласно опубликованной литературе, примером высокочувствительного субстрата Р-гликопротеина может служить дабигатран.
Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
Препарат Левитра® (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).
Препарат Левитра® (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.
Препарат Левитра® (20 мг) не изменяет показатели ППК и Сmах глибенкламида (Глибурид в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра® (20 мг) с варфарином (25 мг).
Не отмечено значимого фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении препарата Левитра® 20 мг и нифедипина (30 или 60 мг). В сравнении с плацебо препарат Левитра1* вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.
Отсутствуют данные о совместном применении варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность. В клинических исследованиях при применении варденафила отмечались эпизоды головокружения и нарушения зрения. Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.

Проверьте подлинность препарата онлайн за 2 секунды
Проверить подлинность