Показания к применениюПрепарат Стрензик показан для длительной заместительной ферментной терапии пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте с целью купирования проявлений заболевания со стороны костей.
Гиперчувствительность к действующему веществу (асфотазе альфа) или любому из вспомогательных веществ (компонентам препарата).
В качестве наиболее часто наблюдаемых нежелательных явлений выступали местные нежелательные реакции, связанные с введением препарата. Большинство этих реакций были несерьезными и легкими или умеренными по степени тяжести. Серьезные нежелательные явления, связанные с инъекцией, были выявлены у 2 пациентов и не привели к прекращению терапии асфотазой альфа: у одного пациента с гипофосфатазией с началом в младенческом возрасте развились лихорадка и озноб, а у другого пациента с гипофосфатазией с началом в детском возрасте - гипестезия полости рта, боль в конечности, озноб и головная боль.
Ниже представлены данные о нежелательных реакциях при применении асфотазы альфа, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у 71 пациента (в возрасте от 1 дня до 66 лет), в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (? 1/10), "часто" (? 1/100 - < 1/10), "нечасто" (? 1/1,000 - < 1/100), "редко" (? 1/10000 - < 1/1000), "очень редко" (< 1/10000) и "частота неизвестна" (частота не может быть определена, основываясь на доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции указаны в порядке убывания серьезности.
Таблица 1 Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях у пациентов с гипофосфатазией (в возрасте от 1 дня до 66 лет)
Класс по поражению органов и систем органов | Категория частоты | Нежелательная реакция |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Часто | Постинъекционный целлюлит |
Гематологические нарушения и нарушения со стороны лимфатической системы | Часто | Повышенная склонность к образованию кровоподтеков |
Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Анафилактоидные реакции, Гиперчувствительность2 |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль |
Сосудистые нарушения | Часто | Приливы |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Гипестезия полости рта Тошнота |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто | Эритема |
Часто | Липогипертрофия (образование плотных участков измененной подкожно-жировой клетчатки, возникающее в связи с многократным повторным использованием одного места введения) Генерализованный эластолиз Обесцвечивание кожи, включая гипопигментацию Нарушение со стороны кожи ("стрии") |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Очень часто | Боль в конечности |
Часто | Миалгия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата | Очень часто | Реакции со стороны места инъекции1 |
Лихорадка |
Раздражительность |
Часто | Озноб |
Травмы, отравления и осложнения процедур | Очень часто | Гематома |
Часто | Рубец |
1 Предпочтительные термины, рассматриваемые в качестве реакции со стороны места инъекции, представлены в разделе ниже.
2 Предпочтительные термины, рассматриваемые как гиперчувствительность, представлены в разделе ниже.
Реакции со стороны места инъекции
Реакции со стороны места инъекции (включая эритему, обесцвечивание, боль, зуд, макулу, отек, кровоподтек, гипертрофию, уплотнение, реакцию в месте введения, атрофию, узелок, сыпь, папулу, гематому, воспаление, уртикарную сыпь, местную гипертермию, кровоизлияние, воспаление подкожных тканей и объемное образование в области места проведением инъекции) являются наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми приблизительно у 73% пациентов в рамках клинических исследований. Частота возникновения реакции со стороны места инъекции была выше у пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте, а также у пациентов, получавших инъекции с частотой 6 раз в неделю (по сравнению с частотой 3 раза в неделю). Большинство реакций со стороны места инъекции были легкими и самоограничивающимися. Ни одна из данных реакций не расценивалась в качестве серьезного нежелательного явления. У двух пациентов наблюдалось возникновение реакций со стороны места инъекции, что вызвало необходимость уменьшения дозы асфотазы альфа.
Из 71 пациента, получавшего лечение в рамках клинических исследований, у одного пациента развилась тяжелая реакция со стороны места инъекции, проявляющаяся в виде обесцвечивания кожи и приведшая к отмене терапии.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности включают эритему/покраснение, гипертермию/ лихорадку, раздражительность, тошноту, боль, дрожь/озноб, кинестезию полости рта, головную боль, приливы, признаки и симптомы, соответствующие анафилаксии.
Иммуногенность
Существует потенциальная возможность иммуногенного воздействия. Из 69 пациентов с гипофосфатазией, включенных в клинические исследования и по которым имеются данные в динамике, у 56 (81,2%) пациентов через некоторое время после применения препарата Стрензик было выявлено наличие антител к лекарственному препарату. Среди данных 56 пациентов у 25 (44,6%) также было выявлено наличие нейтрализующих антител. Гуморальный ответ (с наличием или без наличия нейтрализующих антител) по своей природе был переменным по времени. Образование антител не оказывало влияния на клиническую эффективность или безопасность препарата.
