Показания к применениюПсориатический артрит
Лечение активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых в монотерапии или в комбинации с противоревматическими болезнь-модифицирующими средствами (БМЛС) при недостаточном ответе или при непереносимости предшествующей терапии БМЛС.
Псориаз
Лечение бляшечного псориаза средней и тяжелой степени тяжести у взрослых при недостаточном ответе, наличии противопоказаний или непереносимости другой базисной противовоспалительной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или лекарственные средства, применяемые вместе с ультрафиолетовым-А облучением (ПУВА).
- Повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;
- Беременность;
- Детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) в ходе клинических исследований III фазы были нарушения со стороны ЖКТ - диарея (15,7 %) и тошнота (13,9 %). В основном эти нарушения были легкой или средней степени тяжести и только 0,3 % от каждой из этих НЛР были расценены как тяжелые. Эти НЛР возникали преимущественно в первые 2 недели лечения и обычно исчезали через 4 недели. Другими частыми НЛР были инфекции верхних дыхательных путей (8.4 %), головная боль (7,9 %) и головная боль напряжения (7,2 %). В целом, большинство НЛР были легкой или средней степени тяжести.
Наиболее частыми НЛР, ставшими причиной прекращения лечения в первые 16 недель, были диарея (1,7 %) и тошнота (1,5 %). Общая частота серьезных НЛР была низкой, и эти реакции не были специфичными для какой-либо системы органов.
Реакции гиперчувствительности редко регистрировали в ходе клинических исследований апремиласта.
НЛР, наблюдаемые у пациентов на фоне терапии апремиластом, классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MEDDRA).
Эти НЛР зарегистрированы в ходе клинических исследований апремиласта при псориатическом артрите (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента).
Частота НЛР определялась соответственно следующей градации: очень часто (? 1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит*.
Нарушении со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита*.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: мигрень*, головная боль напряжения*, головная боль*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея*, тошнота*;
Часто: рвота*, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота*, болезнь гастроэзофагального рефлюкса.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: снижение массы тела.
*- по меньшей мере, одна из этих НЛР расценена как серьезная.
Описание отдельных НЛР
Снижение массы тела
Массу тела пациентов регулярно оценивали в ходе клинических исследований. Среднее снижение массы тела на фоне приема апремиласта в течение 52 недель составило 1,99 кг. В целом, у 14,3% пациентов, получавших апремиласт, потеря массы тела составила 5-10 %, а у 5,7 % - более 10 %. Ни у одного пациента потеря массы тела не сопровождалась клинически значимыми последствиями. В общей сложности, только 0,1 % пациентов прекратили прием апремиласта по причине снижения массы тела как нежелательного явления.
Смотрите дополнительные предосторожности при начале лечения пациентов со сниженной массой тела в разделах "С осторожностью" и "Особые указания".
Депрессия
Во время клинических исследований у 1,2% (у 14 из 1184) больных псориазом, получавших апремиласт, развилась депрессия по сравнению с 0,5 % (у 2 из 418) пациентов в группе плацебо. Ни в одном из случаев депрессия не была серьезной и не потребовала прекращения лечения.
В клинических исследованиях псориатического артрита у 0,9% (18/1945) пациентов на фоне лечения апремиластом отмечали депрессию/депрессивное состояние. В группе плацебо его регистрировали у 0,7% (5/671). У 0,1 % (2/1945) пациентов, принимавших апремиласт, депрессия/депрессивное состояние было расценено как серьезное. В группе плацебо серьезных случаев депрессии не отмечено. 3 пациента (3/1945; 0,2%), принимавших апремиласт, прекратили лечение в связи с депрессией/депрессивным состоянием.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
В ходе клинических исследований не выявлено различий в профиле безопасности апремиласта у пожилых пациентов (> 65 лет) и у пациентов в возрасте до 65 лет.
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность апремиласта не оценивали у пациентов с ПсА или псориазом и нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях при ПсА и псориазе характеристики безопасности препарата не отличались у пациентов с нормальной функцией почек и с почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Безопасность апремиласта не изучали у пациентов с ПсА или псориазом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.
- У пациентов с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, с врожденной недостаточностью лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу);
- У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (см. раздел "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы", "Особые указания");
- У пациентов с недостаточной массой тела (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести доза препарата Отесла должна быть снижена до 30 мг 1 раз в день (см. раздел "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").
У пациентов с недостаточной массой тела в начале курса терапии необходимо регулярно контролировать массу тела в процессе лечения. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо провести тщательное медицинское обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Для приема внутрь.