Каких-либо тенденций со стороны нежелательных явлений основанных на статусе наличия антител, в клинических исследованиях выявлено не было. Более того, у пациентов с наличием антител после подкожного введения асфотазы альфа не было выявлено проявлений гиперчувствительности или тахифилаксии.
В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также у пожилых пациентов.
У пациентов с гипофосфатазией в возрасте от 0 до 5 лет с выявленным краниосиностозом, так как, несмотря на применение асфотазы альфа, возможно прогрессирование краниосиностоза с повышением внутричерепного давления (см. раздел "Особые указания").
Исследований по оценке генотоксического и канцерогенного потенциала асфотазы альфа не проводилось.
Асфотаза альфа содержит каталитический домен тканенеспецифической щелочной фосфатазы. При введении асфотазы альфа определение активности щелочной фосфатазы рутинными лабораторными методами не представляется возможным в связи с многократно завышенными результатами. Активность асфотазы альфа не следует интерпретировать по значениям активности щелочной фосфатазы, поскольку активность щелочной фосфатазы характеризуется различиями ферментных характеристик.
Гиперчувствительность
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая признаки и симптомы, согласующиеся с анафилаксией у пациентов, получавших асфотазу альфа. Реакции возникают через несколько минут после подкожного введения препарата и могут возникать у пациентов, получавших лечение более одного (года. При возникновении реакции гиперчувствительности, рекомендуется немедленное прекращение лечения, и назначение соответствующей медикаментозной терапии. Следует соблюдать принятые в настоящее время стандарты оказания неотложной помощи.
При необходимости повторного введения препарата пациенту после серьезной реакции гиперчувствительности, врач должен оценить риск и пользу от применения препарата, принимая во внимание другие факторы, которые могут влиять на развитие реакции гиперчувствительности, такие как одновременная инфекция и/или использование антибиотиков. Если принято решение о повторном применении препарата, повторное введение должно производиться под наблюдением врача, и при использовании превентивных мер по предотвращению гиперчувствительности. Пациента и его лечащего врача следует предупредить о возможности повторения признаков и симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности. Необходимо наблюдение за последующими введениями препарата и необходимо информировать о мерах экстренного лечения при применении препарата на дому терапией, назначенной лечащим врачом.
Реакция на инъекцию
Применение асфотазы альфа может вызвать развитие локальных реакций со стороны места инъекции (включая, но не ограничиваясь, эритему, сыпь, обесцвечивание, зуд, боль, папулу, узелок, атрофию), которые определены в качестве связанных с терапией нежелательных явлений, возникающих во время проведения инъекции или до конца дня, в который проведена инъекция. Чередование областей проведения инъекций обычно способствует эффективному контролю возникновения данных реакций. Как правило, данные реакции расцениваются в качестве несерьезных, легких или умеренных по степени тяжести и самоограничивающихся.
При возникновении у любого из пациентов тяжелой инъекционной реакции применение препарата Стрензик должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.
Краниосиностоз
В клинических исследованиях асфотазы альфа нежелательные явления краниосиностоза (связанного с повышенным внутричерепным давлением), включая ухудшение уже имеющегося краниосиностоза, было выявлено у пациентов с гипофосфатазией в возрасте < 5 лет. Связи между терапией асфотазой альфа и прогрессированием краниосиностоза выявлено не было в связи с недостаточностью данных. Краниосиностоз, в качестве проявления гипофосфатазии, - явление, указанное в опубликованной литературе и возникающее у 61,3% пациентов в возрасте от момента рождения до 5 лет при естественном течении гипофосфатазии с началом в младенческом возрасте при отсутствии лечения. Краниосиностоз может привести к повышенному внутричерепному давлению.
Пациентам с гипофосфатазией в возрасте до 5 лет рекомендуется периодическое наблюдение (включая исследование глазного дна на предмет проявлений отека диска зрительного нерва) и незамедлительное вмешательство при повышенном внутричерепном давлении.
Эктопическая кальцификация
У пациентов с гипофосфатазией в клинических исследованиях асфотазы альфа были выявлены отложения солей кальция в области глаз (конъюнктивальные и роговичные), а также нефрокальциноз Связи между терапией асфотазой альфа и ухудшением эктопической кальцификации выявлено не было в связи с недостаточностью данных. Отложения солей кальция в области глаз (конъюнктивальные и роговичные) и нефрокальциноз указаны в опубликованной литературе в качестве проявлений гипофосфатазии. Нефрокальциноз возникает у 51,6% пациентов в возрасте от момента рождения до 5 лет при естественном течении гипофосфатазии с началом в младенческом возрасте при отсутствии лечения. Пациентам с гипофосфатазией рекомендовано периодическое офтальмологическое обследование и ультразвуковое исследование почек.