Лечение препаратом Отесла может назначать только специалист, имеющий достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и псориатического артрита.
Покрытые оболочкой таблетки нужно проглатывать целиком, желательно запивая их водой. Принимать вне зависимости от времени приема пищи.
Дозы
Рекомендуемая доза препарата Отесла - 30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом примерно 12 часов. Требуется начальное титрование дозы, как показано в Таблице I. После первичного титрования повторного титрования не требуется.
Таблица 1: Схема титрования дозы
День 1 | День 2 | День 3 | День 4 | | День 5 | День 6 и далее |
утро | утро | вечер | утро | вечер | утро | вечер | утро | вечер | утро | вечер |
10 мг | 10 мг | 10 мг | 10 мг | 20 мг | 20 мг | 20 мг | 20 мг | 30 мг | 30 мг | 30 мг |
Если пациент пропускает прием препарата, то следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Если пропуск дозы обнаруживается непосредственно перед временем приема следующей дозы, то пропущенную дозу не принимают и переходят к следующему приему препарата в соответствующее время. Пациент НЕ ДОЛЖЕН принимать две дозы препарата одновременно.
Максимальный терапевтический эффект отмечался в первые 24 недели лечения. Если через 24 недели эффект не достигается, лечение необходимо пересмотреть. Рекомендуется регулярно оценивать реакцию пациента на лечение. Клинических данных о применении препарата свыше 52 недель нет (см. раздел "Фармакодинамика").
Особые группы населения
Дети и подростки
Эффективность и безопасность апремиласта у детей в возрасте 0-18 лет не изучалась.
Пожилые пациенты
Нет необходимости в изменении дозы у пожилых пациентов (см. раздел "Побочное действие" и "Фармакокинетика").
Нарушения функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести нет необходимости в изменении дозы. Дозу апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта-Голта). При начальном титровании рекомендуется принимать только утреннюю дозу, как указано в Таблице 1, а вечернюю дозу - пропускать.
Нарушения функции печени
Нет необходимости в изменении дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел "Фармакокинетика").
Апремиласт изучали на здоровых добровольцах в максимальной суточной дозе 100 мг (по 50 мг 2 раза в день) в течение 4,5 дней без признаков дозолимитирующей токсичности. При передозировке рекомендуется наблюдение за симптомами и признаками НЛР. При необходимости назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.
Женщины, способные к деторождению
До начала лечения необходимо исключить беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективный метод контрацепции во время терапии.
Беременность
Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены.
Апремиласт противопоказан при беременности. У мышей и обезьян его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозах выше, чем максимальные дозы для человека. Если воздействие составляет 1,3 от уровня клинической экспозиции, то негативное действие не развиваются (см. раздел "Фармакологические свойства").
Период грудного вскармливания
Апремиласт обнаруживался в молоке мышей (см. раздел "Фармакологические свойства"). Неизвестно, поступает ли апремиласт или его метаболиты в молоко человека. Так как нельзя исключить риск нежелательного воздействия на ребенка при грудном вскармливании, то апремиласт не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. В экспериментах на мышах не обнаружено нежелательного влияния на фертильность самцов при экспозиции апремиласта в 3 раза выше клинической, а у самок - при экспозиции, сравнимой с клинической. Данные по неклиническому изучению фертильности представлены в разделе "Фармакологические свойства".
Совместное применение с мощным индуктором изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), рифампицином, ведет к ослаблению системного воздействия апремиласта и уменьшению его эффективности. Поэтому не рекомендуется комбинированное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) с апремиластом. При одновременном повторном применении апремиласта и рифампицина AUC и Cmax апремиласта снижаются, соответственно, на 72 % и 43 %. В условиях комбинированного использования апремиласта с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин) клинический ответ может снижаться.
Во время клинических исследований апремиласт комбинировали со средствами местной терапии (кортикостероиды, дегтярный шампунь, препараты салициловой кислоты для обработки волосистой части головы) и с УФ-В фототерапией.
Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия между кетоконазолом и апремиластом. Апремиласт можно комбинировать с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол.
Не обнаружено фармакокинетического лекарственного взаимодействия между апремиластом и метотрексатом у пациентов с ПсА. Апремиласт можно комбинировать с метотрексатом.
Не отмечено фармакокинетического лекарственного взаимодействия между апремиластом и пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норгестимат. Апремиласт можно комбинировать с пероральными контрацептивами.
Апремиласт не влияет на способность управлять автомобилем или на работу с механизмами.