Содержание паратгормона и кальция в сыворотке крови
У пациентов с гипофосфатазией при применении асфотазы альфа может увеличиваться концентрация паратгормона в сыворотке крови, особенно на протяжении первых 12 недель терапии. У пациентов, получающих терапию асфотазой альфа, рекомендуется контролировать содержание паратгормона и кальция в сыворотке крови. Может понадобиться дополнительное применение препаратов кальция и перорального витамина D.
Диспропорциональный прирост массы тела
У пациентов может иметь место диспропорциональный прирост массы тела. Рекомендуется диетологический контроль.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон.
Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении
Каждый флакон предназначен исключительно для однократного применения и может быть проколот лишь один раз.
Используемые шприцы должны иметь достаточно малый объем, позволяющий в достаточной степени точно набрать предписанную дозу из флакона.
Не использованный в течение 1 ч препарат следует выбросить.
Лечение должно быть начато врачом, имеющим опыт в области ведения пациентов с метаболическими расстройствами или заболеваниями костей.
Рекомендованная схема применения асфотазы альфа - 2 мг/кг массы тела путем подкожной инъекции три раза в неделю, либо 1 мг/кг массы тела путем подкожной инъекции шесть раз в неделю.
Более подробная информация представлена в таблице дозирования ниже.
Масса тела (кг) | При введении 3 раза в неделю | При введении 6 раз в неделю |
Вводимая доза | Вводимый объем | Используемый флакон с объемом препарата | Вводимая доза | Вводимый объем | Используемый флакон с (объемом препарата |
3 | 6 мг | 0,15 мл | 0,30 мл | | | |
4 | 8 мг | 0,20 мл | 0,30 мл | | | |
5 | 10 мг | 0,25 мл | 0,30 мл | | | |
6 | 12 мг | 0,30 мл | 0,30 мл | 6 мг | 0,15 мл | 0,30 мл |
7 | 14 мг | 0,35 мл | 0,45 мл | 7 мг | 0,18 мл | 0,30 мл |
8 | 16 мг | 0,40 мл | 0,45 мл | 8 мг, | 0,20 мл | 0,30 мл |
9 | 18 мг | 0,45 мл | 0,45 мл | 9 мг | 0,23 мл | 0,30 мл |
10 | 20 мг | 0.50 мл | 0,70 мл | 10 мг | 0,25 мл | 0,30 мл |
11 | 22 мг | 0,55 мл | 0,70 мл | 11 мг | 0.28 мл | 0,30 мл |
12 | 24 мг | 0,60 мл | 0,70 мл | 12 мг | 0,30 мл | 0,30 мл |
13 | 26 мг | 0,65 мл | 0,70 мл | 13 мг | 0,33 мл | 0,45 мл |
14 | 28 мг | 0,70 мл | 0,70 мл | 14 мг | 0,35 мл | 0,45 мл |
15 | 30 мг | 0,75 мл | 1,00 мл | 15 мг | 0,38 мл | 0,45 мл |
16 | 32 мг | 0,80 мл | 1,00 мл | 16 мг | 0,40 мл | 0,45 мл |
17 | 34 мг | 0,85 мл | 1,00 мл | 17 мг | 0 43 мл | 0,45 мл |
18 | 36 мг | 0,90 мл | 1.00 мл | 118 мг | 0,45 мл | 0,45 мл |
19 | 38 мг | 0,95 мл | 1,00 мл | 19 мг | 0,48 мл | 0,70 мл |
20 | 40 мг | 1,00 мл | 1,00 мл | 20 мг | 0,50 мл | 0,70 мл |
25 | 50 мг | 0,50 мл | 0,80 мл* | 25 мг | 0,63 мл | 0,70 мл |
30 | 60 мг | 0,60 мл | 0,80 мл* | 30 мг | 0,75 мл | 1,00 мл |
35 | 70 мг | 0,70 мл | 0,80 мл* | 35 мг | 0,88 мл | 1,00 мл |
40 | 80 мг | 0,80 мл | 0,80 мл* | 40 мг | 1,00 мл | 1,00 мл |
50 | | | | 50 мг | 0,50 мл | 0,80 мл* |
60 | | | | 60 мг | 0,60 мл | 0,80 мл* |
70 | | | | 70 мг | 0,70 мл | 0,80 мл* |
80 | | | | 80 мг | 0,80 мл | 0,80 мл* |
90 | | | | 90 мг | 0,90 мл | 0,80 мл* (х2) |
100 | | | | 100 мг | 1,00 мл | 0,80 мл* (х2) |
*используется препарат концентрации 100 м*/мл (80 мг/0,8 мл)
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Безопасность и эффективность препарата Стрензик у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалась, и для данных пациентов не может быть рекомендована какая-либо особая схема применения препарата.
Пациенты взрослого возраста
Имеется ограниченное количество данных по эффективности и безопасности у пациентов с гипофосфатазией в возрасте старше 18 лег.
Лица пожилого возраста
Данные об опыте применения препарата Стрензик у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При применении препарата пациентами пожилого возраста особых указаний нет.
Способ применения
Стрензик предназначен исключительно для подкожного введения. Не предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.
Максимальный объем вводимого за одну инъекцию лекарственного препарата не должен превышать 1 мл. При необходимости введения большего объема за один раз делают несколько инъекций в разные места введения.
Шприцы должны иметь достаточно малый объем, позволяющий в достаточной-степени точно набрать предписанную дозу из флакона.
Места введения инъекций следует чередовать и тщательно контролировать па предмет возникновения проявлений потенциальных реакций.
Пациенты могут самостоятельно осуществлять инъекции только в том случае, если они прошли соответствующую подготовку но процедура, введения препарата.
Подготовка и проведение инъекции
Соблюдайте правила антисептики. Вначале снимите с флакона защитную крышку, чтобы обнажить стерильную резиновую прокладку. Снимите пластиковый колпачок с иглы шприца и выбросьте его в контейнер для острых предметов. Потяните за поршень, чтобы набрать в шприц воздух в объеме, эквивалентном необходимой дозе препарата. Держа шприц и флакон под углом 45°, введите иглу через стерильную резиновую прокладку. Теперь полностью задвиньте поршень, чтобы воздух попал во флакон. Переверните флакон и шприц, и следя за тем, чтобы игла находилась в растворе, потяните за поршень и наберите в шприц правильную дозу. Перед тем, как вынуть иглу из флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. При их наличии слегка постучите по стенке шприца, пока пузырьки не поднимутся вверх. Когда все пузырьки окажутся вверху, аккуратно нажмите на поршень, чтобы они попали обратно во флакон. Теперь проверьте дозу лекарственного препарата в шприце, чтобы убедиться, что набрано правильное количество.
Извлеките иглу из флакона, следя за тем, чтобы она ничего не касалась.
Выберите место для подкожной инъекции (бедра, живот, руки, ягодицы). Наиболее подходящие области для инъекции отмечены серым цветом на рисунке. Не используйте те участки, на которых имеются неприятные ощущения или патологические образования.
Аккуратно захватите кожу большим и указательным пальцами в месте инъекции.
Держа шприц так же, как карандаш или дротик, введите иглу в приподнятую кожу под углом между 45° и 90° к поверхности кожи. Для маленьких детей с небольшим количеством подкожного жира или тонкой кожей предпочтителен угол 45°.
Продолжайте удерживать кожу и вводить препарата, надавливая на поршень и медленно считая до 10.
Извлеките иглу, отпустите кожную складку и аккуратно приложите кусочек ваты или марли к месту инъекции на несколько секунд. При необходимости наложите небольшую повязку или пластырь на место инъекции.
Данные в отношении передозировки асфотазы альфа отсутствуют.
Беременность
Какие-либо данные в отношении применения асфотазы альфа беременными женщинами отсутствуют. После повторных подкожных введений асфотазы альфа беременным мышам в диапазоне терапевтической дозы (> 0,5 мг/кг) уровни препарата определялись количественно в организме плода при всех исследованных дозах, что свидетельствует о трансплацентарном переносе асфотазы альфа. В отношении репродуктивной токсичности исследований на животных недостаточно. Применение асфотазы альфа не рекомендуется во время беременности, а также женщинам детородного возраста не использующим средства контрацепции.
Кормление грудью
В отношении выделения асфотазы альфа грудным молоком человека данных недостаточно. Не может быть исключен риск для новорожденного ребенка, находящегося на грудном вскармливании. На время терапии асфотазой альфа следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В доклинических исследованиях фертильности не было выявлено какого-либо эффекта на фертильность и эмбриофетальное развитие.
Исследований взаимодействий с асфогазой альфа не проводилось. Основываясь на структуре и фармакокинетике, влияние асфотазы альфа на метаболизм, связанный с системой цитохрома Р-450, является маловероятным.
Фармацевтическое
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, так как исследования совместимости не проводились.
Препарат Стрензик не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
![МУКОФАЛЬК ГРАНУЛЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [АПЕЛЬСИНОВЫЕ] 5 Г №20](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/old_108835.jpg)
